Tyrosinemi er preget av forhøyede blod konsentrasjoner med aminosyren tyrosin. Alle former for sykdommen har genetiske årsaker. Spesielt tyrosinemi av type I fører til tidlig død hvis den ikke behandles.
Hva er tyrosinemi?
Tyrosinemia er en genetisk forårsaket nedbrytningsforstyrrelse av aminosyren tyrosin som fører til en økning i konsentrasjon av tyrosin i blod. Til dags dato er tre forskjellige former for tyrosinemi kjent. De er forskjellige på stedet for tyrosin-nedbrytningsforstyrrelsen. Alle tre former for tyrosinemi er preget av økte tyrosin- og fenylalaninkonsentrasjoner i varierende grad:
- I tyrosinemia type I dannes i tillegg toksiske nedbrytingsprodukter i kroppen fordi den normale nedbrytingsveien er blokkert av en enzymdefekt på slutten av nedbrytningskjeden. Disse feilproduksjonene av tyrosin nedbrytning er giftige for leveren og nyrer, slik at tyrosinemia type I går spesielt alvorlig.
- Tyrosinemia type II karakteriseres hovedsakelig av økte tyrosin- og fenylalaninkonsentrasjoner med alle deres effekter på øynene, hud og nervesystemet. Her er nedbrytningen av tyrosin allerede blokkert i begynnelsen av nedbrytningskjeden.
- Den mildeste og sjeldneste formen for tyrosinemi er tyrosinemia type III, der tyrosin- og fenalalaninkonsentrasjonen er mindre forhøyet. Imidlertid har forhøyede konsentrasjoner effekter på nervesystemet. Generelt er tyrosinemiene svært sjeldne. Tyrosinemia type I påvirker cicra en til to per 100,000 mennesker. Av tyrosinemia type III er det bare noen få beskrevne tilfeller.
Årsaker
Den generelle årsaken til alle tre former for tyrosinemi er forstyrrelse av tyrosin nedbrytning ved mangelfull enzymer. Sykdomsformen avhenger av den berørte enzymer i tyrosin-nedbrytningskjeden. Alle tyrosinemier er forårsaket av autosomale recessive mutasjoner. I tyrosinemia type I er enzymet fumarylacetoacetate hydrolase stort sett ikke-funksjonelt. Dens koding gen ligger på kromosom 15. Dette enzymet er ansvarlig for det siste trinnet i tyrosin-nedbrytningskjeden. Normalt nedbryter dette reaksjonstrinn mellomproduktene fumarylacetoacetat og maleylacetoacetat. Imidlertid, hvis enzymet er defekt, akkumuleres disse metabolittene og blir deretter omdannet til succinylacetoacetat og succinylkolin i en alternativ reaksjon. Imidlertid er disse stoffene potente leveren og nyre giftstoffer. Avhengig av deres konsentrasjon i blod, De føre å fullføre ødeleggelse av leveren og nyrer enten raskt eller via en kronisk prosess. Tyrosinemia type II er forårsaket av en defekt i enzymet tyrosinaminotransferase. Dette enzymet initierer det første trinnet med tyrosin-nedbrytning. Når det svikter, akkumuleres tyrosin mer og mer i blodet. De konsentrasjon kan økes opptil ti ganger normalverdien. Siden tyrosin dannes fra aminosyren fenylalanin, øker også fenylalaninkonsentrasjonen samtidig. Forhøyede fenylalaninkonsentrasjoner er kjent for å skade nervesystemet. Samtidig angriper høye tyrosinnivåer øynene og hud. Til slutt er tyrosinemia type III forårsaket av en defekt i enzymet 4-hydroksyfenylpyruvat dioksygenase. Tyrosin- og fenylalaninnivået er bare litt forhøyet i dette tilfellet. På grunn av blokkeringen i tyrosin-nedbrytningskjeden, utvikler det seg et forsinket tyrosin i alle tre former for tyrosinemi, som selvfølgelig er mer uttalt jo nærmere begynnelsen av nedbrytningskjeden.
Symptomer, klager og tegn
Type I tyrosinemia er preget av skade på leveren, nyrene og hjerne. Sykdommen er allerede tydelig hos nyfødte ved svakhet ved drikking, oppkast, leversykdom, og nyreinsuffisiens. Det er to former for progresjon, begge føre til tidlig død gjennom lever og nyre svikt hvis den blir ubehandlet. I den fulminante formen av progresjon forekommer leverforstørrelse, ødem og alvorlig vekstsvikt tidlig. Døden skjer innen få måneder etter fødselen. I mildere form av sykdommen nedbrytes leveren og nyrene kronisk. Over en lang prosess, levercirrhose utvikler seg, og fører ofte til lever kreft. Hvis den blir ubehandlet, inntreffer døden senest ti år gammel. Ved tyrosinemia type II, hornhinneskader i øynene, blemmer og skorpedannelse hud, og det oppstår en rekke nevrologiske underskudd. Tyrosinemi type III er preget av lett mental nedsatt funksjonsevne, motoriske forstyrrelser samordning, og epileptiske anfall.
Diagnose og sykdomsforløp
Tyrosinemi kan diagnostiseres ved forskjellige blod- og urintester. Forhøyede tyrosinnivåer oppdages via urintester. Videre kan de toksiske metabolittene som suksinylaceton også påvises i urinen i tyrosinemi type I.
Komplikasjoner
Avhengig av type, kan tyrosinemi forårsake forskjellige komplikasjoner. Type I tyrosinemia, på grunn av medfødt lever, nyreog hjerne skade, kan forårsake symptomer som dårlig drikking, leversykdom og nyreinsuffisiens. Svakhet i drikkekanne føre til dehydrering og påfølgende dehydrering relativt raskt. Leversykdom har alltid alvorlige effekter på hele kroppen og kan forårsake gulsott og alvorlig betennelse av Indre organer, for eksempel. Nyresvikt er like alvorlig fordi, hvis den ikke behandles, kan den føre til nyresvikt og påfølgende død. I løpet av den fulminante forløpet kan tyrosinemi også fremme vekstlidelser, ødem og lever kreft og skrumplever. Type II tyrosinemia er assosiert med hornhinneskader, nevrologiske underskudd og andre komplikasjoner. Type III tyrosinemia kan forårsake epileptiske anfall, bevegelse samordning forstyrrelser og psykisk svekkelse etter hvert som sykdommen utvikler seg. Når man behandler nedbrytningsforstyrrelsen, avhenger komplikasjoner av den spesielle intervensjonen og pasientens konstitusjon. Nitisinonene som vanligvis er foreskrevet, kan forårsake migrene og andre bivirkninger. Levertransplantasjon bærer alltid risikoen for at kroppen avviser organet. I tillegg infeksjoner og sårheling problemer kan oppstå.
Når bør du oppsøke lege?
En person med tyrosinemi bør alltid oppsøke lege for å forhindre ytterligere komplikasjoner eller opprørt. Tidlig påvisning med etterfølgende behandling er veldig viktig i denne forbindelse, så den berørte personen bør oppsøke lege ved de første tegn og symptomer på sykdommen. I verste fall kan barnet dø av tyrosinemi. Legen bør kontaktes i tilfelle denne sykdommen hvis barnet lider av alvorlig gulsott or diaré. Intern blødning kan også indikere denne sykdommen. Videre forgiftning av leveren og annet Indre organer viser også. Også en økt hjerte frekvens eller feilfølelse i forskjellige deler av kroppen indikerer ofte sykdommen og bør kontrolleres av en lege. Lammelse kan forekomme over hele kroppen. Tyrosinemi bør behandles umiddelbart av barnelege eller på sykehus. Det videre kurset avhenger av diagnosetidspunktet, så det er ikke mulig å forutsi noe generelt. Det er også mulig at barnets forventede levealder reduseres som et resultat av denne sykdommen.
Behandling og terapi
Alle former for tyrosinemi påvirkes positivt av a kosthold lite tyrosin og fenylalanin. I type II og III tyrosinemia, slik en kosthold kan forbedre symptomene på en pålitelig måte. Imidlertid er behandlingen av tyrosinemia type I mye vanskeligere. I tillegg til en streng kostholdmå dannelsen av de giftige metabolittene forhindres. Dette kan oppnås med medikamentet nitisinone (NTBC) på grunn av blokkering av et tidligere nedbrytningstrinn. Dette øker konsentrasjonen av tyrosin i blodet. Dette kan imidlertid holdes lavt av diett. I avansert leversvikt, levertransplantasjon må vurderes.
Forebygging
Fordi tyrosinemier er genetiske, kan de ikke forhindres. Imidlertid, ved å følge en streng diy med lavt tyrosin og lav fenylalanin, kan i det minste pasienter med tyrosinemi type II og III leve et stort sett normalt liv. Hos pasienter med tyrosinemi type I må konsentrasjonen av metabolitter og tyrosin og fenylalanin reguleres ved medisinering og streng diett gjennom hele livet.
Følge opp
Tyrosinemia er en arvelig metabolsk lidelse. Det regnes som en sjelden sykdom og er klassifisert ved hjelp av tre former, I, II og III. Behandlingsalternativene avhenger av den spesielle formen. Passende oppfølging er nødvendig for å oppnå en gunstig prognose. Pasienten skal kunne leve et så ubegrenset liv som mulig. I type II tyrosinemia er kostholdsbehandling ofte tilstrekkelig. Imidlertid må legens ordre følges nøyaktig. Under oppfølgingen overvåkes helbredelsesforløpet; det er satt for mellomlang til lang sikt. Type III tyrosinemia er den sjeldneste formen for metabolsk sykdom. Det er assosiert med lett utviklingshemming og epilepsi. Under ettervern lærer pasienter og deres pårørende hvordan de skal takle sykdommen daglig. Spesiell etterbehandling er nødvendig for fullstendig type I sykdom. Hvis den ikke behandles, kan denne tyrosinemia være livstruende. Indre organer som nyrer eller hjerne er skadet. Et ugunstig kurs krever livslang oppfølging. Organtransplantasjon kan være et alternativ etter legens skjønn. Det vurderes når andre målinger ikke lenger hjelpe. Oppfølgingsbehandling gis på sykehuset og pasientens tilstand blir nøye overvåket. Regelmessige kontroller gir informasjon om toleransen til det nye organet. Avvisningsreaksjoner i kroppen må unngås.
Hva du kan gjøre selv
Tyrosinemia pasienter kan ta forskjellige diett målinger for å støtte konservativ behandling, avhengig av type sykdom. I type I-tyrosinemi er et høyt energidiett viktig. Dietten skal produsere så lite tyrosin som mulig i kroppen. Katabolske situasjoner som oppstår etter langvarig sult bør unngås ved å spise måltider regelmessig. Forbruket av meieriprodukter, egg og kjøttprodukter bør være sterkt begrenset. Dietten kan redusere sykdomsutviklingen. Det bør utarbeides sammen med lege og ernæringsfysiolog og implementeres konsekvent. Tyrosinemia type II kan også behandles med et tilpasset kosthold. I tilfelle tyrosinemia type III, i tillegg til diett målinger, må det gjøres forberedelser for medisinske nødsituasjoner. I tilfelle epileptiske anfall, førstehjelp tiltak må iverksettes ved å berolige pasienten og administrere akuttmedisiner. Den berørte personen må plasseres i stabil lateral posisjon slik at han ikke skader seg på gjenstander eller faller, og også slik at ingen oppkast kommer inn i luftrøret. Mulige konsekvenser av ataksi kan forhindres av fysioterapi. Trapper, terskler og farlige gjenstander i husholdningen må sikres for å minimere risikoen for personskader fra fall. De nøyaktige tiltakene for type I, II og III tyrosinemia bør diskuteres med en spesialist.
