Allan-Herndon-Dudley syndrom er en mutasjon i SLC16A2 gen som endrer skjoldbruskkjertelhormontransportøren MCT8 og forårsaker nedsatt jodtyroninopptak i muskelvev og det sentrale nervesystemet. På grunn av mutasjonen lider berørte individer av muskelsvakhet, så vel som mobil og mental utviklingsforsinkelse. AHDS er uhelbredelig og har blitt behandlet utelukkende med administrasjon av triiodothyroacetate.
Hva er Allan-Herndon-Dudley syndrom?
Allan-Herndon-Dudley syndrom er en mutasjon i SLC16A2 gen som endrer skjoldbruskkjertelhormontransportøren MCT8 og forårsaker nedsatt jodtyroninopptak i muskelvev og sentral nervesystemet. Utviklingsforsinkelser eller utviklingshemming er oppsummert som forsinkelser i den fysiske, mentale eller emosjonelle utviklingen hos ungdom og barn. Utviklingsforsinkelser kan ha en rekke årsaker. For eksempel kan utløseren for forsinket utvikling være sentralt nervesystemet. Dette er for eksempel tilfellet med Allan-Herndon-Dudley syndrom (AHDS). I tillegg til en alvorlig utviklingsforsinkelse i det mentale området, er syndromet preget av forstyrrelser i motorisk utvikling. Den første beskrivelsen av syndromet dateres tilbake til 1944. Det kliniske bildet de beskriver er en arvelig sykdom, dvs. en genetisk bestemt lidelse. Sykdommen rammer mannlige spedbarn i de fleste tilfeller dokumentert hittil. Utviklingsforstyrrelsene og deres konsekvenser er tydelig fra fødselen i nesten alle tilfeller. AHDS er en ekstremt sjelden lidelse. Av denne grunn har tilstanden til forskning på Allan-Herndon-Dudley syndrom vært ganske sparsom.
Årsaker
AHDS er en genetisk arvelig lidelse forårsaket av en mutasjon i SLC16A2 gen. Dette er genet som koder for den såkalte skjoldbruskkjertelhormontransportøren MCT8. Denne transportøren formidler opptaket av jodtyroniner i muskel- og nervevev. På grunn av mutasjonen oppstår forstyrrelser i opptaket av skjoldbruskkjertelen hormoner, som kaster sentralnervesystemet ut av balansere og svekker dermed nervesystemets celler i utviklingen. Muskelvev og hjerne bli utarmet av det aktive skjoldbruskhormonet de faktisk stoler på på grunn av mutasjonsindusert dysregulering. Syndromet videreføres i en X-koblet recessiv arv. Kvinner kan arve sykdommen, men sjelden blir syke selv på grunn av deres doble X-kromosomstruktur. Berørte menn kan ikke reprodusere. Selv om mutasjonen er genetisk, spiller i tillegg til denne interne faktoren eksterne faktorer sannsynligvis en rolle i sykdomsutbruddet. På grunn av dens sjeldenhet og en så begrenset forskningsbase, er rollen til disse eksterne faktorene ennå ikke bestemt.
Symptomer, klager og tegn
Allan-Herndon-Dudley syndrom er en medfødt lidelse som vanligvis manifesterer seg hos spedbarn eller små barn. Berørte individer lider av mer eller mindre alvorlig muskelsvakhet. Barnas muskelvev er iøynefallende underutviklet. Svakheten i muskulaturen blir snart ledsaget av leddeformasjoner. Kontrakturer er også vanlige medfølgende symptomer. Barnas mobilitet svekkes i økende grad av kontrakturer og misdannelser. Av denne grunn virker berørte individer ofte unaturlig statiske eller til og med urørlige. På grunn av mutasjonsrelatert underforsyning av skjoldbruskkjertelen hormoner, de berørte individene ofte i tillegg lider av muskelspasmer eller utfører ufrivillige bevegelser med armer og ben. Ofte klarer ikke de berørte personene å bevege seg uavhengig. I de fleste tilfeller er motoriske svekkelser assosiert med alvorlige psykiske lidelser. For eksempel klarer ikke en stor andel pasienter å snakke. I enkelttilfeller kan AHDS preges av mange andre symptomer innen mental og fysisk utvikling.
Diagnose og forløp
Den første mistanken om AHDS kommer vanligvis til legen under pasientens medisinsk historie. Laboratoriekjemi avslører et forhøyet T3-nivå i nærvær av normal FT4 og TSH nivåer, og peker på Allan-Herndon-Dudley syndrom. Bildebehandling av sentralnervesystemet er vanligvis en del av diagnostisk opparbeidelse. Differensielt bør muskelsvakhet på grunn av motoneuronal sykdom utelukkes. Prognosen for pasienter med Allan-Herndon-Dudley syndrom er relativt ugunstig. Hittil er sykdommen uhelbredelig. Studier har antydet at tidspunktet for diagnosen sannsynligvis vil spille en kritisk rolle i pasientens prognose.
Komplikasjoner
Som alle kromosonalt arvelige lidelser, kan ikke Allan-Herndon-Dudley syndrom behandles kurativt. Den vanligste komplikasjonen av Allan-Herndon-Dudley syndrom - markert muskelsvakhet - kan behandles med fysioterapi. Slik behandling, rettet mot å styrke musklene, kan være smertefull for pasienten. Spesielt små barn nekter ofte terapi på grunn av smerte. Til tross for intensiv trening, fysioterapi ikke alltid føre til ønsket suksess. Situasjonen er lik med snakketerapi for Allan-Herndon-Dudley-pasienten. Selv om reduksjonen i taleevne kan forbedres med intensiv trening, gjør ikke behandlingen det alltid føre til suksess på grunn av den vanligvis høye grad av psykisk svekkelse hos den berørte personen. Frustrasjon hos pasienten selv, samt en stor belastning for hele familien, er en av de alvorligste komplikasjonene i behandlingen av Allan-Herndon-Dudley syndrom. Muskelspasmer og bevegelser i ekstremiteter som ikke kan påvirkes kan behandles med administrasjon of muskelavslappende. Komplikasjoner ses i de til tider alvorlige bivirkningene av narkotika. Trøtthet, skal en generell følelse av utmattelse og ubehag nevnes i tillegg til belastning på mage-tarmkanalen. Langvarig bruk av relanxanter skader også leveren og nyrer. Hvis behandling for Allan-Herndon-Dudley syndrom utelates, vil ikke berørte individer være i stand til å gjøre betydelige fremskritt når det gjelder deres mentale eller motoriske evner.
Når bør du oppsøke lege?
I mange tilfeller er direkte behandling av Allan-Herndon-Dudley syndrom ikke mulig. Av denne grunn er behandlingen primært symptomatisk, rettet mot individuelle symptomer og forsinkelser. Som regel bør foreldre oppsøke lege hvis barnet lider av muskelsvakhet. Dette kan bli merkbart gjennom tretthet eller vedvarende tretthet. Videre er medisinsk rådgivning også nødvendig hvis det er en forsinkelse i mental og motorisk utvikling på grunn av Allan-Herndon-Dudley syndrom. Hvis behandling ikke er gitt i barndom, kan betydelig ubehag og begrensninger føre til voksen alder. En lege bør konsulteres, spesielt hvis pasienten ikke kan snakke. Behandling er også nødvendig for muskelspasmer. Hvis det er en akutt nødsituasjon, kan sykehuset også besøkes direkte eller ambulanse kan tilkalles. I de fleste tilfeller behandles Allan-Herndon-Dudley syndrom av en allmennlege eller av en barnelege. Imidlertid må de enkelte klagene undersøkes og behandles av respektive spesialist eller terapeut.
Behandling og terapi
AHDS er en kausalt ubehandlingsbar lidelse. Fordi ingen terapier er tilgjengelige for å korrigere den primære årsaken, har sykdommen ikke vært helbredelig hittil. I mellomtiden, fremskritt innen genet terapi antyder at tilnærminger til genterapi snart vil bli godkjent for klinisk bruk. I hvilken grad pasienter med syndromet vil ha fordel av godkjenning, er ennå ikke avklart. For tiden er det ingen etablerte eller standardiserte behandlingsmuligheter for pasienter med AHDS, selv ikke i området med symptomatisk terapi. For flere år siden vurderte forskere administrasjon av TRIAC for å være et potensielt egnet symptomatisk behandlingsalternativ. TRIAC er et ikke-klassisk skjoldbruskhormon, triiodothyroacetate. Administrering av hormonet er utført i en klinisk studie på berørte barn, men gir ikke synlige resultater. Resultatene av studien er ikke nødvendigvis avgjørende, siden administrering av hormonet ble startet relativt sent. I 2014 ble TRIAC fortsatt ansett for å være det beste behandlingsalternativet av denne grunn. I ett tilfelle ble en betydelig forbedring i motorisk og mental utvikling dokumentert i 2014 under behandling med TRIAC. Behandlingen ble startet på den berørte personen i tidlig barndom. Studieresultatene til dags dato indikerer at tidspunktet for behandlingsstart for pasienter med AHDS har en effekt på terapiresultater som ikke bør undervurderes. fysioterapi or tidlig intervensjon kan teoretisk brukes til å forbedre pasientens livskvalitet og evner. Imidlertid er det lite bevis på effekten av en slik tilnærming i sammenheng med AHDS-pasienter.
Utsikter og prognose
Som et resultat av Allan-Herndon-Dudley syndrom, opplever de fleste pasienter en rekke forskjellige klager. Først og fremst lider berørte individer av alvorlig muskelsvakhet. Dette betyr at den berørte personen kanskje ikke lenger kan utføre ordinære aktiviteter eller sport uten problemer. Likeledes er det alvorlige forsinkelser i mental og mobil utvikling. Pasientens konsentrasjon er betydelig svekket og redusert. Alvorlig kramper i musklene fortsetter å forekomme, noe som ofte resulterer i ufrivillige bevegelser eller rykninger. Etter hvert som Allan-Herndon-Dudley syndrom utvikler seg, kan den berørte personen ikke snakke. Pasientens hverdag er dermed betydelig begrenset av syndromet og livskvaliteten blir redusert. I noen tilfeller er pasientene da avhengige av hjelp fra andre mennesker i deres daglige liv. Det er vanligvis ikke mulig å behandle Allan-Herndon-Dudley syndrom kausalt. Av denne grunn er behandlingen utelukkende symptomatisk. De som er rammet er avhengige av forskjellige terapier, som imidlertid ikke gjør det føre til et positivt sykdomsforløp i alle tilfeller. I noen tilfeller er forventet levealder for den berørte personen begrenset av Allan-Herndon-Dudley syndrom.
Forebygging
AHDS kan bare forhindres gjennom genetisk rådgivning. Mutasjonsbærere kan for eksempel velge å ikke få egne barn.
Oppfølgingsbehandling
Behovet for oppfølging av genetisk forårsaket Allan-Herndon-Dudley syndrom berører bare mannlige spedbarn. Problemet er at det ikke er noen passende behandling for denne arvelige lidelsen. De alvorlige konsekvensene forårsaket av mangler i skjoldbruskkjertelhormonsendere kan knapt forbedres. Forsøk på å gi lindring for berørte barn ved å administrere spesiell skjoldbruskkjertel hormoner har feilet. Problemet er at baser av sykdommen er vanligvis allerede etablert i mors kropp. De forårsaker varig skade på det ufødte barnet. På denne måten kommer behandlingen for sent, nemlig etter fødselen. Under omsorg etter fødselen kan bare skader som allerede er til stede behandles. Imidlertid er det håp. I 2014 ble det rapportert om en sak der et spedbarn rammet av Allan-Herndon-Dudley syndrom ble behandlet med TRIAC. Oppfølging var fortsatt nødvendig fordi barnet ikke kunne helbredes. I det minste ble symptomene hans lindret. En av årsakene til Allan-Herndon-Dudley syndrom er mangelfull blod-hjerne barriere. Det er hva studier ved Cedars-Sinai Hospital antyder. Den mangelfulle blod-hjerne barriere forhindrer thyreoideahormoner fra å jobbe. Dette gjelder også thyreoideahormoner administreres etter at barnet er født. Det er mulig at bioteknologi eller genetisk forskning kan gi et middel etter det faktum. For øyeblikket mislykkes alle forsøk på behandling. Dette påvirker også ettervern for hardt skadede barn.
Hva du kan gjøre selv
Allan-Herndon-Dudley syndrom er alvorlig tilstand som ennå ikke kan behandles effektivt. Imidlertid kan foreldre fortsatt ta noen skritt for å hjelpe med terapi. Først vanlig kognitiv trening og trening er viktig. Omfattende terapi, som kan bestå av tale- og lesetrening, men også generelle hjerneøvelser, avhengig av alvorlighetsgraden av syndromet, kan også omfatte øvelser fra fysioterapi. Treningen må skreddersys individuelt etter symptommønsteret. Foreldre til berørte barn bør derfor sørge for at målinger er optimalt valgt og at barnet ikke blir overbeskattet. Ved alvorlige psykiske lidelser kan barnet trenge permanent støtte i hverdagen. Et poliklinisk tilbud kan gi foreldrene viktig lindring. Like viktig er inneliggende behandling, som kan støttes hjemme av vanlig overvåking av symptomer. Foreldre bør også søke psykologisk rådgivning og om nødvendig en selvhjelpsgruppe, fordi kontakt med andre som er rammet av sykdommen gjør det lettere å takle det. I tillegg får foreldre ofte viktige tips for å håndtere en sykt barn.
