DeSanctis-Cacchione syndrom, som arvelig nevrokutant syndrom, er preget av en kombinasjon av alvorlig foto og nevrologiske underskudd. Det er en stadig mer progressiv sykdom som fører til tidlig død. Terapi består av livslang unngåelse av sollys.
Hva er DeSanctis-Cacchione syndrom?
DeSanctis-Cacchione syndrom representerer en spesiell form for xeroderma pigmentosum, en arvelig overfølsomhet for sollys. De typiske symptomene på xeroderma pigmentosum er kombinert med alvorlige nevrologiske manifestasjoner i denne formen. I de fleste tilfeller forsterkes de nevrologiske underskuddene over tid. Allerede lærte motoriske og kognitive evner regres. Parallelt, under påvirkning av solstråling, hud rødhet, blemmer og forskjellige endringer på huden utvikler seg, som raskt kan degenerere til huden kreft. DeSanctis-Cacchione syndrom ble først beskrevet i 1932 av De Sanctis og Caccione. Det er en veldig sjelden lidelse, med bare rundt 20 tilfeller beskrevet i litteraturen til dags dato. I dag brukes ikke lenger begrepet DeSanctis-Cacchione syndrom. Syndromet behandles hovedsakelig under sykdommen xeroderma pigmentosum. Omtrent 30 prosent av pasientene med xeroderma pigmentosum har vist seg å ha utvikling knyttet til mental og motorisk retardasjon. Forholdet mellom kutane og nevrologiske symptomer ved denne sykdommen er ikke klart etablert.
Årsaker
DeSanctis-Cacchione syndrom, som klassisk xeroderma pigmentosum, er forårsaket av endringer i gener som koder proteiner av DNA-reparasjonssystemet. Disse proteiner ta seg av reparasjon gen endringer ved å skille ut områdene av DNA der feil nukleotider er blitt satt inn og erstatte dem med de korrigerte sekvensene. Hvis en eller flere av disse proteiner er genetisk endret, kan ikke reparasjonsprosessen lenger lykkes. Da kan ikke mutasjonene utløst av solens UV-lys på de utsatte stedene lenger elimineres. Når UV-lys absorberes, dannes pyrimidindimerer i DNA, noe som fører til feil innsetting av nukleotider når DNA blir delt under celledeling. Normalt er reparasjon av disse feilene ikke et problem med genetisk intakte reparasjonsproteiner. Totalt åtte gener er ansvarlige for koding av reparasjonsproteiner. Symptomene på xeroderma pigmentosum, som er eksklusive for hud lesjoner, kan være forårsaket av mutasjoner på et av disse genene. I det spesielle tilfellet med DeSanctis-Cacchione syndrom, en mutasjon av ERCC6 gen på kromosom 10 mistenkes. Hvordan de nevrologiske underskuddene er forårsaket av denne mutasjonen, er fortsatt ikke forstått. Mutasjonen arves på en autosomal recessiv måte. Enkeltpersoner som er rammet av sykdommen har to defekte gener i genomet, som hver må arvet i like store mengder fra foreldrene.
Symptomer, klager og tegn
DeSanctis-Cacchione syndrom er preget av tre forskjellige symptomkomplekser. For det første vises symptomene fra klassisk xeroderma pigmentosum. Betennelser dannes umiddelbart på hud områder som er bestrålt av UV-lys, som endres i a vorte-lignende måte og senere til og med degenererer til kreft. Øyeforandringer forekommer også. Keratitt oppstår, noe som senere fører til hornhindeopasifisering og dannelse av lite blod fartøy i øyet. I tillegg dannelsen av squamous cellekarsinom og melanom av øynene er også mulig. Et andre kompleks av symptomer er preget av varierende grad av mental retardasjon (oligofreni), forstyrrelser i tale og språkutvikling. Mangel av refleks, ufrivillige bevegelser, spastisk lammelse, kramper, hørselstapog mikrocefali (redusert hode størrelse) forekommer også. Videre forekommer forstyrrelser i porfyrinmetabolisme, vekstlidelser, beinmodningssykdommer, hypogonadisme og forstyrrelser i kortikosteroidmetabolismen. Symptomene eksisterer allerede i barndommen og blir gradvis mer alvorlige. Dette gjelder spesielt for nevrologiske symptomer. I motsetning til klassisk xeroderma pigmentosum er forventet levealder enda kortere i DeSanctis-Cacchione syndrom. De nevrologiske underskuddene kan føre til døde selv i barndom, mens hudproblemene i stor grad kan behandles godt ved å unngå det UV-stråling.
Diagnose
Diagnosen kan stilles på grunnlag av kliniske symptomer i kombinasjon med cytologisk bevis på DNA-reparasjonsfeilen. Differensiell diagnose må være laget av Cockayne syndrom, cerebro-oculo-facio-skeletal syndrom (COFS), trichothiodystrophy, UV-sensitive syndrom, Rothmund-Thomson syndrom, eller erytropoietisk protoporfyri. Imaging teknikker kan oppdage endringer i skull slik som utvidede CSF-mellomrom. EEG endrer dokumentbeslag og andre nevrologiske underskudd.
Når bør du oppsøke lege?
Fordi DeSanctis-Cacchione syndrom fører til for tidlig død av den berørte personen, kan sykdommen ikke behandles fullstendig. Noen av symptomene kan imidlertid lindres. En lege bør konsulteres hvis det er dannelse av vorter på huden etter eksponering for solen. Plutselig mental retardasjon eller talevansker kan også indikere dette syndromet. Videre er behandling også nødvendig hvis den berørte personen lider av hørselstap eller kramper. Hvis krampene er veldig alvorlige og ikke kan løses, må en legevakt kontaktes. Vekstforstyrrelser indikerer også vanligvis DeSanctis-Cacchione syndrom og må vurderes av lege. Diagnose av syndromet blir vanligvis bekreftet av forskjellige medisinske tester. Imidlertid bør først og fremst en barnelege konsulteres. Ved karsinom er kirurgisk behandling nødvendig.
Behandling og terapi
Til dags dato årsakssammenheng terapi av DeSanctis-Cacchione syndrom og xeroderma pigmentosum er ennå ikke mulig. Behandlingen er hovedsakelig begrenset til å beskytte pasienter mot UV-stråling fra Sola. Siden vitamin D mangel er også vanlig, passende kosttilskudd må administreres. Vitamin A bør også tas som et forebyggende tiltak for å oppnå et minimum av beskyttelse mot UV-stråling. Hud og øyne må undersøkes regelmessig for nye karsinomer for å kunne reagere raskt. Umiddelbar fjerning av karsinomene er helt nødvendig. Forventet levealder kan forlenges med omfattende beskyttelse mot sollys og rask behandling når ny hud kreft skjemaer. Når det gjelder klassisk xeroderma pigmentosum, er det således mulig å nå en alder på opptil 60 år. Men fordi de nevrologiske underskuddene i et DeSanctis-Cacchione syndrom ikke kan behandles like godt terapeutisk, er forventet levealder i denne spesielle formen for xeroderma pigmentosum veldig lav.
Utsikter og prognose
Fordi DeSanctis-Cacchione syndrom er en arvelig lidelse, kan den ikke behandles av årsakssammenheng terapi. Derfor er bare symptomatisk behandling tilgjengelig for de berørte, noe som kan lindre symptomene. Imidlertid, selv med behandling, er det en sterkt redusert forventet levealder og derfor tidlig død for den berørte personen. I DeSanctis-Cacchione syndrom lider berørte individer av alvorlige utviklingsforstyrrelser og mental retardasjon. Hudforstyrrelser forekommer også, og pasienter lider også av hørselsvansker og kramper. Livskvaliteten til den berørte personen er derfor betydelig begrenset og redusert av DeSanctis-Cacchione syndrom. Døden forekommer derfor i barndom, da nevrologiske underskudd vanligvis ikke kan helbredes. Av denne grunn er behandlingen av DeSanctis-Cacchione syndrom bare rettet mot å redusere symptomene. Pasienter er derfor avhengige av regelmessige undersøkelser for å oppdage svulster på et tidlig stadium. På samme måte kan de fleste hudklager reduseres ved hjelp av medisiner. Mental retardasjon og vekstlidelser kan bare behandles i svært begrenset grad. Imidlertid kan sjeldne tilfeller berørte individer nå voksen alder.
Forebygging
Hvis det er en familiehistorie av xeroderma pigmentosum, kan risikoen for DeSanctis-Cacchione syndrom eller xeroderma pigmentosum vurderes av mennesker. genetisk rådgivning og menneskelig genetisk testing hvis pasienten ønsker å få barn. Pasienter med DeSanctis-Cacchione syndrom kan i stor grad unngå hudsymptomene ved konsekvent beskyttelse mot UV-stråling. Dette gjelder imidlertid ikke for nevrologiske underskudd.
Følge opp
I DeSanctis-Cacchione syndrom er det vanligvis ikke noe spesielt målinger av ettervern tilgjengelig for den berørte personen, siden sykdommen ikke kan helbredes fullstendig. Følgelig kan bare rent symptomatisk behandling gis, selv om den berørte personen er avhengig av livslang terapi. Siden dette er en genetisk sykdom, genetisk rådgivning kan også utføres hvis pasienten ønsker å få barn for å forhindre tilbakefall av DeSanctis-Cacchione syndrom. Jo tidligere sykdommen diagnostiseres, jo bedre er sykdomsforløpet vanligvis. Selve behandlingen ledsages vanligvis av å ta medisiner. Pasienter bør sørge for at de tar riktig dose av medisiner regelmessig for å lindre symptomene. Direkte sollys bør også unngås, noe som selvfølgelig gjør hverdagen til den berørte personen mye vanskeligere. Videre er pasientene avhengige av hjelp og støtte fra familie og venner, som fremfor alt kan forhindre psykiske forstyrrelser eller depresjon. Videre er regelmessige undersøkelser av en lege også nødvendig for raskt å oppdage svulster og også for å behandle dem.
Dette er hva du kan gjøre selv
Pasienten kan ikke ta selvhjelp målinger som behandler DeSanctis-Cacchione syndrom kausalt. Det beste selvhjelpsmålet mot konsekvensene av lysoverfølsomhet er å unngå UV-lys, spesielt den glødende solen, så mye som mulig. Siden syndromet allerede er merkbart i barndommen og de berørte personene ofte er psykisk utviklingshemmede, kreves det stor oppmerksomhet fra familiemedlemmene. Barn som lider av DeSanctis-Cacchione syndrom må under ingen omstendigheter leke i den glødende solen. Å tilbringe tid utendørs bør unngås så mye som mulig, spesielt på middagstid. Personbiler bør være utstyrt med kraftig mørke og UV-beskyttede vinduer for baksetet. Hvis dette ikke er mulig, bør bilturer i godt vær utsettes så langt som mulig til tidlig på morgenen eller sent på kvelden. De som har sin egen hage, bør plante den med skygge så mye som mulig for å la barnet tilbringe tid utendørs innimellom. Hvis hudforandringer, som blemmer, oppstår etter eksponering for sollys, må de berørte områdene i kroppen observeres nøye og presenteres for en lege. Det er ikke uvanlig for slike hudlesjoner å mutere til ondartede svulster. Terapier så vel som pedagogiske målinger, som bør tas på et tidlig stadium, hjelper mot mental retardasjon samt begrensede motoriske ferdigheter som pasientene ofte lider av.
