Det er knapt noen som tviler på det hepatitt C (170 millioner smittet over hele verden) og HIV (40 millioner smittet) er globale problemer. Begge virusinfeksjonene har det til felles at ingen fullstendig kur er mulig, men bare en demping eller undertrykkelse av sykdomsforløpet. Her blant annet det virushemmende middelet ribavirin spiller en viktig rolle.
Hva er ribavirin?
ribavirin er en viral hemmer. Som sådan er det en av få midler som kan brukes i det hele tatt terapi mot virus. ribavirin er et virustatisk middel. Som sådan er det en av få virkestoffer som kan brukes i det hele tatt terapi mot virus. Det har vært tilgjengelig i Tyskland siden 1993 under handelsnavnet Virazole (Sveits/Østerrike: Copegus, Rebetol). Til hepatitt C terapi, administreres det i kombinasjon med interferon alfa-2b (intron A). Kjemisk er det sukker ribose som et triazol -karboksamidmolekyl er bundet til. Avgjørende er at dette gjør ribavirin til det som er kjent som en nukleosidanalog: Den har en lignende struktur som guanosin, en byggestein (nukleosid) som finnes i RNA og DNA. RNA er veldig likt det genetiske materialet DNA og spiller blant annet en avgjørende rolle i menneskelig metabolisme; noen virus selv har RNA som genetisk materiale.
Farmakologisk virkning
Ribavirin omdannes først til ribavirin fosfat i leveren etter inntak. Den resulterende metabolitten har en virustatisk effekt på minst to måter. For det første binder molekylet seg til enzymet IMP (inosinmonofosfatdehydrogenase), som indirekte er ansvarlig for produksjonen av guanosintrifosfat (GTP) i celler. GTP er en byggestein i hvert virusgenom. Hvis det er for lite av det, kan viruset ikke replikere det genetiske materialet; ingen nye virus kan produseres. For det andre, på grunn av sin nukleosidlignende struktur, ribavirin fosfat er inkorporert i RNA eller DNA av virus ved en feiltagelse, for å si det sånn. Dupliseringen av arvematerialet utføres av enzymer kalt polymeraser, som løper langs DNA/RNA -enkeltstrengene og fester de matchende komplementære byggesteinene i hvert tilfelle. Hvis en polymerase kommer i kontakt med feil byggestein, blir det følsomme samspillet mellom enzymet og genetisk materialstreng forstyrret på en slik måte at det opphører aktiviteten og "faller av". Dette kan sammenlignes med en liten mynt som sporer et tog. Andre virkningsmekanismer diskuteres også i forskning.
Medisinsk anvendelse og bruk
Ribavirin brukes også mot RSV (respiratorisk syncytialvirus), påvirkeog herpes virus, i tillegg til applikasjonene som allerede er nevnt. Retrovirus er imidlertid ikke dekket. Robert Koch Institute fraråder nå bruk av RSV, ettersom ingen klar effekt er fastslått. I noen tropiske virusinfeksjoner som Lassa feber eller Krim-Kongofeber, kan ribavirin være det eneste effektive stoffet, selv om studiedata antyder en effekt bare i de tidlige stadiene av sykdommene. For RSV tas stoffet i form av en spray; til hepatitt C og de andre virussykdommene, administreres stoffet som kapsler. Samtidig inntak av et fettrikt måltid ser ut til å bli bedre absorpsjon i tarmkanalen. Gravide kvinner bør ikke ta ribavirin i det hele tatt. Par i fertil alder anbefales å vente 6 måneder etter at behandlingen er fullført. Dette er på grunn av de potensielt reproduktive skadelige effektene av stoffet (se nedenfor).
Risiko og bivirkninger
Sannsynligvis er den verste bivirkningen av ribavirin hemolytisk anemi, en form for anemi der den røde blod celler (RBC) ødelegges. Den kjemisk modifiserte metabolitten av ribavirin akkumuleres spesielt i erytrocytter fordi de mangler enzymatisk utstyr for å fjerne molekyler. Hvis ribavirin fosfat elimineres ikke, det svekker cellene i kampen mot skadelige molekyler (f.eks. frie radikaler) i en slik grad at de blir ødelagt eller begår programmert "selvmord". En annen mulig bivirkning, men foreløpig bare bevist i dyreforsøk, er skade på reproduksjonsevnen. 6-måneders ventetiden som er nevnt ovenfor skyldes at ribavirin bare blir fullstendig utskilt fra kroppen etter denne tiden. Siden erytrocytter akkumulere stoffet (se ovenfor), må man vente på en hel levetid av denne celletypen. ribavirin skal ikke tas med zidovudin og didanosin, da dette kan forårsake alvorlige bivirkninger som f.eks oksygen deprivasjon på grunn av akutt anemi og leveren skade på grunn av mitokondriell toksisitet.
