Antracykliner er en gruppe forbindelser isolert fra bakterie som brukes som cytostatika. Indikasjoner for de resulterende midlene, mitoksantron, epirubicin, idarubicinog daunorubicin, er leukemi og andre kreftfremkallende sykdommer. Via prosesser med intercalation, den narkotika målrette tumorceller og forhindre deling.
Hva er antracykliner?
Antracykliner er en gruppe antibiotisk aktive forbindelser. Forbindelsene har blitt isolert fra bakterieslekten Streptomyces og fungerer som cytostatika i kjemoterapi. Spesielt arter Arten Streptomyces coeruleorubidus og Streptomyces peuceticus de aktive forbindelsene. Handlingsmekanismene til de isolerte narkotika er forskjellige. Spesielt er de aktive stoffene rettet mot celler med høy delingshastighet. Alle representanter for antracyklongruppen er aromatisk hydrokarbon molekyler. Dette er sykliske og plane hydrokarboner med et aromatisk system. Antrasykliner kalles også antrasyklin antibiotika. I tillegg til idarubicin, daunorubicinog doxorubicin, inkluderer de mest kjente representantene for denne gruppen agenter mitoksantron og epirubicin.
Farmakologisk virkning
En av de viktigste virkningsmekanismene til antracykliner er interkalering. Dette er kjent som reversibel interkalering av individuelle ioner, atomer eller molekyler til kjemiske forbindelser. Molekylstrukturen til de interkalerende partiklene endres neppe som et resultat av interkaleringen. Uorganisk kjemi snakker om interkalering når et stort utvalg av atomer, ioner og mindre molekyler er interkalert mellom krystallgitterplanene til de lagdelte krystallene, for eksempel når alkalimetaller er interkalert i grafittkrystallgitter. Den biokjemiske definisjonen av begrepet er basert på denne definisjonen av uorganisk kjemi. Når det gjelder DNA, snakker vi om prosesser for interkalering når enkeltmolekyler kommer inn i dobbelt-helix-DNA-strengen mellom tilstøtende basepar. Slik interkalering forstyrrer replikasjonen så vel som transkripsjon av DNA. Under replikasjonsprosessen oppstår rammemutasjoner. Av denne grunn antas interkalering å ha en mutagen effekt. Interkalering forstyrrer også proteinbiosynteseprosesser. For de berørte cellene betyr dette celledød. I tillegg bærer antracykliner enzymet topoisomerase II. Dette enzymet løsner spiralsvingene til dobbeltstrengede DNA-tråder og endrer dermed den romlige strukturen til DNA-dobbeltspiralen. I biokjemiske termer spalter topoisomerase II midlertidig begge DNA-strengene og forbruker ATP. Det resulterende gapet mellom strengene brukes som et styrehull og har plass til en annen del av dobbeltspiralen. Utover interkalering og enzymbinding er antracykliner i stand til dannelse av frie radikaler. Dermed skaper de dobbeltstrengspauser i tumor-DNA. Deres aktive ingredienser øker også permeabiliteten til svulsten cellemembran og drep cellene på denne måten.
Medisinsk anvendelse og bruk
Alle antrasykliner retter seg mot spredning eller spredning av ondartede romopptakende svulster på forskjellige måter. Ondartede svulster invasivt vokse inn i omkringliggende vev for å ødelegge det. Gjennom blod og lymfebaner, de frø metastaser etter et visst punkt. Til tross for medisinske fremskritt, ondartet kreft er fortsatt en av de mest truende sykdommene av alle i det 21. århundre. Anthacyclins brukes som cytostatika hos ondartede kreft på grunn av deres antiproliferative virkningsmekanismer. Som en Virkningsmekanismen, de bruker først og fremst interkalering av tumor-DNA, som blokkerer proteinbiosyntesen av cellene og dømmer dem til døden. Indikasjoner for administrasjon of daunorubicin inkluderer lymfocytisk eller myeloid leukemi hos barn, ungdom og voksne. I de fleste tilfeller gis daunorubicin sammen med andre cytostatika narkotika og representerer et initieringsmiddel i den kjemoterapeutiske induksjonsfasen, spesielt i akutt lymfoblastisk leukemi. idarubicinbrukes i sin tur i kombinasjonen terapi av leukemier. Eldre pasienter med akutt myeloid leukemi spesielt motta denne agenten. Som regel foregår ingen forbehandling før administrasjon. Imidlertid er det cytostatika ikke egnet som en palliativ terapi.Mitoxantrome brukes ikke bare for leukemi, men også for brystkreft, ikke-Hodgkins lymfom og prostata karsinom. Det brukes også til opptrapping terapi av pasienter med multippel sklerose. epirubicin brukes også til brystkarsinomer og ikke-Hodgkins lymfomer. Andre indikasjoner inkluderer sarkomer og gastriske karsinomer.
Risiko og bivirkninger
Bivirkningene av antracykliner avhenger av det spesifikke middelet. Daunorubicin kan fremme leukopeni, trombocytopeniog anemi. I tillegg blødning, infeksjoner på grunn av immunologisk svekkelse, håravfalleller angina noen ganger forekommer pectoris. De sirkulasjonssystem kan utvikle seg hypertensjon, arytmi, myokarditt, endokarditt, hjerte svikt og hjerteskade. I tillegg perikardiale effusjoner, Lungeødem, og ubehag i mage-tarmkanalen er vanlige bivirkninger. I tillegg til kvalme, oppkast, diaréeller magesmerter kan oppstå som slimhinne blir angrepet. doxorubicin utviser lignende bivirkninger og er, som daunorubicin, primært assosiert med beinmarg depresjon og kardiotoksisitet. Med mitoksantron, i tillegg til de nevnte bivirkningene, svimmelhet, misfarging av urin og sclera, og hud nekrose ofte forekommer. I isolerte tilfeller induserer legemidlet også leukemi. På grunn av de mangfoldige bivirkningene og trusselen om organskader, er det utallige kontraindikasjoner for administrasjon av antracykliner. Spesielt i tilfeller av eksisterende hjerteinsuffisiens eller kardiomyopatiadministrering av de aktive stoffene er neppe forsvarlig på grunn av kardiotoksisiteten som kan forventes. I tillegg er alvorlige infeksjoner vanligvis en kontraindikasjon. Dette er fordi antracykliner demper kroppens immunsystem, slik at eksisterende infeksjoner kan forårsake livstruende sepsis (blod forgiftning). Idarubicin er heller ikke egnet for pasienter med blødningstendenser, nyreinsuffisiens eller leverinsuffisiens. Generelt må risiko og fordeler veies nøye.
