Machado-Joseph sykdom er en nevrodegenerativ lidelse som tilhører den spinocerebellare ataksi-gruppen. Årsaken til sykdommen er en genetisk mutasjon som overføres i en autosomal dominerende arv. Til dags dato er det bare støttende behandlinger som fysisk og arbeidsterapi er tilgjengelige.
Hva er Machado-Joseph sykdom?
Nevrodegenerative sykdommer er preget av patologiske prosesser i nervesystemet som forårsaker tap av funksjon av nerveceller. Gruppen nevrodegenerative sykdommer består av forskjellige undergrupper. En av dem er spinocerebellar ataksi 3, en gruppe sykdommer med degenerasjoner av sentralen nervesystemet. Spinocerebellar ataksi 3 tilsvarer Machado-Joseph sykdom (MJD). I løpet av sykdommen er det progressivt tap av Purkinje-celler. Dette er de største nevronene i lillehjernen med lokalisering i stratum ganglionare av cerebellar cortex. Purkinje-celler er utstyrt med metabotropisk glutamat reseptorer som tjener til å modulere og integrere motorefferents, og dermed muliggjøre motor læring. Forekomsten av spinocerebellar ataksier er rapportert å være en til ni tilfeller per 100,000 mennesker. Machado-Joseph sykdom er den vanligste formen i Tyskland.
Årsaker
Machado-Joseph sykdom er en arvelig sykdom. Som for alle andre arvelige sykdommer, er den primære årsaken til spinocerebellar ataksi 3 i genene. Machado-Josephs sykdom anses å ha en autosomal dominerende arvemåte. Familieklynging er derfor observert i tilfellene som hittil er dokumentert. Sporadisk forekomst uten familiær klynging er ganske sjelden. Arvet i Machado-Joseph sykdom er en genetisk mutasjon. Denne endringen i genetisk materiale påvirker gen lokalisert på kromosom 14 i gen locus q24.3-32.1. De gen lokalisert der, oppfyller ikke lenger den fysiologisk tiltenkte kodingen og utvider polyglutamin-regionen som et resultat av mutasjonen. Mer enn et dusin forskjellige gener har hittil blitt identifisert som mutasjonslokier for spinocerebellar ataksier. I løpet av MJD, i motsetning til andre former for spinocerebellar ataksi, forårsaker mutasjonen progressiv degenerasjon av de defekte Purkinje-cellene, noe som hovedsakelig fører til bevegelsesforstyrrelser.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Machado-Josephs sykdom lider av motoriske forstyrrelser samordning senter. Dette motorsenteret ligger i lillehjernen og er assosiert med Purkinje-celler, som i en sunn organisme styrer integrasjonen av motoriske bevegelsessignaler gjennom deres metabotrope glutamat reseptorer. Ettersom Purkinje-celler fra pasienter med Machado-Joseph sykdom gradvis degenererer, er det hovedsakelig motorfunksjonen til de berørte personene som blir forstyrret. I middelalderen forekommer stadig mer uspesifikke bevegelsesforstyrrelser. Berørte individer utfører tilsynelatende meningsløse bevegelsesmønstre fordi deres kontrollsenter ikke lenger integrerer motoreffers på en meningsfull måte, noe som gjør bevegelsesplanlegging vanskelig. MJD manifesterer seg opprinnelig hovedsakelig i øyebevegelser uten et logisk mønster. Fiksering ser ut til å være hindret av bevegelsene. Jo mer sykdommen utvikler seg, jo mer svekkes følelsen av orientering. Alvorlige forstyrrelser i persepsjonen blir lagt til symptomatologien. Selv om symptomatologien i individuelle tilfeller avhenger av alvorlighetsgraden av progresjonen, er det vanligvis i det minste et moderat funksjonshemming etter et visst punkt.
Diagnose og sykdomsforløp
Diagnosen Machado-Joseph sykdom er stilt på grunnlag av kliniske symptomer, med karakteristiske øyebevegelser som er mest diagnostiske i tidlige stadier. Familiehistorie er et avgjørende punkt i diagnoseprosessen. Differensialdiagnostisk differensiering av sykdommen fra andre spinocerebellare ataksier er ikke umiddelbart tydelig ved første øyekast. Imaging av hjerne viser typiske endringer i lillehjernen. Molekylær genetisk analyse, som gir bevis for den tilhørende mutasjonen, kan bekrefte diagnosen og hjelpe til differensial diagnose. Prognosen for pasienter med Machado-Joseph sykdom avhenger av symptomene og forløpet i hvert enkelt tilfelle. Forventet levealder for berørte individer påvirkes vanligvis ikke, men det kan forventes flere funksjonshemninger for spesielt alvorlige forløp, assosiert med mer eller mindre høye omsorgsnivåer. Det er også dokumentert milde tilfeller med moderat svekkelse i dagliglivet.
Komplikasjoner
Som et resultat av Machado-Josephs sykdom, rammes enkeltpersoner primært av forskjellige lidelser i samordning or konsentrasjon. Hverdagen til de berørte personene er betydelig begrenset av denne sykdommen, slik at de i noen tilfeller er avhengige av hjelp fra andre mennesker. Videre den generelle tilstand av pasienten forverres i løpet av sykdommen, slik at bevegelsesforstyrrelser fortsetter å forekomme. Pasientens motoriske ferdigheter reduseres også, og det er ubehag med bevegelsesplanlegging. Ikke sjelden lider orientering også av Machado-Joseph-sykdommen, slik at de berørte ofte blir forvirret og ikke vet hvor de er. Imidlertid avhenger de nøyaktige symptomene og komplikasjonene veldig av alvorlighetsgraden og det generelle tilstand av pasienten. Som regel fører Machado-Josephs sykdom til pasientens mentale funksjonshemning. Det er ikke mulig å behandle Machado-Joseph sykdom kausalt. Av denne grunn er det bare symptomer og ubehag som kan være begrenset, selv om det ikke vil resultere i et helt positivt sykdomsforløp. Forventet levealder for de berørte er imidlertid ikke redusert av sykdommen. Pasienter er da avhengige av ulike behandlinger som kan lette deres hverdag.
Når skal man gå til legen?
Hvis et nyfødt barn viser mobilitetsforstyrrelser, er det nødvendig med en medisinsk undersøkelse. I mange tilfeller kan barneleger eller sykepleiere oppdage uregelmessigheter i bevegelsen i begynnelsen umiddelbart etter fødselen. De initierer uavhengig de nødvendige trinnene for medisinsk behandling i en rutinemessig prosedyre. Hvis de første abnormitetene oppstår i barnets vekstprosess, bør en barnelege konsulteres. Hvis bevegelsesmønstre er uvanlige eller tolkes av foreldrene som meningsløse, bør observasjonene presenteres for en lege. Hvis øyebevegelser oppfattes som utenfor normen, er det grunn til bekymring. Så snart de ikke gir mening og fortsetter i flere dager eller uker, anbefales en medisinsk undersøkelse. Hvis barnet har synlige problemer med bevegelsesplanlegging, eller hvis orienteringsproblemer er synlige, er det nødvendig med legehjelp. Hvis barn viser problemer med fiksering av gjenstander og samtidig sine egne bevegelsesmønstre når de når målet, er det en forstyrrelse. Et besøk til legen er nødvendig slik at årsaken til klagene kan avgjøres. Hvis det er en forstyrrelse i persepsjonen, læring problemer eller utviklingsforsinkelse, er et oppfølgingsbesøk hos lege nødvendig. Hvis alvorlige forskjeller i minne eller bevegelse kan observeres i direkte sammenligning med barn i samme alder, bør lege konsulteres.
Behandling og terapi
Machado-Josephs sykdom er blant de uhelbredelige sykdommene. Dermed årsakssammenheng terapi er ikke tilgjengelig for pasienter med bevegelsesforstyrrelser. Årsaksterapier løser årsaken til en lidelse for å få alle symptomene til å forsvinne. Siden årsaken til spinocerebellar ataksier bare ligger i genene gen terapi tilnærminger kan holde muligheten for årsaksbehandling og tilhørende kur. Gen terapi er for tiden et fokus for medisinsk forskning. Imidlertid har tilnærminger ennå ikke nådd den kliniske fasen. Derfor har pasienter med Machado-Josephs sykdom så langt bare fått støttehjelp. Tilnærminger til symptomatisk behandling er sterkt begrensede, hovedsakelig på grunn av sjeldenhetene i USA og sentraleuropeiske regioner. Støttende behandling målinger primært inkluderer fysioterapi og arbeidsterapi. Arbeidsterapi spesielt lærer pasienter hvordan de skal takle sykdommen i hverdagen. Bruken av forskjellige hjelpemidler og andre kompenserende strategier gjør hverdagen enklere for dem og forbedrer livskvaliteten. I tillegg tilbys vanligvis de berørte psykoterapi. Sammen med en erfaren terapeut kommer de til enighet med sykdommen og blir enige med diagnosen. Også for pårørende kan psykoterapeutisk støtte være et nyttig skritt for å avtale sykdommen.Genetisk rådgivning er like viktig for berørte familier. Narkotikabehandlingstilnærminger for å forsinke sykdomsforløpet eksisterer ennå ikke. Imidlertid vanlig fysioterapi kan forsinke progresjonen, ifølge spekulasjoner.
Utsikter og prognose
Utsiktene for mennesker med Machado-Joseph sykdom regnes som mellomliggende. Forløpene med Machado-Joseph sykdom varierer fra individ til person. Denne sykdommen er forårsaket genetisk. Så langt kan symptomene på Machado-Josephs sykdom bare lindres på en støttende måte. I tillegg utvikler den arvelige sykdommen seg gjennom årene. Machado-Josephs sykdom forårsaker betydelig funksjonshemming og økende mobilitetsbegrensninger senest i livet. Med aldring forverres derfor utsiktene for et symptomfritt liv stadig mer. Utsiktene med sykdomsforløpet avhenger imidlertid av symptomene som er tilstede. I de fleste tilfeller påvirkes ikke forventet levealder for berørte individer av Machado-Josephs sykdom. Det er imidlertid problematisk at det er berørte personer med spesielt alvorlige forløp. Disse pasientene lider av flere funksjonshemninger. Disse resulterer i et behov for pleie, som kan være i varierende grad. Årsaken til dette er en mer eller mindre alvorlig bevegelsesforstyrrelse samordning. Til tross for en generell moderat prognose, er mildere tilfeller av Machado-Joseph sykdom også dokumentert hos pasienter med moderat til moderat alvorlig nedsatt funksjonsevne på grunn av motoriske forstyrrelser. Retningsfølelsen svekkes også stadig mer etter hvert som Machado-Josephs sykdom utvikler seg. Som den tilstand av berørte individer forverres, øker ofte uførhetsgraden eller behovet for omsorg når de utvikler seg. Som et minimum kan det antas en moderat alvorlig funksjonshemming hos eldre berørte personer.
Forebygging
Som alle andre arvelige sykdommer, kan Machado-Josephs sykdom så langt bare forhindres av genetisk rådgivning i løpet av familieplanleggingsfasen. Par med økt risiko kan velge å ikke få sine egne barn og å adoptere.
Følge opp
Fordi behandlingen av Machado-Josephs sykdom er kompleks og langvarig, er det ingen etterbehandling i streng forstand. Snarere manifesterer det seg som samtidig målinger for å få tillit til å håndtere sykdommen. De berørte bør prøve å bygge opp en positiv holdning til tross for vanskelige forhold. kosetur øvelser og meditasjon kan bidra til å roe og fokusere sinnet. Lider er vanligvis permanent avhengige av hjelp fra pårørende, da hverdagen er betydelig begrenset av sykdommen. Behandlende leger prøver å begrense symptomene slik at det å leve et normalt liv blir lettere for den berørte personen. Machado-Josephs sykdom kan ikke helbredes. Lider må permanent gjennomgå ulike behandlinger slik at et normalt liv kan leves. For bedre å takle vanskeligheter, kan det hjelpe å søke psykologisk støtte.
Dette er hva du kan gjøre selv
Machado-Joseph sykdom er en genetisk lidelse som ikke er kur. Det er progressivt og fører til ataksi hos den berørte personen, bevegelsesmønstrene er svekket. Denne nedskrivningen kan i det minste delvis motvirkes fysioterapi. Det har allerede blitt vist at sykdomsutviklingen kan reduseres med fysioterapi. Generelt er det viktig at pasienten ikke gir opp og fortsetter å bevege seg mest mulig. I noen tilfeller kan den hjerne er også rammet av sykdommen. Hvis tale er svekket, logopedisk målinger kan føre til forbedring. Dessverre er progresjon av Machado-Joseph sykdom ikke mulig med tiltakene som er tilgjengelige i dag. Fysiske og psykiske funksjonshemninger oppstår ofte på grunn av sykdommens progresjon. Dette kan føre til emosjonell stresset for den berørte personen. Det sosiale miljøet som består av partner, familie og venner kan være en psykologisk støtte for den berørte personen og hjelpe ham til å takle hverdagen. I tillegg er støtte fra en psykoterapeut nyttig, da han eller hun kan gi den berørte personen profesjonell behandling under den pågående sykdommen. Hvis den berørte personen har en familie, er det viktig at familien gjennomgår gentesting og rådgivning, da sykdom kan arves genetisk.
