Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) er en svært sjelden arvelig lidelse preget av progressiv ossifikasjon av skjelettet. Selv de minste skadene utløser ytterligere beinvekst. Det er ennå ikke en årsaksbehandling for denne sykdommen.
Hva er fibrodysplasia ossificans progressiva?
Begrepet fibrodysplasia ossificans progressiva indikerer allerede progressiv beinvekst. Dette skjer i spruter, og nytt bein kan dannes fra muskler eller bindevev selv med det minste traumet. Den økende ossifikasjon kan ikke stoppes. Bare en bremsing av beinveksten er delvis mulig ved medisinsk behandling. Kirurgiske inngrep eller infusjoner i muskelen bør unngås fordi de kan starte en ny episode av ossifikasjon. Sykdommen ble først nevnt i 1692 av den franske legen Guy Patin. I 1869 beskrev legen Ernst Münchmeyer syndromet, som senere også ble kalt Münchmeyers syndrom. Andre navn for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) i tillegg til Münchmeyer syndrom inkluderer fibrodysplasia ossificans multiplex progressiva eller myositt ossificans progressiva. FOP er genetisk bestemt. Forekomsten er 1 av 2 millioner. Den ekstreme sjeldenheten til sykdommen skyldes at det er en autosomal dominant mutasjon. En person som er berørt av FOP, har vanligvis ingen avkom. Derfor er det nesten alltid nye mutasjoner. For tiden er det rundt 600 mennesker over hele verden kjent for å ha fibrodysplasia ossificans progressiva.
Årsaker
Årsaken til fibrodysplasia ossificans progressiva er en genetisk defekt i en gen på den lange armen av kromosom 2. Dette gen koder for den såkalte ACVR1-reseptoren. ACVR1-reseptoren er ansvarlig for normal skjelettutvikling og vekst av bindevev. Det ligger hovedsakelig på cellene i tverrstripet skjelettmuskulatur og binde- og bruskvev. Den tilsvarende mutasjonen kan føre til permanent aktivering av reseptoren. I prosessen sender det konstant signalet for dannelse av beinceller fra muskler eller bindevev celler under vekstprosesser i løpet av normal vekst og i tilfelle skader. Normalt er dette signalet bare slått på under skjelettdannelse under embryogenese. Den genetiske defekten hindrer imidlertid at signalet slås av etter fosterutvikling. Når det ikke kan slås av, oppstår vedvarende bendannelse eller bendannelse i spruter. Mutasjonen på dette gen arves på en autosomal dominerende måte. Dermed vil avkommet til en berørt person ha 50 prosent sjanse for å lide av denne sykdommen. Men fordi personer som er berørt av FOP nesten aldri har avkom, er de observerte tilfellene vanligvis nye mutasjoner.
Symptomer, klager og tegn
Fibrodysplasia ossificans progressiva manifesteres etter fødselen ved å vri og forkorte store tær. I 50 prosent av tilfellene er thumbs er også forkortet. Livmorhalsvirvlene viser misdannelser i mer enn 90 prosent av tilfellene. Dette fører til begrenset mobilitet i livmorhalsen allerede i de første leveårene. I det videre utviklingsforløpet foregår forbening fra topp til bunn. Etter at livmorhalsen har størknet, fortsetter forbeningsprosessen til ekstremitetene og kofferten. Sykdommen utvikler seg i tilbakefall forbundet med inflammatoriske prosesser. Hvert tilbakefall begynner med hevelse og oppvarming av den tilsvarende delen av kroppen. Disse hevelsene er veldig smertefulle. Først etter nytt bein er dannet av muskelvev i det berørte området slutter tilbakefallet og smerte opphøre. Ossifikasjon skjer også med mindre skade på muskelvev. Dermed faller, operasjoner eller injeksjoner i muskelvevet er ofte utløsere av en sykdomsoppblussing. Imidlertid kan sykdommen utvikle seg både i tilbakefall og kontinuerlig. Kontinuerlig beinvekst kan forekomme før og under puberteten fordi økt kroppsvekst oppstår i løpet av denne tiden. Berørte individer er ofte rullestolbundne etter puberteten fordi nesten alle skjøter er stivnet. På grunn av den begrensede mobiliteten til brystet, kan det oppstå luftveisproblemer. Det er en risiko for livstruende lungebetennelse.
Diagnose
En foreløpig diagnose av fibrodysplasia ossificans progressiva kan stilles så tidlig som den typiske avkortingen og vridningen av den nyfødtes store tær. En positiv genetisk test bekrefter deretter diagnosen.
Komplikasjoner
Fibrodysplasia ossificans progressiva resulterer i betydelige komplikasjoner der den berørte personens kropp ossifiserer. Denne prosessen skjer selv med veldig milde og mindre skader, der beinvekst stimuleres direkte. I de fleste tilfeller lider den berørte personen av sykdommen siden fødselen, som presenterer seg gjennom sterkt forkortet thumbs. Livmorhalsvirvlene påvirkes også av misdannelser. Disse stivner til slutt i de første leveårene, med hvilke forbeningen av kroppen fortsetter å utvikle seg til den nedre regionen. I de fleste tilfeller alvorlig smerte og hevelse oppstår under prosessen med ossifikasjon. Disse forsvinner så snart dette er fullført. Tilbakefallene utløses hovedsakelig av mindre skader i muskelvevet, slik at pasienten er ekstremt begrenset i bevegelser og i hverdagen. Ofte resulterer dette i luftveisproblemer og betennelse av lungene. Dessverre er det ikke mulig å behandle fibrodysplasia ossificans progressiva kausalt. Behandlingen er hovedsakelig rettet mot å forsinke sykdommens progresjon. Kirurgisk fjerning er heller ikke mulig i dette tilfellet. Forventet levealder forkortes betydelig av sykdommen og livskvaliteten reduseres sterkt.
Når skal du gå til legen?
Hvis det kan oppdages klart gjenkjennelige abnormiteter i livmorhalsen eller tærne etter fødselen av barnet, bør de diskuteres med en lege. Stivhet i skjøter or bein bør undersøkes og behandles umiddelbart. Hvis det oppdages andre abnormiteter i skjelettsystemet under barns vekst og utviklingsprosess, bør lege konsulteres. Hvis det oppstår uregelmessigheter i forhold til fysiske endringer hos jevnaldrende, anbefales det å konsultere en lege. Hvis foreldre eller foresatte kan oppdage ossifikasjoner eller vendinger i barnets beinstruktur, bør disse avklares av en lege så snart som mulig. Forkortelse av fingre eller tommel anses uvanlig og bør henvises til lege. Hvis hevelse eller buling av hud ikke kan spores, bør lege konsulteres. Hvis endringene i beinstrukturen øker eller spres til andre deler av kroppen, er legebesøk nødvendig. Hvis barnet klager over smerte, viser atferdsavvik eller mister livslyst, dette er tegn på alvorlige klager. Hvis barnet er aggressivt i flere dager, nekter å spise flere ganger eller er uvanlig apatisk, bør lege konsulteres. Hvis det er begrensninger i bevegelse eller problemer med puste, et besøk til legen er nødvendig.
Behandling og terapi
Fibrodysplasia ossificans progressiva kan ikke behandles kausalt i dag. Bare symptomatiske behandlinger er mulig. I dette tilfellet blir sykdomsforløpet ikke stoppet, men i det minste forsinket av medikamentell behandling. I narkotika terapi, er det første fokuset på smertebehandling under et angrep. Anti-inflammatorisk narkotika slik som kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler brukes. Forskning pågår for tiden for å utvikle en årsakssammenheng terapi ved hjelp av antistoffer og signaltransduksjonshemmere mot ACVR1-reseptoren. Imidlertid dette terapi er ennå ikke klar til bruk. Imidlertid den ekstra bein må ikke fjernes kirurgisk fordi dette vil bli etterfulgt av en ny sykdomsepisode med mye mer bendannelse.
Utsikter og prognose
Prognosen for fibrodysplasia ossificans progressiva er negativ. Den progressive ossifikasjonen av binde- og støttevev betyr at tilstand forverres stadig. I tillegg er det bare noen få lovende behandlingsmetoder til dags dato. I følge dagens medisinsk kunnskap kan sykdommen ikke helbredes. Siden fibrodysplasia ossificans progressiva forekommer i episoder, prøver forskning å lindre i det minste tilhørende symptomer på betennelse. Legemiddelforskning er ment å sikre at mer kan gjøres for å motvirke sykdomsutviklingen i fremtiden. Genetisk forskning spiller også en nøkkelrolle i dette. Dessverre er sykdommen så sjelden at bare rundt 700 tilfeller er kjent over hele verden. Det er derfor lite sannsynlig at det vil være tilstrekkelig forskningsmidler i fremtiden. For de berørte er utsiktene til å lindre konsekvensene av sykdommen fortsatt dårlige. Fremfor alt må skader av noe slag forhindres, siden de føre til nye beinformasjoner. Spesielt for berørte barn betyr dette et enormt behov for beskyttelse og et svært begrenset liv. Den økende ossifikasjonen, som utvikler seg fra topp til bunn, begrenser også lunge funksjon på et tidspunkt. Ved midten av tjueårene er mange mennesker allerede i rullestol. Voksne har en gjennomsnittlig levealder på 40 år. Jo mer jo brystet ossifiserer, jo vanskeligere blir det å puste. Til slutt kan pasienter ikke lenger bli hjulpet.
Forebygging
Fordi fibrodysplasia ossificans progressiva vanligvis er en ny mutasjon, er forebygging ikke mulig. Imidlertid bør berørte individer benytte enhver anledning til å forsinke ossifikasjonsprosessen. Dette inkluderer absolutt unngåelse av skader. Selv blåmerker og overbelastning eller overforbruk av musklene kan utløse sykdomsoppblussing. Injeksjoner inn i muskelen bør unngås. Kirurgi kan bare utføres i ekstreme nødsituasjoner. Kortison behandling bør gis for nye skader eller tilbakefall.
ettervern
Det er vanligvis ingen spesielle målinger av ettervern tilgjengelig for den berørte personen med fibrodysplasia ossificans progressiva. Fordi denne sykdommen er genetisk, er alternativene for behandling også sterkt begrensede, slik at bare rent symptomatisk behandling kan gis. Hvis pasienten ønsker å få barn, genetisk rådgivning kan også utføres for å forhindre at sykdommen blir arvet av etterkommerne. Hovedfokus er på tidlig påvisning av fibrodysplasia ossificans progressiva. Selve behandlingen utføres ved hjelp av medisiner. Den berørte personen bør ta hensyn til riktig og regelmessig inntak av medisinen og også følge legens instruksjoner. I tilfeller av tvil eller tvetydighet, bør lege alltid kontaktes. Ikke sjelden er imidlertid kirurgiske inngrep nødvendig for å lindre symptomene på fibrodysplasia ossificans progressiva. Etter en slik operasjon bør pasienten alltid hvile og også ta vare på kroppen sin. I alle fall er det nødvendig å avstå fra anstrengelse eller andre stressende aktiviteter og yrker. Hvorvidt fibrodysplasia ossificans progressiva reduserer forventet levealder for den berørte personen, kan ikke generelt forutsies.
Her er hva du kan gjøre selv
I fibrodysplasia ossificans progressiva er det vanligvis ingen alternativer for selvhjelp tilgjengelig for den berørte personen. I dette tilfellet kan sykdommen også bare behandles symptomatisk, så årsaksterapi er ikke mulig. Siden symptomene og klagene på denne sykdommen forverres ytterligere av skader på skjelettet, må disse skadene under alle omstendigheter forhindres. Av denne grunn bør berørte personer ta seg av under sport eller aktiviteter. I de fleste tilfeller behandles ytterligere ubehag ved hjelp av medisiner og kirurgiske inngrep. Hvis den berørte personen er avhengig av smertestillende, er det viktig å ikke ta dem over lang tid. I tilfelle av selv-injeksjoner, bør man være forsiktig med å injisere dem direkte i muskelen. Forsiktighet bør også utvises i tilfelle behandling med kortison; medfølgende legebesøk og regelmessig inntak er obligatorisk. Barn bør bli lært om konsekvensene og begrensningene av fibrodysplasia ossificans progressiva for å forhindre psykologiske problemer som kan oppstå. Å møte andre syke kan også ha en positiv effekt på barnets utvikling.
