Lipoprotein (a) Elevation (Hyperlipoproteinemia): Medikamentell behandling

Terapeutiske mål

  • Reduksjon av sterkt forhøyede lipoproteinnivåer i fremtiden mulig med antisense terapi).
  • Behandling av samtidig hyperlipoproteinemias (lipidmetabolske forstyrrelser).

Anbefalinger for terapi

Terapi av hyperlipoproteinemia (i dette tilfellet: Lipoprotein (a) høyde) er basert på følgende søyler:

  • Sekundær forebygging, det vil si reduksjon av risikofaktorer [ingen effekt på lipoprotein (a) høyde].
  • Mikronæringsstoffterapi (vitale stoffer; se nedenfor Terapi med mikronæringsstoffer).
  • Pasienter med sterkt forhøyede Lp (a) nivåer: lipoproteinaferese (se nedenfor “Videre terapi").
  • Se også "Mulige fremtidige terapeutiske tiltak i tilfelle av lipoprotein (a) forhøyning"
  • Se også under “Videre terapi”(Livsstilsendring osv.). - Lipoprotein (a) serumkonsentrasjoner er praktisk talt ikke å påvirke av livsstilstiltak; livsstilsendringer i betydningen diettpåvirkning av forhøyet triglyserider og LDL kolesterol er imidlertid nyttige.

Intervensjonsstrategi i henhold til total kardiovaskulær risiko og LDL kolesterolnivåer.

Total kardiovaskulær risiko LDL-nivå
<70 mg / dL <1.8 mmol / dL 70 til <100 mg / dL 1.8 til <2.5 mmol / dL 100 til <155 mg / dL 2.5 til <4.0 mmol / dL 155 til 190 mg / dL4.0 til 4.9 mmol / dL > 190 mg / dL> 4.9 mmol / dL
<1% (lav risiko) Ingen lipidsenkende Ingen lipidsenkende Livsstilsintervensjon Livsstilsintervensjon Livsstilsintervensjon; hvis ukontrollert, vurder medisiner
Bevis klasse / nivå I / C I / C I / C I / C IIa / C
≥ 1 til <5% (eller moderat risiko). Livsstilsintervensjon Livsstilsintervensjon Livsstilsintervensjon; hvis ukontrollert, vurder medisiner Livsstilsintervensjon; hvis ukontrollert, vurder medisiner Livsstilsintervensjon; hvis ukontrollert, vurder medisiner
Bevis klasse / nivå I / C I / C IIa / A IIa / A Jeg / A
≥ 5 til <10% (eller høy) Livsstilsintervensjon, vurder medisiner * Livsstilsintervensjon, vurder medisiner * Livsstilsendring og umiddelbar medisinintervensjon. Livsstilsendring og umiddelbar medisinintervensjon Livsstilsendring og umiddelbar medisinintervensjon
Bevis klasse / nivå IIa / A IIa / A IIa / A Jeg / A Jeg / A
≥ 10% (eller veldig høy risiko) Livsstilsintervensjon, vurder medisiner * Livsstilsendring og umiddelbar medisinintervensjon. Livsstilsendring og umiddelbar medisinintervensjon Livsstilsendring og umiddelbar medisinintervensjon Livsstilsendring og umiddelbar medisinintervensjon
Bevis klasse / nivå IIa / A Jeg / A Jeg / A Jeg / A

* Hos pasienter med hjerteinfarkt (hjerte angrep), bør statinbehandling vurderes uansett LDL kolesterol nivå. Gjeldende European Society of Cardiology (ESC) og European Atherosclerosis Society (EAS) retningslinjer for dyslipidemi anbefaler enda lavere målnivåer med lav tetthet lipoproteinkolesterol (LDL-C) [retningslinjer: se nedenfor ESC / EAS-retningslinjer for 2019]:

Total kardiovaskulær risiko Mål LDL-kolesterol Kommentar
<1% (lav risiko) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥ 1 til <5% (eller moderat risiko). <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥ 5 til <10% (eller høy) <1.8 mmol / l <70 mg / dl Eller minst 50% LDL-C reduksjon; denne gruppen inkluderer blant andre pasienter med familiær hyperkolesterolemi og diabetikere
≥ 10% (eller veldig høy risiko). <1.4 mmol / l <55 mg / dl Eller minst 50% reduksjon i LDL-C.

Ingen nåværende bruk av statin: dette krever sannsynligvis høyintensiv LDL-senkende behandling. Nåværende LDL-senkende behandling: økt behandlingsintensitet er nødvendig.

<1.0 mmol / l <40 mg / dl Høyrisikopasienter som har hatt en 2. vaskulær hendelse innen 2 år til tross for maksimal lipidsenkende behandling

Andre behandlingsmål

  • Ikke-HDL-C: Ikke-HDL-C sekundære mål er <2.2, 2.6 og 3.4 mmol / l (<85, 100 og 130 mg / dl) for individer med henholdsvis veldig høy, høy og middels risiko.
  • ApoB: ApoB sekundære mål er <65, 80 og 100 mg / dl for individer med henholdsvis veldig høy, høy og middels risiko.
  • triglyserider: ingen mål, men <1.7 mmol / l.
  • Diabetes HbA1c: <7%

Bestemmelse av total kardiovaskulær risiko etter prioritet:

Svært høy risiko
  • Kardiovaskulær sykdom / hjerte- og karsykdom (CVD).
  • Type 2 diabetes eller type 1 diabetes med målorganskade.
  • Resultat ≥ 10
Høy risiko
  • Uttalte individuelle risikofaktorer som:
    • Familiedyslipidemia (lipid metabolism disorder).
    • Alvorlig hypertensjon (høyt blodtrykk)
  • Poeng ≥ 5 og <10
Moderat risiko
  • Familiehistorie: koronar hjerte sykdom (CHD) - før 55 år (menn) eller 65 (kvinner).
  • Abdominal fedme (Midjeomkrets).
    • Kvinner: ≥ 88 cm
    • Menn: ≥ 102 cm
  • Mangel på fysisk aktivitet (mangel på trening).
  • Forhøyede triglyserider og hs-CRP
  • Poeng ≥ 1 til <5
Lav risiko
  • Resultat <1

Se også under: HeartScore eller Euro Score

Merk: Risikoen kan være høyere enn den som beregnes av SCORE-risikovurderingssystemet: Følgende faktorer bidrar til økningen i risiko:

  • Sosialt vanskeligstilte
  • Stillesittende pasienter og de med sentralt fedme.
  • Pasienter med diabetes mellitus
  • Pasienter med lav HDL kolesterol eller apolipoprotein A1, apolipoprotein B så vel som forhøyet triglyserider, fibrinogen, homocystein, Lp (a) nivåer, hs-CRP; familiær hyperkolesterolemi; hemmet glukose toleranse (utilstrekkelig regulering av blod glukose etter oralt glukoseinntak).
  • Asymptomatiske forsøkspersoner med preklinisk bevis på aterosklerose (arteriosklerose; herding av arteriene), for eksempel tilstedeværelse av plakk eller økt intima-media tykkelse av det vanlige halspulsåren.
  • Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
  • Pasienter med en familiehistorie av for tidlig koronararteriesykdom (CAD; koronararteriesykdom).
  • Pasienter med fedme og fysisk inaktivitet

Derimot kan risikoen være lavere hos de med veldig høye HDL kolesterol eller en familiehistorie med lang levetid. Mål definert i henhold til SCORE risikokategorier:

Svært høy risiko <1.8 mmol / L (= 70 mg / dL) og / eller en LDL-reduksjon på minst 50% hvis utgangsverdien er i området mellom 70 mg / dl og 135 mg / dl (1.8 mmol / L og 3.5 mmol / L) (klasse 1 / B i stedet for tidligere 1 / A-anbefaling)
Høy risiko <2.5 mmol / L (= 100 mg / dL), alternativt senke LDL-kolesterol med minst 50% hvis baseline er i området 100 mg / dl til 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / L) (1 / B anbefaling)
Moderat risiko <3.0 mmol / L (= 115 mg / dL)

medisinering:

  • Senking av LDL-kolesterol (se hyperkolesterolemi nedenfor).
  • Videre er det høyest mulige HDL-nivået også viktig for forebygging av alvorlig hjerte- og karsykdom. Det skal være> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
  • Triglyseridnivåer bør være i følgende område: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

Mulig fremtidig behandling for lipoprotein (a) forhøyning.

  • Et antisense-oligonukleotid (målrettet mot apo (a) mRNA) som blokkerer produksjonen av lipoprotein (a) i leveren signifikant reduserte serumkonsentrasjoner i innledende kliniske studier: Lp (a) nivåer reduserte med 67-72% under ukentlig injeksjoner av “IONIS-APO (a) Rx”.
  • Fase II-studie: antisense-terapi (AKCEA-APO (a) -LRx) hos deltakere som hadde Lp (a) nivåer på minst 60 mg / dl (150 nmol / L) og kardiovaskulær sykdom (koronararteriesykdom (CAD), hjerteinfarkt, perifer arteriell sykdom (PAVD) eller apopleksi / TIA) viste en doseavhengig effekt av legemidlet etter 6 måneders eksponering:
    • Placebo gruppe: Lp (a) nivåer redusert med et gjennomsnitt på 6%.
    • 20 mg dose hver fjerde uke: redusert Lp (a) med et gjennomsnitt på 4% (p = 35)
    • 40 mg dose hver 4. uke med 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 mg dose annenhver uke med 2% (p ˂ 58)
    • 60 mg dose hver 4. uke med 72% (p ˂ 0.001)
    • 20 mg dose hver 2. uke med 80% (p ˂ 0.001)

    Bivirkninger: Reaksjoner på injeksjonsstedet (27%); behandlingsgruppe: 90% versus placebo gruppe 83%. En endepunktstudie er neste for å bevise effekt på risiko for alvorlige kardiovaskulære hendelser.