Epstein syndrom er den alvorligste formen for MHY9-assosiert sykdom, og som alle syndromer i gruppen, er det forårsaket av mutasjoner i MHY9 gen og arves på en autosomal dominerende måte. Syndromet manifesterer seg som mangel på blodplater, hørselstapog betennelse av nyrene. Behandlingen er symptomatisk.
Hva er Epstein syndrom?
Sykdomsgruppen av trombocytopenier forårsaket av MYH9 gen mutasjon er også kjent som MYH9-assosiert gruppe. Dette er sjeldne arvelige lidelser som inkluderer Sebastian syndrom, May-Hegglin anomali og Fechtner syndrom, samt det såkalte Epstein syndromet. På grunn av dens sjeldenhet eksisterer det foreløpig ingen pålitelige data om epidemiologien eller den eksakte prevalensen av symptomkomplekset. For MYH9-assosierte sykdommer antar forskning så langt en frekvens på mellom en og ni tilfeller hos 1000000 mennesker. Dette vil sette prevalensen for Epstein syndrom som en enkelt sykdom godt under 1: 1000,000 100. Epstein syndrom har blitt beskrevet i færre enn 20 familiære tilfeller siden det først ble beskrevet. På slutten av XNUMX-tallet var det Charles J. Epstein som først beskrev syndromet og testamenterte navnet. Epstein syndrom kalles også nefrotisk syndrom fordi det manifesterer seg ikke bare i blodplater men også i nyrene.
Årsaker
Som alle MYH9-assosierte lidelser, ser ikke Epstein syndrom ut til å forekomme sporadisk. En familiær klynge ble observert i de 100 dokumenterte tilfellene. Tilsynelatende ligger en autosomal dominerende arv til grunn for symptomkomplekset. MYH9-assosierte sykdommer er forårsaket av en mutasjon i MHY9 gen. Avhengig av den enkelte sykdommen, varierer den nøyaktige plasseringen av mutasjonen, slik at forskjellige symptomer karakteriserer de enkelte sykdommene i gruppen. I Epstein syndrom er punktmutasjoner av MYH9-genet tilstede som påvirker kromosom 22 i genlokal q11.2. MHY9-genet koder for tunge kjeder av NMMHC-IIA, det såkalte ikke-muskel-myosinet. Dette er et protein i blod celler som monocytter og blodplater, i sneglehuset og nyrene. Epsteins syndrom mutasjon endrer konformasjonen i hode del av proteinet og forstyrrer aggregering for å danne Doehle-kroppene. På denne måten dannes et unormalt cytoskjelett for megakaryocytter, som er forløperne til blodplater.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Epstein syndrom lider av et kompleks av kliniske symptomer. Et av de viktigste symptomene er den karakteristiske mangelen på blodplater, kalt trombocytopeni. I tillegg er det en funksjonell lidelse også kjent som trombocytopati. De få blodplatene hos pasienten blod er markert forstørret. Denne makrotrombocytopenien er ikke assosiert med inkludering av leukocytter i Epstein syndrom, i motsetning til andre syndromer i gruppen. Fordi mutantproteinet fra MHY9-genet også er tilstede i sneglehuset, utvikler noen pasienter med Epstein syndrom hørselstap som utvikler seg på en progressiv måte. De hørselstap påvirker hovedsakelig høyfrekvensområdet. I tillegg til disse manifestasjonene, er det i de fleste tilfeller en manifestasjon i nyrene. Dette er vanligvis glomerulonefritt assosiert med betennelse av nyrefiltrene. Imidlertid forekommer ikke symptomene på nyrene og ørene nødvendigvis. Hvis den svekkede aggregeringen av NMMHC-IIA-protein kompenseres ved hjelp av en annen myosinform, vil symptomene på trombocytopati og makrotrombocytopeni først bli værende.
Diagnose
Epstein syndrom er en medfødt lidelse. Derfor trombocytendringene manifesterer seg umiddelbart etter fødselen. Men fordi disse endringene ikke er direkte synlige, stilles diagnosen vanligvis sent. Ofte bare nyresymptomer eller progressivt hørselstap føre til en detaljert diagnose. Histologisk er de formendrede blodplatene iøynefallende. Blodplatemangel er også et viktig kriterium for diagnose. Differensiering fra andre syndromer i gruppen skjer senest med nyresymptomer. Mangelen på leukocyttinneslutninger skiller også Epstein syndrom fra andre MHY9-assosierte lidelser. For å bekrefte en mistenkt diagnose kan molekylærgenetisk analyse brukes til å gi bevis for den genetiske mutasjonen. Epstein syndrom er noen ganger det mest alvorlige syndromet i gruppen MHY9-assosierte sykdommer.
Komplikasjoner
På grunn av Epsteins syndrom lider pasienten i de fleste tilfeller av svært alvorlige komplikasjoner. Vanligvis er det fullstendig hørselstap og betennelse av nyrene. På grunn av hørselstapet er den berørte personen sterkt begrenset i sin hverdag. Spesielt hos unge mennesker kan dette føre til alvorlige psykologiske problemer. Hørselstapet trenger ikke å oppstå plutselig, men det kan øke etter hvert som sykdommen utvikler seg. Behandling kan bare målrette symptomene som oppstår, men det er ikke mulig å kurere Epsteins syndrom helt. Hørselstapet kan kompenseres ved å høre hjelpemidler. Dette er vanligvis bare mulig hvis det ikke er fullstendig hørselstap. Hvis hørselstapet forblir på et visst nivå, implantater kan også plasseres i øret. I dette tilfellet er det ingen komplikasjoner. Komplikasjoner kan oppstå ved blødning og kirurgi og behandles derfor med blodplatekonsentrater. Hvis infeksjoner eller betennelser i nyrene oppstår, kan de også behandles med medisiner. Imidlertid må pasienten leve med syndromet hele livet.
Når skal man gå til legen?
Hvis den berørte personen lider av endringer i vanlig hørselsevne, er det grunn til bekymring. En lege bør konsulteres, ettersom gradvis hørselstap kan utvikle seg uten behandling. Hørselsproblemer forekommer spesielt i frekvensområdet for høyere toner og bør undersøkes av lege. Forstyrrelser av nyre funksjonen skal også presenteres for en lege og behandles av ham. Hvis du stikker eller trekker smerte forekommer i nyrene, er det nødvendig med lege. Hvis det er endringer i urinen eller problemer med vannlating, bør disse tegnene diskuteres med lege. Hvis symptomene sprer seg eller øker i intensitet, bør lege konsulteres så snart som mulig. Hvis den berørte personen lider av plutselig og uforståelig neseblod eller blødning tannkjøtt, bør lege konsulteres. Hvis det er vanskelig å stoppe blødning etter mindre til moderat kutt, bør lege konsulteres. Hvis hjerte hjertebank, høyt blodtrykk, svimmelhet eller generell svakhet oppstår på grunn av overdreven blodtap, er det nødvendig å oppsøke lege. I tilfelle søvnforstyrrelser, økt stresset, indre ubehag eller en diffus følelse av sykdom, bør lege konsulteres. Hvis symptomene vedvarer i flere dager eller uker, er medisinsk hjelp nødvendig.
Behandling og terapi
Å behandle Epstein syndrom kausalt, gen terapi ville være nødvendig. Disse behandlingsintervensjonene er for tiden gjenstand for medisinsk forskning, men har ennå ikke nådd den kliniske fasen. Av denne grunn anses Epsteins syndrom for tiden å være uhelbredelig. For tiden er behandlingen rent symptomatisk. Blodplatemangel kan kompenseres for eksempel med blodplatekonsentrater eller blodplatetransfusjon. Dette er spesielt nødvendig i forbindelse med kirurgi eller skade for å starte koagulering av koagulasjonen og beholde pasientens blødningstendens under kontroll. Hørsel hjelpemidler eller senere implantater tilbys vanligvis for å bekjempe progressivt hørselstap. Nyre symptomer behandles separat. For nyre betennelse, kan pasienter få det betennelsesdempende middel metylprednisolon i høye doser. Dette terapi administreres vanligvis over flere dager og tilsvarer en såkalt sjokk terapi. Tilleggsagenter som cyklofosfamid undertrykke immunsystem. En alternativ behandlingsmetode til medikamentell behandling av nyrebetennelse er blod filtrering i form av plasmaferese. Imidlertid prioriteres antiinflammatorisk medisinering i forbindelse med Epsteins syndrom fordi sykdommen ikke er en autoimmun lidelse.
Utsikter og prognose
Epstein syndrom gir den berørte personen ingen muligheter for en kur. Prognosen er ugunstig fordi det er en gensykdom. Forstyrrelse av menneskelig genetikk er forbudt for forskere og leger i henhold til gjeldende juridiske retningslinjer. Derfor kan behandlende leger fokusere utelukkende på symptomatisk behandling og prøve å minimere eksisterende klager. Selv om endringene og klagene allerede manifesteres når den berørte personen blir født, stilles en diagnose ofte først senere i utviklingsprosessen. Begrensningene eller tap av hørsel behandles av hørsel hjelpemidler samt kirurgiske inngrep. Implantater brukes hvilke føre til en forbedring av hørselen. Disse mulighetene skal forstås som hjelpemidler. Begrensninger og nedsatt hørselsevne forblir til tross for alle anstrengelser. Forstyrrelsene i nyreaktiviteten behandles normalt av administrasjon av medisiner. Hvis sykdomsforløpet er gunstig, gjennomgår pasienten a sjokk terapi der nyrefunksjonen er stabilisert og optimalisert. Hvis organismen ikke godtar de aktive stoffene i tilstrekkelig grad, påføres en filtrering av blodet. Dette svekker pasientens livskvalitet betydelig. Konsekvensielle sykdommer er mulig når som helst i Epsteins syndrom. I tillegg til de fysiske følgene, kan psykiske lidelser utvikle seg. Begge har en negativ innvirkning på den totale prognosen for den berørte personen.
Forebygging
Epstein syndrom er spesielt basert på genetiske faktorer. Derfor, til dags dato, kan sykdommen bare forhindres av genetisk rådgivning under familieplanlegging. Hvis det er en familiær predisposisjon for sykdommen, kan potensielle foreldre bestemme seg for å få egne barn.
Følge opp
Med epispadier har pasienten vanligvis svært begrensede muligheter for etterbehandling. Den berørte personen er primært avhengig av medisinsk undersøkelse og behandling av en lege for å lindre symptomene på epispadier permanent. Hvis sykdommen ikke behandles i tide, kan det føre til alvorlige komplikasjoner og ubehag som kan komplisere pasientens liv betydelig. Derfor, for det første, bør tidlig diagnose utføres. Epispadias blir vanligvis behandlet ved kirurgisk inngrep. Det er ingen spesielle komplikasjoner, men pasienten bør hvile og ta vare på kroppen etter operasjonen. Fullstendig utvinning kan bare oppnås gjennom streng sengeleie. Som regel bør anstrengende og stressende aktiviteter også unngås. I mange tilfeller, selv etter vellykket behandling, er de berørte avhengige av regelmessige undersøkelser av en lege, fremfor alt for å garantere riktig sårheling. Samtidig har omsorg og støtte fra familie eller venner også en positiv effekt på epispadier og kan forhindre psykiske forstyrrelser. Forventet levealder for den berørte personen er vanligvis ikke begrenset av denne sykdommen.
Hva du kan gjøre selv
Epstein syndrom er en arvelig sykdom som manifesterer seg hovedsakelig ved blodplatemangel, nedsatt hørsel og kronisk nyrebetennelse. Det er for tiden ingen konvensjonelle eller alternative metoder for å behandle Epsteins syndrom kausalt, da sykdommen er genetisk. Av denne grunn, ingen forebyggende målinger er mulig. Imidlertid bør potensielle bærere av arvelig sykdom søke rådgivning før de stifter familie. Under veiledningen blir de berørte personene informert om sannsynligheten for å videreføre den genetiske defekten til sine avkom og om konsekvensene som kan forventes i tilfelle et sykdomsutbrudd. Hvis Epsteins syndrom allerede har oppstått i en familie, bør de berørte alltid påpeke dette til en behandlende lege. Dette gjelder også ved mindre prosedyrer, for eksempel hos tannlegen. Mangelen på blodplater som er karakteristisk for sykdommen kan også være farlig under i utgangspunktet ufarlige prosedyrer, for eksempel utvinning av en tann. Hos noen syke er sykdommen ledsaget av en forverring av hørselen. Spesielt høye lyder kan vanligvis ikke lenger oppfattes. Imidlertid trenger pasienter ikke bare å godta dette symptomet på sykdommen. De kan vanligvis bli hjulpet med høreapparat eller implantater.
