NIPT

NIPT (= “ikke-invasiv prenatal testing”, NIPT eller “Ikke-påtrengende Graviditet Diagnostisk test ”. NIPDT; ikke-invasiv prenatal test; synonymer: Harmonitest; Harmony Prenatal Test) er en molekylærgenetisk blod test for påvisning av cellefritt DNA (cfDNA-test, cellefri DNA-test). Cellefritt DNA er DNA-fragmenter fra kromosomer som sirkulerer fritt i mors blod under graviditet. De stammer fra begge foster og moren. Den gravide skal være på eller over 10 + 0 ukers svangerskap (SSW). Som en screeningtest i prenatal diagnose (PND; prenatal diagnose), brukes NIPT for å vurdere risiko for:

Kromosomforstyrrelser - kromosomavvik som kan påvirke antall kromosomer (numerisk kromosomavvik: ett kromosom for mange eller for få) eller strukturen til kromosomer (strukturell kromosomavvik):
- Trisomi (uvanlig meiose (modningsdeling) av oocyte (eggcelle) eller sædceller (sædcelle) som resulterer i at et kromosom eller en del av et kromosom er til stede i triplikat (trisom) i stedet for i duplikat (disome) i hele kroppens celler)
  - Trisomi 21 (Downs syndrom; synonymer: “mongolisme”)
    - Triplisering av det genetiske materialet i kromosom 21.
    - Barn har svak til moderat utviklingshemning
    - Ofte misdannelser av Indre organer (f.eks. vitia / hjerte mangler).
    - Vanligste trisomi: 1 av 740 nyfødte er berørt.
  - Trisomy 18 (Edwards syndrom; synonymer: E1 trisomi, trisomi E).
    - Triplisering av det genetiske materialet i kromosom 18.
    - Høy abort rate (spontanabort).
    - Barn blir født med alvorlige misdannelser
    - Kort levealder
    - 1 av 5,000 nyfødte er berørt
  - Trisomy 13 (Patau syndrom; synonymer: Patau syndrom, Bartholin-Patau syndrom, D1 trisomi).
    - Triplisering av det genetiske materialet i kromosom 13.
    - Høy abort rate (spontanabort).
    - Barn blir født med alvorlig medfødt (medfødt) vitia (hjertefeil)
    - Dør vanligvis innen det første leveåret
    - 1 av 16,000 nyfødte er berørt
Forstyrrelser / dårlig fordeling av sex kromosomer X, Y og resulterende arvelige sykdommer.
- Klinefelter syndrom - gonosom (sexkromosom) abnormitet hos det mannlige kjønn, noe som resulterer i primær hypogonadisme (gonadal hypofunksjon) Det forekommer omtrent en gang i 500 mannlige nyfødte.
- Turnersyndrom (synonym: Ullrich-Turner syndrom) - jenter / kvinner med denne lidelsen har bare ett funksjonelt X-kromosom i stedet for de vanlige to (monosomi X); det er den eneste levedyktige monosomien hos mennesker og forekommer omtrent en gang i 2500 kvinnelige nyfødte.
- Triple X syndrom (XXX) / Trisomi X: I trippel X syndrom er X-kromosomet til stede tre ganger. Denne lidelsen rammer bare jenter og forekommer omtrent en gang i 1,000 kvinnelige nyfødte
- XYY syndrom / Diplo Y syndrom: Ved diplo Y syndrom, som også bare rammer gutter, er det et ekstra Y-kromosom i cellene. Det forekommer omtrent en gang i 1,000 fødsler av mannlige nyfødte.

Videre kan NIPT brukes til å bestemme kjønnet til de ufødte. Nøyaktigheten her er> 99%.

Før undersøkelsen

NIPT krever medisinsk informasjon og genetisk rådgivning i samsvar med den tyske genetiske diagnoseloven (GenDG). NIPT tillater for tiden pålitelige uttalelser om sannsynligheten for trisomi 21, 18, 13, men ingen uttalelser om strukturelle misdannelser. Imidlertid disse sminke flertallet av perinatalt relevante uregelmessigheter. Dessuten kan de fleste andre kromosomfeil og syndromtilstander ikke oppdages. Merk: I tvillingsvangerskap, etter Kunstig befruktning, og i fedme, NIPT har en høyere feilrate, og det er begrensede data om testytelsen.

Fremgangsmåten

Testen er en ikke-invasiv molekylær genetisk prenatal diagnostisk test for å bestemme fostertrisomier (se ovenfor). Videre kan den brukes til å oppdage lidelser / dårlig fordeling av kjønn kromosomer. Vitenskapelige studier viser at frekvensene for falske positive og falske negative resultater var signifikant lavere i motsetning til andre ikke-invasive screeningtester [[6-11]. Spesielt har påvisningshastigheten for trisomi 21 blitt betydelig forbedret ved hjelp av denne testen . I Neste studie ble resultatene fra NIPT (Harmony test) sammenlignet med resultatene fra første trimester screening (18,056 36 gravide). Under harmonitesting ble alle 21 tilfeller av trisomi 0.06 oppdaget. Den falske positive frekvensen for Harmony-testen var XNUMX%, som er omtrent fem ganger lavere enn andre metoder (f.eks. Screening i første trimester). Følgelig er NIPT et risikofritt alternativ sammenlignet med konvensjonelle invasive screeningmetoder (fostervannsprøve (fostervannsprøve) eller kororisk villus-prøvetaking/ vevssamling fra fosterdelen (barn) av placenta). Merk: NIPT er også egnet for tvillingsvangerskap samt IVF-svangerskap etter eggdonasjon. Imidlertid må det forventes en begrenset påvisningshastighet (ca. 93%) for tvillingsvangerskap. Materiell som trengs

Blood serum - 2 x 10 ml venøst blod.
To blodrør

Klargjøring av pasienten

Ikke nødvendig

Forstyrrende faktorer

none

Indikasjoner (bruksområder)

Gravide kvinner, fra 10 + 0 ukers svangerskap (SSW), som har økt risiko for kromosomale endringer samt lidelser / maldistribusjon av kjønnskromosomer hos det ufødte barnet
Bestemmelse av føtale sex (kunngjøring av resultatet kan gjøres etter 14. SSW etter menstruasjon).

Tolkning

NIPT er en screeningtest. Hvis NIPT er unormal, diagnostisk punktering må tilbys obligatorisk. Indikasjonen for avslutning av graviditet må ikke være basert på et isolert NIPT-funn.
Et positivt resultat bør alltid bekreftes ved hjelp av et sekund, vanligvis deretter invasiv metode som fostervannsprøve or kororisk villus-prøvetaking (CVS) og påfølgende kromosomalyse. Dette gjelder spesielt for trisomi 13, hvis falske negative frekvens økes sammenlignet med de andre trisomiene. Med Harmony-testen ble bare 8 av 10 trisomi 13 tilfeller oppdaget.
En usikker NIPT er et funn som krever avklaring. I dette kollektivet finnes flere kromosomfeil, spesielt trisomier 13 og 18 og triploidier.

Ytterligere merknader

Når det gjelder å oppdage vanlige kromosomale abnormiteter (trisomi 13, 18 og 21), er NIPT klart bedre enn første trimesterscreening (ETS; med tanke på moderens alder, gjennomsiktighet og de biokjemiske markørene fri-β-HCG og PAPP- EN).