I-celle sykdom er en lyosomal mucolipidosis. Lagringssykdommen er forårsaket av en mutasjon av GNPTA gen med gen locus q23.3 på kromosom 12. Symptomatisk behandling er hovedsakelig av administrasjon of bisfosfonater.
Hva er I-celle sykdom?
Lagringssykdommer er preget av avsetning av forskjellige stoffer i celler og organer i menneskekroppen. Det er en heterogen gruppe sykdommer som kan deles inn i flere undertyper. I tillegg til glykogenoser, mucopolysakkaridoser og lipidoser, skiller medisin sfingolipidoser, hemosideroser og amyloidoser, avhengig av det avsatte stoffet. Lysosomale lagringssykdommer påvirker lysosomene. Dette er små, membrankapslede celleorganeller i eukaryoter. Lysosomer dannes av Golgi-apparatet og er utstyrt med hydrolytisk enzymer og fosfataser. Ved hjelp av deres enzymer, deres viktigste funksjon er å fordøye fremmede stoffer og endogene stoffer. I-celle sykdom er en lyosomal mucolipidosis med to forskjellige undertyper. Leroy og DeMars dokumenterte først sykdommen på 1960-tallet og la merke til dens likhet med mucopolysakkaridose type I, kjent som Hurlers sykdom. Sykdommen er oppkalt etter fibroblastinneslutninger, eller inklusinceller, i hud av pasienter.
Årsaker
Årsaken til I-celle sykdom er mangelfull aktivitet av N-acetylglukosaminyl-1-fosfotransferase. Den nedsatte aktiviteten til dette enzymet forhindrer en stor andel lysosomal enzymer fra å komme inn i lysosomet. Reguleringen av lysosomale enzymer er preget av aktiviteten til fosfotransferase. I en sunn organisme muliggjør det syntesen av et sorteringssignal. Denne prosessen er forstyrret i I-celle sykdom. Derfor ingen merking med mannose-6-fosfat tar plass. Av denne grunn blir lysosomale enzymer ikke lenger sortert tilstrekkelig og migrerer ukontrollert over plasmamembranen inn i den ekstracellulære matrisen. Dette er forårsaket av en mutasjon av GNPTAB gen. Det fratar N-acetylglukosaminyl-1-fosfotransferase sin funksjonalitet og dermed evnen til å katalysere mannose-6-fosfat syntese. Transporten av lysomene enzymer er dermed svekket. N-acetyl-glukosamin-1-fosfotransferase består av alfa-, beta- og gamma-underenheter. De er kodet på to gener. Arvelig I-celle sykdom påvirker GNPTA gen på kromosom 12, med en mutasjon tilstede i gen locus q23.3. En forekomst på ca 0.3: 100,000 XNUMX er rapportert for denne sjeldne sykdommen. Arv er autosomal recessiv. Dermed må begge foreldrene bære det defekte genet for å videreføre sykdommen.
Symptomer, klager og tegn
I de fleste tilfeller kan symptomene på I-celle sykdom observeres umiddelbart etter fødselen eller senest noen måneder senere, og har samme egenskaper som Hurlers syndrom. I motsetning til pasienter med Hurler syndrom, viser ikke de av I-celle sykdom utskillelse av mukopolysakkarid. De enkelte symptomene på sykdommen er utsatt for stor variasjon. Kornfeld og Sly oppsummerer kliniske trekk ved skjelettet, Indre organer, øyne, hud, sentralt nervesystemet, og ansikt. Skjelettet er så ofte påvirket av kyfoskoliose og hofteforstyrrelser. Klubbføtter, leddkontrakturer og deformasjoner i ryggvirvlene kan også være tilstede. Det samme gjelder for kortvokst og dysostosemultipleks. I Indre organerkan sykdommen manifestere seg i form av hepatosplenomegali og kardiomegali eller hjertekreft. Ansiktet til pasientene viser grove ansiktsegenskaper. Eksophthalmos, hyperplastisk tannkjøtt, eller scaphocephaly er også typiske symptomer. Like karakteristisk er et åpent munn og en dypt sunket nesebro. Øynene til berørte individer viser ofte hornhinnens uklarheter eller hovne øyelokk. De hud er tykk og grov, med sentralnervøs alvorlig psykomotorisk eller mental retardasjon.
Diagnose og sykdomsforløp
Den første foreløpige diagnosen av I-celle sykdom kan stilles ved øyeundersøkelse basert på historien. For å bekrefte diagnosen kan en biokjemisk bestemmelse av lysosomal enzymaktivitet i serum utføres. Denne bestemmelsen gir et avvikende forhold mellom intracellulær og ekstracellulær aktivitet. Aktiviteten av fosfotransferase i fibroblaster kan også bestemmes for å bekrefte diagnosen. Inneslutningene tilsvarer enten mucopolysakkarider, lipider eller oligosakkarider. Om nødvendig kan molekylær genetisk diagnostikk fjerne siste tvil. I tilfelle en passende historie kan sykdommen også diagnostiseres i løpet av prenatal diagnostikk. På grunn av den lave prevalensen, anbefales imidlertid prenatal diagnose bare i tilfeller av familiær predisposisjon. Forløpet av sykdommen avhenger av symptomene i det enkelte tilfelle og er ikke direkte forutsigbar. Imidlertid overlever de fleste pasienter knapt det tiende leveåret. Imidlertid er mildere kurs ikke helt ekskludert i enkeltsaker.
Komplikasjoner
I-celle sykdom kan forårsake ulike komplikasjoner og symptomer. Imidlertid blir disse ikke gjenkjent før sent, så I-celle sykdom kan bare diagnostiseres på et sent stadium. Symptomene er relativt inkonsekvente, noe som ofte kompliserer behandlingen. Det er vanligvis klager og misdannelser i huden, øynene og også på Indre organer. I verste fall kan den berørte personen bli blind eller dø direkte av organsvikt. Videre er det en uttalt kortvokst og også klager fra hjerte. Øyelokkene er ofte hovne og det er redusert intelligens og mental retardasjon. Det er ikke uvanlig at den berørte personen er avhengig av hjelp fra andre mennesker i hverdagen på grunn av retardasjon for å kunne takle det. Pasientens livskvalitet er sterkt redusert av I-celle sykdommen. Vanligvis er det ingen spesielle komplikasjoner i behandlingen av sykdommen. Medisiner og psykologiske behandlinger brukes, som kan lindre symptomene. Imidlertid er fullstendig og årsaksbehandling av denne sykdommen ikke mulig. Forventet levealder reduseres av sykdommen.
Når skal du gå til legen?
I-celle sykdom diagnostiseres vanligvis umiddelbart etter at barnet er født. Om ytterligere behandling er nødvendig, avhenger av arten og alvorlighetsgraden av symptomene. Mild misdannelse krever ikke nødvendigvis behandling. Clubfeet og deformasjoner i ryggvirvlene er derimot alvorlige misdannelser som må behandles kirurgisk og med medisiner. Foreldre bør straks oppsøke en spesialist hvis den ansvarlige legen på barselsykehuset ikke allerede har gjort det. Hvis det oppstår en ulykke eller et fall som følge av symptomene, må barnet føres til sykehuset, eller foreldrene bør umiddelbart ringe legevakta. Ved alvorlige misdannelser, som også kan påvirke barnets psyke senere i livet, bør en terapeut tilkalles for å følge den medisinske behandlingen. I-celle sykdom krever derfor medisinsk avklaring i alle tilfeller. Riktig kontaktperson er barnelege eller spesialist for arvelige sykdommer. Ved synsforstyrrelser, an øyelege bør konsulteres samtidig.
Behandling og terapi
I-celle sykdom regnes som uhelbredelig. Derfor en årsakssammenheng terapi eksisterer ikke. Behandlingen er utelukkende symptomatisk og støttende. Psykoterapeutisk omsorg for berørte familier utgjør en stor del av støttende terapi. Symptomatisk terapi avhenger av den enkelte sak. Ben symptomer blir ofte behandlet av administrasjon of bisfosfonater. Disse narkotika er kjent fra osteoporose behandling og har høy affinitet til beinoverflaten. De binder seg til beinet, spesielt i regionen til resorpsjonslacunene. De hemmer dermed osteoklaster som bryter ned bein og reduserer på denne måten benresorpsjon. De narkotika er blant pyrofosfatanalogene med en karbonholdig POP-binding. Dermed forekommer ikke enzymatisk hydrolyse på dem. Den mest aktuelle av disse stoffene er aminobisfosfonatene. I tillegg er alendronater, klodronater, etidronater, ibandronater, pamidronater og risendronater fra samme gruppe narkotika er godkjent i Tyskland. Det samme gjelder Tiludronat og Zoledronate. I tillegg til disse stoffene, beinmarg transplantasjoner er tilgjengelige for behandling av I-celle sykdom. Suksessen med denne behandlingen har imidlertid vært begrenset i tidligere tilfeller. Genterapier blir nå undersøkt som en ny terapeutisk tilnærming for gendefekter. Gentherapier har vist innledende suksess i dyremodeller. Imidlertid har de ennå ikke blitt brukt i praksis hos mennesker, men i fremtiden vil dette forholdet sannsynligvis endre seg.
Utsikter og prognose
I-celle sykdom er en arvelig lidelse som hittil ikke kan behandles symptomatisk. Følgelig er prognosen negativ. Selv om symptomene kan reduseres betydelig ved tidlig behandling, tar I-celle sykdom nesten alltid et alvorlig forløp. De kortvokst og skader på de indre organene så vel som på hode reduserer allerede forventet levealder betydelig. Videre kan misdannelser i ansikt, hud og øyne redusere forventet levealder, men først og fremst livskvaliteten til den berørte personen. Noen berørte personer fyller 40 eller 50 år, men de fleste av dem dør allerede i barndom eller ungdomsår. Hvis I-celle sykdom ikke blir behandlet, dør ofte de første årene av livet. Følgelig er prognosen ganske negativ. Det er likevel utsiktene til et relativt symptomfritt liv hvis pasienten behandles som en del av en omfattende terapi og om nødvendig plasseres i et anlegg for fysisk funksjonshemmede. Fysioterapi så vel som terapeutisk målinger kan forbedre lidelsen på lang sikt betydelig.
Forebygging
I-celle sykdom kan bare forebygges ved molekylær genetisk testing før familieplanlegging. I tillegg, som en del av prenatal diagnostikk, forventede foreldre kan velge å avslutte graviditet.
Følge opp
I de fleste tilfeller har de som er rammet av I-celle sykdom ingen eller svært få ettervern målinger tilgjengelig for dem. I dette tilfellet må sykdommen oppdages av en lege så tidlig som mulig, slik at ytterligere forverring av symptomene kan forhindres. Siden dette er en genetisk sykdom, bør genetisk testing og rådgivning alltid utføres først dersom pasienten ønsker å få barn for å unngå å overføre I-celle sykdommen til etterkommere. De fleste pasienter er avhengige av å ta forskjellige medisiner for denne sykdommen. Her er det viktig å ta hensyn til riktig dosering og også til et regelmessig inntak av medisinene. Hvis det er usikkerhet, bivirkninger eller spørsmål, bør du alltid konsultere en lege først. På samme måte trenger mange berørte personer psykologisk støtte med denne sykdommen, hvor kjærlige samtaler med foreldre eller pårørende også kan ha en positiv effekt på sykdomsforløpet. Én berørt person trenger hjelp og støtte i hverdagen fra sin egen familie. I mange tilfeller begrenser eller reduserer I-celle sykdom den berørte personens forventede levealder.
Hva du kan gjøre selv
Pasienter som lider av I-celle sykdom kan ty til ulike konservative og alternative behandlinger. Konservativ terapi fokuserer på å lindre symptomer og ubehag. Bruk av hjelpemidler som krykker eller ortopediske innleggssåler kan redusere utviklingen av de respektive deformiteter og dermed redusere smerte. Medisiner hjelper til med å lindre smerte og kan suppleres med alternativ målinger slik som massasje or akupunktur. Imidlertid bør alternative behandlinger diskuteres med den ansvarlige legen på forhånd. Legen kan være i stand til å henvise pasienten direkte til en homeopat eller gi ytterligere tips for behandling av det aktuelle symptomet. Siden I-celle sykdom vanligvis er dødelig til tross for alle behandlingsalternativer, bør terapeutisk rådgivning søkes. Det er ikke bare den berørte personen som skal jobbe gjennom frykten. Pårørende og venner trenger vanligvis også støtte i håndteringen av sykdommen og en mulig negativ forløp. For pasienten og de pårørende er også deltakelse i en selvhjelpsgruppe en mulighet. Kontakt med andre lider hjelper til med å akseptere sykdommen, og ofte kan andre lider også nevne videre behandlingstiltak og strategier for dagligliv med I-celle sykdom.
