Fukosidose er en av de svært sjeldne lagringssykdommene med et progressivt og noen ganger tilbakevendende forløp på grunn av mangel på aktivitet av alfa-L-fukosidase, som er klassifisert som en av oligosakkaridosene eller glykopreteinosene. En banebrytende behandlingsmetode er ennå ikke i sikte, og det er grunnen til at behandlingen til dags dato har vært med allogen beinmarg transplantasjon, som regnes som den hittil mest avanserte metoden.
Hva er fukosidose?
Det er fukosidose, også kjent med synonymet alfa-L-fucosidase-mangel, en ekstremt sjelden autosomal, recessivt arvet lysomal lagringssykdom som tilhører oligosakkaridosegruppen, som ikke bare forekommer hos mennesker, men også hos hunder. Forekomsten er mindre enn 1 av 1,000,000, og arvemåten er autosomal recessiv. Av de 100 tilfellene som er kjent og beskrevet til dags dato, er 20 berørte pasienter fra Sør-Italia (Grotteria og Mammola i Reggio Calabria-området). I det sørvestlige USA (Colorado og New Mexico) har en ytterligere klynging av denne sykdommen blitt observert. I en grad på rundt 40 prosent er det en sammenheng. Grunnlegger-effekten, som resulterer i mye lavere geno- og fenotypisk variasjon hos avkommet, kan forklare den høye prevalensen i disse populasjonene. Grunnlegger-effekten beskriver det genetisk bestemte avviket til en isolert populasjon eller grunnleggerpopulasjon. Utgangspunktet for dette avviket er det lave antallet eksisterende "alleler" til individene som er involvert i grunnleggelsen. Dermed kommer ikke forskjellige utvalgsvilkår i betraktning. Det skilles mellom to typer med jevne overganger:
Type 1 anses å være klinisk mer alvorlig og starter allerede mellom 3. og 18. måned av berørte pasienter. Type 2, med et mindre progressivt kurs, begynner mellom 12 og 24 måneders alder. På grunn av den mindre progressive karakteren (2) er forventet levealder for type 2-pasienter høyere enn for pasienter med type 1 sykdom. Fukosidose sykdom utvikler seg mindre raskt og ikke så massivt. Derfor snakkes det om det motsatte av progresjon, den positive forsinkelsen. En tredje type relatert til pasienter i Nederland er under diskusjon. Uttrykket er mindre alvorlig og sykdommen presenterer seg som en ungdomsform uten angiokeratomer. Disse er godartede hud lesjoner. Disse består av vorte hyperkeratoser kombinert med henholdsvis telangiectasias og angiomas.
Årsaker
Årsaken til generalisert lagring av fukoseholdige glykolipider så vel som oligosakkarider i alt vev er mangelen på aktivitet av alfa-L-fukosidase. Dette igjen skyldes tull eller missense mutasjoner på en gen koding for alfa-L-fukosidase, FUCA 1, som er lokalisert på kromosom 1 gen locus p34. Dette enzymet katalyserer spaltingen av L-fukose og glykolipider og oligosakkarider. Begge inneholder fruktose. Substratet fukose er en heksose. Men siden enzymaktiviteten er redusert, akkumuleres umetabolisert fukose eller fukoseholdige forbindelser i cellene i alle kroppens vev. Resultatet er skade på cellen så vel som på de berørte organene. Hos berørte individer er et pseudogen av Fuca1 lokalisert på kromosom 2. Det polymorfe (multigen) Fuca2 gen ligger på kromosom 6. Enzymaktivitet i blod serum og fibroblaster kontrolleres av gen produkt av Fuca 2. 20 forskjellige mutasjoner har blitt funnet å utløse fukosidose til dags dato.
Symptomer, klager og tegn
Typiske symptomer på fukosidose inkluderer ansiktsdeformasjoner, morfologiske proporsjoner av hode og ansikt som avviker fra normen, og skjelettmisdannelser. Videre alvorlig mental retardasjon samt kramper, leveren utvidelse (hepatomegali), milt utvidelse (splenomegali), og hjerte utvidelse (kardiomegali) er notert. Videre kan døvhet forekomme. Aldersrelaterte angiokeratomer og dysostosemultipleks er også observert.
Diagnose
Kromatografisk urinalyse kan brukes til å diagnostisere fukosidose. Det er ikke fullt så enkelt å bestemme enzymet så nøyaktig som mulig i fostervanns- og trofoblastceller i laboratoriet. Funnene kan bekreftes i laboratoriet ved å bestemme aktiviteten til alfa-L-fukosidase i leukocytter. Bare noen ganger kreves det også en genetisk test.
Komplikasjoner
Fucosidase forårsaker vanligvis forskjellige deformasjoner i ansiktsområdet. Disse misdannelsene kan forårsake både fysisk og psykisk lidelse for pasienten, og derved redusere livskvaliteten enormt. De som er rammet lider av alvorlig psykisk ubehag og depresjon. Foreldrene og pårørende til pasienten kan også bli påvirket av de psykologiske symptomene. Pasienten lider av kramper og retardasjon. Intelligensen avtar og pasienten er avhengig av hjelp fra andre mennesker i hverdagen. Det er også en utvidelse av milt og hjerte, som kan være livstruende for den berørte personen. Som regel er utvidelsen av milt forårsaket av fukosidase fører til smerte. Når sykdommen utvikler seg, oppstår også hørselstap. Dessverre er det ikke mulig å behandle fukosidase. Symptomene kan også bare behandles i svært begrenset grad. Levealderen til pasienten reduseres ekstremt på grunn av fukosidase, i de fleste tilfeller kan den berørte personen bare fylle ti år.
Når skal du gå til legen?
Fukosidase oppdages vanligvis før det berørte barnet blir født. Senest kan diagnosen stilles ved fødselen basert på typiske misdannelser. Foreldre bør oppsøke lege hvis symptomene øker eller hvis uvanlige symptomer oppstår. En legevakt bør tilkalles hvis kramper eller rykninger skje. Tegn på utvidelse av organene krever også en hurtig evaluering av en spesialist. Hvis det oppstår alvorlige komplikasjoner, må barnet tas til sykehus umiddelbart. Ved psykologiske plager, bør en terapeut konsulteres umiddelbart. Dette anbefales for både det berørte barnet og foreldrene, da begge parter vanligvis lider av den alvorlige sykdommen og dens effekter. Hvis bivirkninger oppstår under medikamentell behandling, er det best å snakke til ansvarlig lege. Pasienten bør også oppsøke lege hvis det er noen sårheling problemer, infeksjoner eller andre komplikasjoner i området etter operasjonen.
Behandling og terapi
Til dags dato bare en terapi er kjent. Ikke-symptomatisk beinmarg transplantasjon. Det regnes som en behandlingsmetode med en kurativ tilnærming. Cirka ti pasienter har hittil blitt behandlet med denne metoden. En endelig vurdering kan derfor ennå ikke gjøres. Forresten ble det utført en første test på hunder. Rent prognostisk kan pasientene nå nå det andre tiåret av livet, i motsetning til fortiden, da de sjelden levde utover fem år.
Utsikter og prognose
Fukosidose er en alvorlig sykdom som følger et progressivt forløp. Det eneste behandlingsalternativet til dags dato, beinmarg transplantasjon, er fylt med mange risikoer og har vært vellykket hos bare noen få pasienter. Prognosen er følgelig negativ. Typiske symptomer som mental skade og organdysfunksjon kan vanligvis ikke behandles effektivt og til slutt føre til pasientens død. Før dette synker livskvaliteten og velvære snikende som et resultat av symptomene. I det videre løpet oppstår alvorlige komplikasjoner, som ikke bare begrenser den berørte personen ekstremt, men også reduserer forventet levealder. I de fleste tilfeller dør pasienter av konsekvensene av fukosidose før de er ti år. Hvis benmargstransplantasjonen er vellykket, kan ytterligere fysiske og mentale symptomer unngås. Forutsetningen for dette er at behandlingen initieres på et tidlig stadium og at pasienten ikke allerede er sterkt funksjonshemmet fra fødselen av. Hvis disse faktorene er til stede, kan progresjon av fukosidose stoppes. Medfødte misdannelser og psykiske funksjonsnedsettelser kan deretter behandles ved kirurgi, fysioterapi og medisiner, blant andre metoder. Tross alt målinger, kan det berørte barnet vanligvis ikke føre et helt symptomfritt liv, siden fukosidose forårsaker Helse problemer selv etter transplantasjon. Derfor må pasienter behandles medisinsk gjennom hele livet.
Forebygging
Hittil har medisinsk forskning ennå ikke lyktes i å utvikle forebyggende målinger. Fordi medisinsk forskning ennå ikke har fått ytterligere kunnskap utover utgangspunktene, er det fremdeles ingen måter å motvirke et utbrudd av denne sykdommen når en genetisk disposisjon antas.
Følge opp
I de fleste tilfeller er alternativene for oppfølging av fukosidase svært begrenset. I dette tilfellet er den berørte personen først og fremst avhengig av direkte medisinsk behandling av sykdommen av en lege for å unngå ytterligere komplikasjoner og ubehag. Selvherding kan ikke forekomme i dette tilfellet. For å forhindre at sykdommen overføres til etterkommere, genetisk rådgivning bør også utføres hvis pasienten ønsker å få barn. Selve behandlingen utføres vanligvis ved transplantasjon av benmarg. I de fleste tilfeller er det ingen spesielle komplikasjoner eller andre klager, selv om fucosidase bare kan helbredes i kort tid. Dessverre kan en fullstendig kur ikke oppnås, slik at forventet levealder for den berørte personen er betydelig begrenset og redusert av denne sykdommen. I mange tilfeller er pasienter med fukosidase også avhengige av intensivomsorg og støtte fra egen familie og venner. Spesielt veldig kjærlig og empatisk omsorg for den berørte personen har en positiv effekt på den videre sykdomsforløpet. Imidlertid kan medisinsk behandling av en psykolog også være nødvendig i tilfelle psykologiske plager.
Hva du kan gjøre selv
Fukosidase er en alvorlig sykdom som de fleste pasienter dør av før de fyller ti år. Det viktigste terapeutiske tiltaket er å lindre symptomene. Dette oppnås på den ene siden ved medikamentell behandling, og på den andre siden ved fysioterapi og sparsom. Det berørte barnet krever vanligvis heltidsomsorg av en pleietjeneste og foreldrene. Spesielt for foreldrene representerer dette en betydelig fysisk og følelsesmessig belastning. Av denne grunn en tilhørende terapi er nyttig, der både foreldrene og sykt barn kan delta. I tilfelle et alvorlig sykdomsforløp trenger foreldrene og andre pårørende vanligvis også psykologisk behandling. Å delta i en selvhjelpsgruppe og snakke med andre berørte foreldre kan også bidra til å forstå sykdommen. Selve behandlingen kan også støttes av en bevisst kosthold. Videre må barnet overvåkes kontinuerlig slik at en rask respons kan komme i tilfelle kramper eller andre komplikasjoner. I tilfelle utvidelse av Indre organer, Diverse målinger må tas på individuell basis for å lindre ubehaget og la barnet fortsette å leve relativt smerte-gratis.
