Aprotinin er et antifibrinolytisk middel og har som sådan en hemmende effekt på spaltingen av proteinet fibrin (dvs. på fibrinolyse). På grunn av denne egenskapen finnes den i vevslim. Indikasjoner inkluderer operasjoner for å lage en koronar arterien bypass og den svært sjeldne alfa2-antiplasminmangel, som er genetisk bestemt. På grunn av potensiell risiko for aprotinin, er stoffet godkjent i Tyskland bare under visse forhold.
Hva er aprotinin?
Aprotinin er et medikament stoff fra gruppen av antifibrinolytika. Navnet på denne gruppen av stoffer kommer fra enzymet fibrinolysin, som i dag er bedre kjent som plasmin. I medisin refererer fibrinolyse også til prosessen med fibrinspaltning av enzymet plasmin, som er en serinprotease. Midlertidig hemming av plasmin er blant annet mulig med aprotinin narkotika, fordi den aktive ingrediensen binder reversibelt til enzymet og deaktiverer det. Imidlertid forblir plasmin intakt og kan senere bli aktiv igjen. Aprotinin forekommer naturlig i lungene til storfe. Farmakologisk produksjon av den aktive ingrediensen er basert på gjæring av det vevet. Deretter frigjør filtrering stoffet fra overflødige komponenter. En spesiell gel fungerer som et hjelpemiddel ved rensing av gjæret storfe lunge vev.
Farmakologisk virkning
Aprotinin finnes i vevslim. Det er også kjent for medisin som fibrinlim og brukes i kirurgi for å forsegle vevslag eller sårkanter. Det kreves to komponenter, med aprotinin som tilhører komponent 1. Andre aktive ingredienser i denne komponenten er fibrinogen og faktor XIII, hvis produksjon er basert på fraksjonering av mennesker blod plasma. Dette råmaterialet er også kilden til trombin, som tilhører komponent 2 i vevslimet og er opprinnelig til stede der i form av forløperen protrombin. Komponent 2 inkluderer også kalsium klorid or kalsiumklorid dihydrat, som gir de nødvendige kalsiumionene. Under kirurgisk bruk samhandler de forskjellige aktive ingrediensene med hverandre: protrombin omdannes til trombin og blir dermed enzymatisk aktiv. Den spalter deretter koagulasjonsfaktoren fibrinogen inn i fibrin og aktiverer faktor XIII, som igjen fletter de enkelte fibrinomerene inn i et nettverk som menneskekroppen kan bryte ned selv. Fordelen med dette er at fibrinlimet også kan binde vev som ville være vanskelig å nå etter at masker er fjernet. Funksjonen til aprotinin i denne sammenheng er å hemme kroppens eget enzym plasmin og bremse funksjonen. Plasmin spalter fibrin og kan dermed frigjøre det adhererte vevet for tidlig.
Medisinsk anvendelse og bruk
Bruk av aprotinin er mulig, for eksempel under kirurgi for å skape en koronar arterien omgå. En slik omgåelse er en kunstig omgåelse av blod fartøy. Målet er å tillate blod å strømme til tross for en innsnevring av den berørte koronar arterien. Omgåelsen kan omgå både en arterie og en blodåre. Medisin refererer også til dette kliniske bildet som koronar stenose, som ofte forekommer i sammenheng med koronar hjerte sykdom. Imidlertid er en bypass ikke nødvendig eller mulig i alle tilfeller. Kirurgisk behandling av stenosen kan også omfatte en stent, for eksempel, hvor et rør fungerer som en endoprotese i blodåre for å sikre flyt. Tidligere brukte leger også aprotinin for å stoppe blødning når økt fibrinolyse (hyperfibrinolyse) ligger til grunn for denne blødningen. I dag er imidlertid denne tilnærmingen ikke lenger vanlig fordi aprotinin er forbundet med risiko som gjør at bruken kun er passende under veldig spesifikke forhold. Imidlertid er aprotinin fremdeles indikert ved alfa2-antiplasminmangel. Dette er et underskudd av serinproteaseinhibitoren. Inhibitoren binder seg til plasmin og deaktiverer den. Mangel kan derfor føre til primær hyperfibrinolyse. Alpha2-antiplasmin produseres i riktig mengde i leveren hos friske individer. Kroppen kan syntetisere den selv. Alpha2-antiplasminmangel er ekstremt sjelden, med bare noen få tilfeller beskrevet, og er primært basert på en tilsvarende genetisk predisposisjon som er arvet på en autosomal recessiv måte. For alle indikasjoner som vurderes for bruk av aprotinin, er det nødvendig å veie individuelle faktorer som påvirker kost-nytte-forholdet i hvert tilfelle.
Risiko og bivirkninger
Aprotinin mistet midlertidig godkjenningen i Tyskland mellom 2007 og 2013 fordi en studie fra 2006 indikerte en mulig økning i risikoen for nyresvikt. Den fornyede godkjenningen ble ledsaget av strengere betingelser. Overfølsomhet knyttet til storfe proteiner er en kontraindikasjon for aprotininbruk, da den aktive ingrediensen er et polypeptid fra storfeorganismen og stammer fra dyrets lunger. Bivirkninger av aprotinin inkluderer anafylaktiske reaksjoner og forskjellige allergiske reaksjoner. Sistnevnte manifesterer seg hovedsakelig som kløe og patologisk hudforandringer (lysblomster). Bradykardi kan forekomme, der hjerte hastighet bremser og faller under den grove grensen på 60 slag per minutt, som er referansen for voksne. Aprotinin kan også utløse bronkospasme. Dette manifesteres ved kramper i bronkialmusklene, noe som kan føre til en økning i luftveismotstand. Frysninger og hypertensjon (høyt blodtrykk) er også blant de uønskede bivirkningene av aprotinin. Videre kan blåmerker (hematom) og ødem dannes. Sistnevnte er preget av økt væskeansamling i vevet.
