Gikt (hyperurikemi): Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Urinsyre representerer sluttproduktet av purinnedbrytning i leveren og tarmene. Omtrent 700 mg urinsyre dannes per dag. Puriner inntas med mat. Matvarer som er rike på puriner, er de som har en høy andel celler og følgelig av cellekjernemateriale. Disse inkluderer kjøtt og pølse, slakteavfall, fisk, hud av fjærfe og belgfrukter. Frukt og grønnsaker inneholder lite purin, og proteinkilder som f.eks melk, ost og egg er purinfrie. Etter inntak av mat som inneholder purin, urinsyre omsetningen øker 100-400 ganger. 10% urinsyre skilles ut og 90% brukes til de novo purin nukleotidsyntese. 20-30% av urinsyre skilles ut via tarmene og 70-80% via nyrene (renal urinsyreutskillelse). Basert på årsaken skilles følgende former for hyperurikemi:

  • Primær familiær hyperurikemi (idiopatisk eller familiær hyperurikemi):
    • Økt syntese av urin syrer i nærvær av en definert enzymdefekt (f.eks. en mangel på enzymet hypoksantin-guaninfosforibosyltransferase; kort sagt HGPRTase) <1%.
    • Forstyrrelse av utskillelse av urinsyre i nyrene - 99% av tilfellene; ser ut til å være arvet polygenisk og er ganske vanlig (sykdom med velstand).
  • Sekundær hyperurikemi - ervervet som et resultat:
    • Redusert utskillelse av urinsyre i nyrene: f.eks. Kronisk nyresvikt.
    • Økt dannelse av urinsyre: f.eks. Hemoblastoser (samlebetegnelse for ondartede sykdommer i det hematopoietiske systemet, f.eks. Leukemi) eller overdreven diettinntak av purin (kjøtt, bønner).

Uratavsetning skjer i et serum konsentrasjon på> 6.4 mg / dl (ved 37 ° C og a blod pH på 7.4), som regnes som oppløselighetsgrensen for urinsyre. Dette forekommer hovedsakelig i bradytrofisk vev (bein, brusk, ledd kapslerleddbånd, syn). Uratforekomster forekommer imidlertid også i bursae (bursitt), hud (giktete tophi) og muskler. Gikt er mer enn en monoartikulær leddsykdom (monartritt / leddbetennelse i metatarsophalangeal ledd). Nedbør av urinsyrekrystaller blir fagocytosert ("spist opp") og aktiverer multiproteinkomplekset inflammasom i cellen. Caspases (gruppe av cystein proteaser som kutter målet proteiner ved en peptidbinding dannes C-terminal av aspartat) som respons, og pro-interleukin-1 gir interleukin-1-beta (IL-1β; teller som et proinflammatorisk cytokin). Og dermed, gikt er en autoinflammatorisk sykdom (sykdommer med økt inflammatorisk aktivitet). For detaljer om “absorpsjon og metabolisme ”av puriner, se nedenfor Grunnleggende om Ernæringsmedisin/ Puriner.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning
    • Genfeil som fører til en økning i urinsyreproduksjon [frekvens <1% av tilfellene]:
      • Mangler i for eksempel hypoksantin-guaninfosforibosyltransferase (HGPRT).
      • Lesch-Nyhan syndrom (LNS; synonymer: hyperurikemi syndrom; hyperurikose) - X-bundet recessiv arvelig metabolsk forstyrrelse av revmatisk type (lidelse i purinmetabolisme).
      • Fosforibosylpyrofosfatsyntetaseoveraktivitet (PRPP) - X-bundet arvelig forstyrrelse av purinmetabolisme med økt syntese av purinnukleotider og urinsyre.
      • Glykogenlagringssykdommer - gruppe sykdommer med både autosomal dominerende og autosomal recessiv arv der glykogen lagret i kroppsvev ikke kan nedbrytes eller omdannes til glukose, eller kan bare nedbrytes ufullstendig
    • Genetisk begrenset begrensning av ytelsen til den aktive sekresjonsprosessen i nyretubuli, enzymdefekter som fører til forstyrrelse av nyreutskillelse av urinsyre:
      • Ifølge en genom-bred assosiasjonsstudie (GWAS) antas urinsyrekonsentrasjonen å være 25% til 60% bestemt av genetiske faktorer
      • Gene variant av fruktose transportørgen SLC2A9 (ca. 5% av tilfellene).
      • Genvariant i ABCG2-transportøren (SNP: Rs2231142, også kjent som Q141K):
        • Allelkonstellasjon: AA (forårsaker hyperurikemi / gikt; reduserer urinsyretransport med 53% sammenlignet med villtype (CC));
        • Allelkonstellasjon: AC (øker hyperurikemi risiko med 1.74 ganger).

        10% av alle tilfeller av urinsyregikt skyldes A-allelen

    • Hvis en av foreldrene blir berørt, øker egen risiko til 25%.
    • Genetiske sykdommer
      • Bartters syndrom - svært sjelden genetisk metabolsk forstyrrelse med autosomal dominant eller autosomal recessiv eller X-bundet recessiv arv; mangel på rørtransport proteiner; hyperaldosteronisme (sykdomstilstander forbundet med økt sekresjon av aldosteron), hypokalemi (kalium mangel) og hypotensjon (lav blod press).
      • Polycystisk nyre sykdom - nyresykdom på grunn av flere cyster (væskefylte hulrom) i nyrene.
        • Delvis med autosomal dominant så vel som autosomal recessiv arv (se nedenfor Cystisk nyresykdom).
  • Hormonelle faktorer - menopause (overgangsalder).

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Økt purininntak i kosten, f.eks. På grunn av overdreven kjøttforbruk (spesielt slakteavfall)
    • Sukker substitutter sorbitol, xylitol og fruktose i høye doser - Inntak av brus og tilhørende høyt inntak av fruktose fører til økt risiko for hyperurikemi or gikt.
    • Fruktoseholdige drikker (fruktose-søtet brus eller til og med appelsinjuice) fører til økt risiko for hyperurikemi i
      • Kvinner som drakk en fruktose-søtet drikke per dag: 1.74 ganger risiko; ≥ 2 briller: 2.39 ganger risiko
      • Menn som drakk en fruktoseholdig drink per dag: 1.45 ganger risiko; ≥ 2 briller: 1.85 ganger risiko
    • Kosthold med høyt fettinnhold
    • Inntak av: Poteter, fjærfe, brus og kjøtt (storfekjøtt, svinekjøtt eller lam).
    • Fasting → Redusert nyreutskillelse av urinsyre.
    • Vitamin A-rik kosthold eller om nødvendig vitamin A overdose gjennom kosttilskudd.
    • Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Alkohol (misbruk), spesielt øl (også alkoholfri øl); vin; brennevin (kvinne:> 40 g / dag; mann:> 60 g / dag).
  • Overvekt (BMI ≥ 25; fedme).

Sykdomsrelaterte årsaker (sekundær hyperurikemi).

  • Nedsatt nyreutskillelse av urinsyre
  • Økt dannelse av urinsyre på grunn av økt purinutslipp ved økt celleomsetning eller celleforfall.
    • Hemoblastoser (samlebetegnelse for ondartede sykdommer i det hematopoietiske systemet, f.eks. Leukemier, polycytemia vera).
    • Hemolytiske sykdommer - blodsykdommer assosiert med hemolyse (oppløsning av røde blodlegemer).
    • Lymfoproliferative sykdommer
    • Maligniteter (kreft)
    • Myeloproliferative svulster (MPN) (tidligere: kroniske myeloproliferative sykdommer (CMPE)): f.eks. Kronisk myeloid leukemi) - ondartede sykdommer i bloddannende organer.
    • Tumorlysis syndrom - livstruende tilstand som kan oppstå under raskt forfall av svulster (vanligvis under kjemoterapeutisk behandling).
  • Økt dannelse av urinsyre på grunn av økt purinsyntese.
    • Glykogenose - glykogenlagrings sykdom - type I, III, V og VII.
  • Sykdommer assosiert med hyperurikemi:
    • Akromegali - hormonell økning i størrelse på kroppens endelemmer eller akra.
    • Apoplexy (hjerneslag)
    • Arteriell hypertensjon (høyt blodtrykk)
    • Diabetes insipidus - lidelse i hydrogen metabolisme som fører til ekstrem høy urinutskillelse (polyuria; 5-25 l / dag) på grunn av nedsatt urin konsentrasjon kapasiteten til nyrene.
    • Hemmet glukose toleranse for diabetes mellitus.
    • Glukose-6-fosfatase mangel
    • Hyperkalsemi (overflødig kalsium)
    • Hyperkolesterolemi - Fredrickson type II
    • hyperparatyreoidisme (hyperfunksjon i parathyroidea).
    • Hypertriglyseridemi - økt triglyserider (blodfett).
    • Metabolsk syndrom - klinisk navn på symptomkombinasjonen fedme (overvekt), hypertensjon (høyt blodtrykk), forhøyet fasten glukose (fastende blod sukker) Og faste insulin serumnivåer (insulinresistens) og dyslipidemi (forhøyet VLDL triglyserider, senket HDL kolesterol). Videre kan en koagulasjonsforstyrrelse (økt tendens til koagulering), med økt risiko for tromboembolisme ofte oppdages.
    • Hjerteinfarkt (hjerteinfarkt)
    • Obstruktivt søvnapnésyndrom (OAS; preget av obstruksjon (innsnevring) eller fullstendig lukking av øvre luftvei under søvn; vanligste form for søvnapné (opphør av puste under søvn)) - 5.8 år etter OSA-diagnose utviklet 4.9 prosent av pasientene gikt urica / giktrelatert leddbetennelse (gikt) sammenlignet med 2.6 prosent i gruppen som ikke var OSA; assosiasjonen var mest uttalt hos personer med normal body mass index (fareforhold: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 år etter diagnose).
    • Polyglobulia - økning i antall røde blodlegemer (RBC) over det normale.
    • Psoriasis (psoriasis)
    • Luftveiene acidose (respiratorisk hyper surhet).
    • Sarkoidose (synonymer: Boecks sykdom; Schaumann-Besniers sykdom) - systemisk sykdom av bindevev med granulomer formasjon (hud, lunger og lymfe noder).
    • Trisomi 21 (Down syndrom) - genetisk sykdom som forekommer stort sett sporadisk; der hele det 21. kromosomet eller deler av det er til stede i tre eksemplarer (trisomi) (forekomst for det meste sporadisk). I tillegg til fysiske egenskaper som anses som typiske for dette syndromet, blir de kognitive evnene til den berørte personen vanligvis svekket.

Medisinering

strålebehandling

  • stråling (strålebehandling) - er ofte ledsaget av økt nekrolyse (vevsdestruksjon).

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

  • beryllium
  • Bly Blynropropati (nyresykdom forårsaket av blyforgiftning).