Aminopenicilliner er antibiotika brukes til antimikrobiell behandling. På grunn av den kjemiske utvidelsen av penicillin med en aminogruppe på benzylrest, viser medikamentgruppen et bredere aktivitetsspekter enn penicillin. Aminopenicilliner brukes som bredspektret antibiotika for ulike bakterierelaterte sykdommer.
Hva er aminopenicilliner?
Aminopenicillin tilhører gruppen beta-laktam antibiotika. Dette er strukturelt preget av en fireleddet laktamring, som dannes under biosyntese. Aminopenicillin og penicillin har samme grunnleggende struktur. En substituert aminogruppe på benzylradikalen skiller de to antibiotika i sin kjemiske struktur. For å produsere aminopenicillin syntetiseres en aminogruppe i α-posisjonen til benzylpenicillin. Den ekstra aminogruppen resulterer i et utvidet aktivitetsområde og gjør aminopenicillin til et kraftig bredspektrum antibiotika. ß-laktamer (beta-laktamer) slik som aminopenicillin er syrehurtige og kan administreres oralt. Imidlertid, den antibiotika er ikke motstandsdyktig mot ß-laktamaser. ß-laktamaser finnes i mange bakterie og redusere aminopenicillins aktivitetsspekter. ß-laktamasehemmere forhindrer spaltning av antibiotika. I kombinasjon med aminopenicillin øker ß-laktamasehemmere antibiotikas aktivitetsspekter. Aminopenicilliner inkluderer legemidler amoxicillin, ampicillin, pivampicillin og bacampicillin. Pivampicillin og bacampicillin er ikke lenger foreskrevet. Amoxicillin og ampicillin vil fortsette å bli brukt til å behandle bakterielle sykdommer.
Farmakologiske effekter på kroppen og organene
Aminopenicillin binder proteiner gjennom ß-laktamringen. Som alle ß-laktamantibiotika er ß-laktamringen sentrum for handlingen, og aminopenicillin binder identiske proteinstrukturer som penicillin. Gruppen kjent som penicillin-binding proteiner inkluderer protein transpeptidase. Transpeptidase gir tverrbinding av glykopeptider i en bakteriell cellevegg. Hvis den enzymer inaktiveres av ß-laktamantibiotika, kan ikke tverrbindingen av glykopeptider finne sted lenger og bakteriecelleveggen blir ustabil. Når ustabiliteten øker, Vann strømmer inn i bakterien, bygger opp en osmotisk ubalanse, og bakterien sprekker. ß-laktamantibiotika som aminopenicillin utøver sin bakteriedrepende effekt på bakterie som sprer seg og danner en cellevegg. På grunn av den ekstra aminogruppen på benzylradikalen fanger aminopenicilliner mer gramnegative bakterie enn penicilliner. Videre er aminopenicilliner fire til ti ganger mer potente mot gramnegative bakterier sammenlignet med penicilliner. Bakteriearter målrettet av aminopenicilliner inkluderer gram-positive bakterier som enterokokker, listeriaog Streptokokker faecalis. Salmonella, shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis og Helicobacter pylori er gramnegative bakterier som ligger innenfor aminopenicillins aktivitet. Mens antibiotika er effektivt mot 60% av Escherichia coli-stammer og de fleste stammer av Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae stammer viser ofte motstand. Bakterier som kan produsere ß-lactamase er resistente mot ß-lactam antibiotika. Aktivitetsspekteret til aminopenicilliner utvides når en ß-laktamasehemmere som f.eks tazobaktam er også tatt.
Legemiddelbruk og bruk for behandling og forebygging.
Aminopenicilliner er bredspektrede antibiotika og gis i praksis for den første behandlingen av bakterielle infeksjoner. Et bredspektret antibiotika foreskrives for første behandling når det forårsakende medikamentet er ukjent. For nøyaktig og effektiv bruk av aminopenicilliner er det nødvendig å forberede et antibiogram og identifisere bakteriestammen. Aminopenicilliner brukes hovedsakelig til luftveisinfeksjoner, urinveisinfeksjoner, bihulebetennelse, otitis media, bakteriell endokarditt, listeriose, epiglottitt, osteomyelitt, hjernehinnebetennelseog bløtvevsinfeksjoner. Bakteriell endokarditt behandles når infeksjonen er enterokokker. Et aminoglykosid administreres samtidig. Aminopenicilliner er kun foreskrevet for urinveisinfeksjoner når Proteus mirabilis, enterokokker eller E. coli forårsaker infeksjonene. De biotilgjengelighet av et aminopenicillin avhenger av dets kjemiske struktur. Aminopenicillin amoxicillin administreres fortrinnsvis oralt og er 60 til 80% absorbert enteralt. Det gode biotilgjengelighet er relatert til en hydroksylgruppe substituert på fenol ring (i paraposisjon). På grunn av den kjemiske strukturendringen, bruker amoxicillin den enteriske dipeptidtransportøren. I kontrast, når aminopenicillin ampicillin administreres oralt, enteralt absorpsjon er bare 30%. 70% av den aktive ingrediensen forblir således i tarmlumen. Dette fører til uønskede bivirkninger i mage-tarmkanalen. Videre er plasmanivået ikke tilstrekkelig økt. Ampicillin administreres fortrinnsvis intravenøst (iv) eller intramuskulært (im) på grunn av dårlig enterisk absorpsjon. Aminopenicilliner binder seg til albumin i den menneskelige blodstrømmen og skilles ut via nyre. Studier antyder at en minimal mengde aminopenicilliner metaboliserer i leveren (lever).
Risiko og bivirkninger
Gastrointestinale bivirkninger forekommer ofte etter oral administrasjon av aminopenicilliner. I tillegg til diaré, pseudomembranøs enterokolitt kan forekomme. Andre bivirkninger inkluderer anfall og sensoriske og motoriske forstyrrelser. Disse bivirkningene oppstår ofte etter høye doser antibiotika som et resultat av nevrotoksiske reaksjoner og påvirker det sentrale nervesystemet. I tilfeller av smittsom mononukleose (Pfeiffer's kjertel feber) Eller leukemi til stede samtidig med infeksjon, kan makulært eksantem forekomme som et resultat av aminopenicillinbehandling. En alvorlig bivirkning med penicillinderivater som aminopenicilliner er anafylaktisk sjokk. Kontraindikasjon finnes i nyreinsuffisiens, kronisk lymfocytisk leukemiog penicillin allergi.
