Malignt melanom: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Faktorene som fører til utvikling av ondartet melanom (MM) er uklare. Det antas at UV-eksponering fører til at mutasjoner i pigmentsystemet akkumuleres. Dette sees også i utviklingen av melanocytisk nevi (leveren Merk: Risikoen for melanom øker nesten lineært med antall melanocytiske nevier. Se også under "Sykdomsrelaterte årsaker". Imidlertid utvikler bare omtrent en tredjedel av melanomene ved allerede eksisterende ("eksisterende") melanocytisk nevi. Dermed utvikler de fleste melanomer de novo (“fra bunnen av”) på lite iøynefallende hud.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre, så vel:
    • Familielt atypisk multiplum fødselsmerke og melanom syndrom (FAMMM); dette oppfylles hvis to førstegrads slektninger eller tre slektninger av en eller annen grad har melanom; nevi større enn 5 mm i diameter på baken (hazard ratio (HR) 9.4) ble funnet å være en karakteristisk risikofaktor i barndom, spesielt hvis de var atypiske (HR 14.0)
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
        • Gener: ATM, MC1R, PIGU
        • SNP: rs1805007 tommer gen MC1R (rød hår genet).
          • Allelkonstellasjon: CT (2.2 ganger).
          • Allelkonstellasjon: TT (5.0 ganger)
        • SNP: rs1805008 tommer gen MC1R (rød hår genet).
          • Allelkonstellasjon: CT (2.2 ganger).
          • Allelkonstellasjon: TT (5.0 ganger)
        • SNP: rs1805009 tommer gen MC1R (rød hår genet).
          • Allelkonstellasjon: CG (2.2 ganger).
          • Allelkonstellasjon: CC (5.0 ganger)
        • SNP: rs910873 i genet PIGU
          • Allelkonstellasjon: AG (1.7 ganger).
          • Allelkonstellasjon: AA (3.0 ganger)
        • SNP: rs1801516 i genet ATM
          • Allelkonstellasjon: AA (0.86 ganger).
  • hudtype
    • Lyshudet befolkning (Fitzpatrick I-II)
    • Rødhårede - messen hud av rødhårede mennesker, ofte dekket med fregner, er forårsaket av en genvariant i den såkalte melanokortinreseptoren. Som et resultat produseres en spesielt stor mengde feomelanin (rødgult pigment). Faeomelanin ser ut til å spille en nøkkelrolle i tendensen til å utvikle ondartet melanom selv uten ultrafiolette stråler
  • Yrker
    • Yrker med høy UV-eksponering
    • Piloter og kabinpersonale - 2.22 ganger økt risiko for sykdom for piloter og 2.09 ganger økt risiko for kabinpersonale sammenlignet med gjennomsnittlig befolkning

Atferdsmessige årsaker

  • UV-eksponering (spesielt: UV-B-stråling; UV-A-stråling f.eks. Solarium?) [Viktigste risikofaktoren for utvikling av ondartet melanom].
    • Soleksponering i barndom og ungdomsår er avgjørende; dette vises av innvandringsstudier, for eksempel fra Australia og Israel; enkeltpersoner som immigrerte til disse landene etter 20 år hadde ingen økt risiko for melanom sammenlignet med den hvite befolkningen som hadde brukt sitt barndom der.
    • UV-A eksponering fra kunstige kilder: f.eks. Solarium eller lysterapi.
      • Moderat bruk av solarium bør ikke føre til økt risiko for melanom.
      • I følge en case-control studie er soling i solsenger ikke bare forbundet med økt risiko for melanom (avhengig av bruksfrekvens: 20-75%), men øker også risikoen for flere melanomer med 2.8 ganger.
  • Hos menn: overvekt (BMI ≥ 25; fedme).

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Hypertensjon (høyt blodtrykk)
  • Melanocytisk nevi; antall på total kroppsoverflate (definisjon: nevus med en melanocytisk endring ≥ 2 millimeter i diameter):
    • > 50 nevi: risiko for melanom: økt 4 til 5 ganger.
    • > 100 nevi: risiko for melanom: 8- til 10 ganger økt
    • Antall nevier korrelerte best med antall nevi på høyre arm når det gjelder å forutsi antall nevier på den totale kroppsoverflaten: kvinner med mer enn 11 nevi på armen var 9 ganger mer sannsynlig å ha minst 100 nevi på den totale kroppsoverflaten (justert oddsforhold [OR]: 9.38; 95% konfidensintervall: 6.71-13.11)

Medisiner

  • Angiotensinreseptorblokkere (muligens wg. Fotosensibiliserende effekt)
  • hydroklortiazid (HCT) - økt risiko for å utvikle nodulært eller lentiginous melanom).
  • Sildenafil (PDE-5-hemmer).

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

  • Herbicider (for yrkeseksponering; risikoøkning ca 85% for enhver eksponering; ingen signifikant risikoøkning, imidlertid sammenlignet med insektmidler eller plantevernmidler) Merk: fare for skjevhet pga UV-stråling.
  • Radon
  • UV-lys

Andre årsaker