Ikke-Hodgkins lymfom: Medikamentell terapi

Terapeutisk mål

  • Ettergivelse

Anbefalinger for terapi

  • Terapi bør alltid gis i sentre.
  • Terapi av førstevalg er cellegift
  • Om nødvendig, adjuvans ("komplementær") strålebehandling av skull.
  • Hvis det er mistanke om angrep av sentralnervesystemet (sentralnervesystemet), blir cellegift gitt intratekal ("inn i cerebrospinalvæskeområdet", nervevæske).
  • Hvis det kommer til et tilbakefall (gjentakelse av sykdommen), kan det væredose kjemoterapi er nyttig, som må følges av a stamcelletransplantasjon.
  • Som gruppen av ikke-Hodgkins lymfomer (NHL), er terapi protokoller er veldig forskjellige (se klassifisering nedenfor) og presenteres ikke her.
  • Follikulært lymfom (B-celle ikke-Hodgkin lymfom (B-NHL); vanligste typen NHL; omtrent 20-35% av alle NHLer):
    • Antistoff obinutuzumab (CD20 antistoff) i kombinasjon med kjemoterapi (f.eks. CHOP (cyklofosfamid, vincristine, prednison, adriamycin)).
    • rituximab (monoklonalt antistoff (IgG-1-kappa immunglobulin) mot overflateantigen CD20) har økt sjansene for kur for pasienter med ikke-Hodgkin lymfom. (Median progresjonsfri overlevelse er nå 6 til 10 år; total overlevelsesrate på 3 år er 90%).
    • I en rettssak av rituximab-lenalidomid behandling (18 sykluser av begge narkotika) etterfulgt av 12 sykluser av rituximab monoterapi når pasientene hadde svart på initial terapi, 48% av pasientene oppnådde fullstendig remisjon etter 120 uker (95% konfidensintervall 44 til 53%); progresjonsfri overlevelse etter 3 år var 77% (72-80%).
  • Diffust stort B-celle lymfom eller primært mediastinum stort B-celle lymfom (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (CAR-T celleterapi *):
    • Median oppfølging på 15.1 måneder: 72% av pasientene (n = 73/101) som fikk en enkelt infusjon av axicabtagene ciloleucel, responderte på behandlingen, og 51% (n = 52/101) hadde fullstendig respons; ett år etter infusjon var 60% av pasientene i live.
  • Kutan B-celle lymfom
    • Mantelcellelymfom
      • Ibrutinib (medikament i tyrosinkinasehemmerklassen); kan forbedre både PFS (progresjonsfri overlevelse) og OS (total overlevelse) sammenlignet med vanlige regimer; reduser OS med 29
      • CAR-T-terapi KTE-X19 i kappecelle lymfom.
  • Kutane T-celle lymfomer (CTCL; f.eks. Mycosis fungoides [se nedenfor om sykdommen "Mycosis fungoides] og Sézary syndrom):
    • Mogamulizumab (monoklonalt antistoff mot CC chemokine reseptor 4 (CCR4): signifikant økt progresjonsfri overlevelse (PFS), respons og livskvalitet i fase III MAVORIC-studien sammenlignet med tidligere standard for omsorg, vorinostat. Legemidlet er godkjent for behandling av voksne med mycosis fungoides eller Sézary syndrom som har fått minst en tidligere systemisk behandling.
    • Brentuximab vedotin (INN, handelsnavn Adcetris): antistoff-medikamentkonjugat (ADC) rettet mot humant CD30-antigen kovalent bundet til tre til fem molekyler av cytostatisk monometyllauristatin E. I ALCANZA-studien oppnådde 56.3% av pasientene ORR4 (objektiv responsrate i minst 4 måneder) med brentuximab vedotin, sammenlignet med 12.5% i kontrollgruppen; langvarig progresjonsfri overlevelse (PFS) med brentuximab vedotin med 13.2 måneder (16.7 mot 3.5 måneder)
  • Indolente ikke-Hodgkin lymfomer (f.eks. Kutane T-celle lymfomer (mycosis fungoides og Sézary lymfom), follikulære lymfomer, immuncytom, kronisk lymfatisk leukemi (CLL)):
    • Trinn 1: In situ vaksinasjon (T-celler i svulsten bør gjøres oppmerksom på kreft celler i denne prosessen; denne oppgaven utføres av de dendritiske cellene (DC); dendrittene tar opp antigenene med sine lange armer og presenterer dem for T-cellene, som derved blir gjort oppmerksomme på deres mål).
    • Trinn 2: Lokal strålebehandling: stråling forårsaker ødeleggelse av individuelle tumorceller, noe som fører til eksponering av neoantigen. Disse blir i sin tur tatt opp av de dendritiske cellene og igjen presentert for T-cellene som et mål.

    I en liten studie av 11 pasienter som var i et avansert stadium, skjedde svulstkrymping hos 9 av de 11 pasientene under ovennevnte in situ-vaksinasjon; blant dem var to fulle ettergivelser.

  • Se også under "Videre terapi."

* CAR-T-cellebehandling

CAR-T-celleterapi (“kimære antigenreseptor-T-celler”): pasientens egne T-celler er genetisk konstruert utenfor kroppen (ex vivo) med kimære antigenreseptorer (“CAR”) for å målrette spesifikt mot kreft. Disse cellene blir deretter infusert i kroppen. De binder seg deretter til de tilsvarende tumorfunksjonene (her: CD19) på lymfom celler og føre til en vedvarende immunrespons gjennom frigjøring av kjemokiner, cytokiner og lytisk molekyler.Bivirkninger: Utgivelsen av de tidligere nevnte endogene messenger-stoffene (cytokin storm) kan føre til høy feber og livstruende organskade. Andre mulige bivirkninger inkluderer tumorlysesyndrom (TLS; livstruende metabolsk avsporing som kan oppstå når et stort antall tumorceller plutselig blir ødelagt) og nevrotoksisitet (egenskapen til et stoff som har en skadelig effekt på nervevev). Merk: Ingen behandlingsanbefalinger er gitt her for de forskjellige primære kutane lymfomene på grunn av deres mangfold og de konstante endringene i behandlingsregimene….