Alirocumab er et eksperimentelt medikament for hyperkolesterolemi. Det er en av de monoklonale antistoffer. Alirocumab ble introdusert i mai 2013 på "Pharmacon Meran" av den østerrikske forskeren Manfred Schubert-Zsilavecz.
Hva er alirocumab?
Alirocumab er et eksperimentelt medikament for hyperkolesterolemi. Alirocumab fungerer som en hemmer (inhibitor) av det humane enzymet proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 - kort fortalt PCSK9. Dette er involvert i reguleringen av kolesterol metabolisme. Selskapet Regeneron Pharmaceuticals har utviklet alirocumab. Sammen med Sanofi har den analysert potensiell bruk i fase III-studier (ODYSSEY) for behandling av alvorlig og familiær hyperkolesterolemi. I fire fase III-studier ble alirocumab vist å redusere skadelig signifikant LDL kolesterol nivåer i forskjellige pasientgrupper. I tillegg antyder dataene som er oppnådd at PCSK9-hemmeren også er egnet for behandling av hjerte- og karsvikt. I studiene ble det vist at alirocumab tolereres godt for dette formålet og har få bivirkninger.
Farmakologiske effekter
Enzymet PCSK9 regulerer LDL kolesterol nivåer. Ved å gjøre det forhindrer det gjenbruk av LDL reseptorer. LDL-reseptorene bundet til PCSK9 er nedbrutt. Derfor slutter de seg ikke til overflaten av cellene i hepatocytter for å absorbere LDL-kolesterolet der. Omvendt fremmer PCSK9-inhibering gjenbruk av LDL-reseptorer. De kan deretter ytterligere redusere LDL-kolesterol via kolesterolbindingsevnen. Disse LDL-reseptorene, som nå er mer tilgjengelige, tar opp det skadelige LDL-kolesterolet fra blod, slik at LDL kolesterolnivåer falle. Alirocumab skal injiseres subkutant hver 14. dag. Den aktive ingrediensen har store additivvirkninger til statiner. Det innovative legemidlet er grundig testet klinisk med forskjellige pasientpopulasjoner så vel som i variable konstellasjoner med stor suksess. De 720 pasientene i studien var individer behandlet med statiner slik som atorvastatin og rosuvastatin. Nitti prosent av deltakerne i studien hadde koronar arterien sykdom (CAD), og omtrent 30% hadde type 2 diabetes mellitus. En randomisert 2: 1-tildeling av deltakere tildelte dem til behandling med alirocumab eller ezetimib. Foreløpig (februar 2015) pågår 104-ukersstudien fortsatt. Målet med å demonstrere alirocumabs overlegenhet er allerede oppnådd. Legemidlet reduserte baseline LDL-nivåer til et gjennomsnitt på 50.6% etter 24 uker, mens sammenligningsgruppen med ezetimib oppnådde bare en reduksjon på 21%. Når det gjelder sikkerhetsprofil, begge deler lipidsenkende midler var på nivå.
Medisinsk anvendelse og bruk
Alirocumab setter nye standarder terapi for senking av forhøyet LDL kolesterolnivåer. Pasienter med særlig risiko mt LDL hyperkolesterolemi og høy kardiovaskulær risiko bør definitivt prøve å oppnå en målverdi på under 100 mg / dL eller <2.6 mmol / L. Pasienter med ekstra høy risiko anbefales til og med å komme under 70 mg / dL eller <1.8 mmol / L. Spesielt pasienter med familiær hyperkolesterolemi synes det er veldig vanskelig eller umulig å oppnå disse målene. I denne sammenheng betraktes et høyt LDL-kolesterolnivå som en direkte kardiovaskulær risikofaktor. Imidlertid er LDL-kolesterolnivået hos høyrisikopasienter i gjennomsnitt 127 mg / dL. Inntil nå ble hyperkolesterolemi behandlet med statiner. Dermed var den potensielle gunstige effekten begrenset fra begynnelsen, siden den doblet statinen dose gir ofte bare en liten lipidreduksjon. Utilsiktede bivirkninger, hovedsakelig på muskler, begrenset også mulighetene for å øke dose. Alirocumab fyller behandlingsgapet som åpnet seg når statin terapi mislyktes i å senke LDL dramatisk kolesterolnivåer hos høyrisikopasienter med hyperkolesterolemi og pasienter med genetisk hyperkolesterolemi. En mutasjon kan være årsaken til noen mennesker når LDL-kolesterol ikke blir absorbert tilstrekkelig av cellene fra blod. Statiner har ikke tilstrekkelig effekt i dette tilfellet - i motsetning til alirocumab.
Risiko og bivirkninger
Det nye legemidlet alirocumab er foreløpig fortsatt på forsøksstadiet, og kan også administreres med suksess som tilsetningsstoff til statiner. Alirocumab viser seg å være godt tolerert i studiene. Ytterligere forskningsresultater på behandling med alirocumab avventes. Foreløpig (februar 2015) er en stor rekrutteringsfase i gang, med forventede resultater i 2018.
