Produkter
Lubiprostone er kommersielt tilgjengelig i form av myk kapsler (Amitiza). Den har blitt godkjent i mange land siden 2009.
Struktur og egenskaper
Lubiprostone (C20H32F2O5, Mr = 390.46) er en hvit, luktfri pulver som er uløselig i Vann og løselig i etanol og ether. Det er et derivat av en metabolitt av prostaglandin E1. Det er en bicyklisk fettsyre fra prostone-gruppen og finnes i to tautomerer, hvorav bare en er aktiv.
Effekter
Lubiprostone (ATC A06AX03) fremmer regelmessig tarmtømming og forbedrer symptomene forbundet med forstoppelse. Effekten av den er studert i store kliniske studier. Den aktiverer den spenningsstyrte ClC-2 kloridkanalen i tynntarmen. Kanalene er lokalisert til det apikale cellemembran av slimhinneepitelceller og formidler transport av kloridioner inn i tarmlumen. Dette resulterer i en paracellulær utstrømning av natrium og Vann, økende utskillelse av væske i tarmen (figur 2, klikk for å forstørre). Tarmmotiliteten øker, transittiden forkortes, avføringen blir mykere, og det ekstra volum utløser avføringrefleks. Lubiprostone er selektiv og aktiverer ikke andre kloridkanaler som CFTR (cystisk fibrose transmembran konduktansregulator). Aktivering er uavhengig av proteinkinase A. Serumelektrolyttnivåer av klorid, natriumog kalium var også upåvirket.
Indikasjoner
Lubiprostone er godkjent i mange land for behandling av kronisk idiopatisk forstoppelse (forstoppelse) hos voksne 18 år og eldre. I USA, i tillegg til 24 μg kapsler, 8 μg kapsler er også kommersielt tilgjengelige for behandling av IBS-C (Irritabel tarm syndrom med Forstoppelse) hos kvinner 18 år og eldre. Effekt og sikkerhet ved andre indikasjoner og pasientpopulasjoner blir diskutert og studert, inkludert bruk hos barn, nedsatt leveren funksjon og opioidindusert forstoppelse.
Dosering
Kapsler blir tatt hele med et måltid og Vann om morgenen og kvelden. Ta med mat anbefales fordi det kan redusere utviklingen av kvalme.
Kontraindikasjoner
Lubiprostone er kontraindisert ved overfølsomhet og tarmobstruksjon. Lubiprostone skal ikke tas under graviditet eller amming, og en pålitelig metode for prevensjon må brukes hos kvinner i fertil alder. For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Lubiprostone virker primært lokalt i tarmen og absorberes bare i små mengder. Den har en lav biotilgjengelighet på <1% og forekommer i plasma i svært lave konsentrasjoner. Det blir raskt biotransformert i mage-tarmkanalen av karbonylreduktase til hovedmetabolitten M3 og har kort halveringstid. Ifølge in vitro-studier antas ikke cytokromer P450 å være involvert i stoffskiftet. Lubiprostone er ikke en hemmer eller induserer CYP.
Skadevirkninger
Den mest observerte skadevirkninger inkluderer gastrointestinale forstyrrelser som kvalme, oppkast, diaré, inkontinens, magekramper og smerteog flatulens. Kvalme er vanlig og dose-avhengig. Inntak av mat kan redusere hyppigheten av forekomst. Tilfeller av dyspné (vanskeligheter puste) med tetthet i brystet etter den første dose har blitt rapportert. Elektrolyttforstyrrelser skjedde ikke. Skadevirkninger er dose-avhengig. Følgende skadevirkninger ble videre observert i kliniske studier: Hodepine, synkope, temor, smak forstyrrelser, parestesier, strenghet, smertesvakhet, kvalme, ødem, astma, vanskeligheter puste, svetting, urtikaria, utslett, nervøsitet, rødme, hjertebank nedsatt matlyst, svimmelhet.
