Definisjon
Glukuronidering refererer til en intracellulær metabolsk reaksjon der et endogent eller eksogent substrat er konjugert til glukuronsyre. Organismen gjør dermed substratene mer Vann løselig slik at de raskt kan skilles ut i urinen. Glukuronidering hører til fase II-metabolisme (konjugasjoner).
- UDP: uridindifosfat
- UGT: UDP-glukuronosyltransferase
Enzymer involvert
Glukuronidering er en enzymatisk reaksjon katalysert av UDP-glukuronosyltransferaser (forkortelse: UGT). Det finnes forskjellige isozymer som er klassifisert i familier og underfamilier:
- UGT1: familie 1
- UGT1A: underfamilie A
- UGT1A1: Individuelt enzym eller gen (kursiv:)
UGT er plassert intracellulært ved endoplasmatisk retikulum. Det viktigste organet for stoffskiftet er leveren. Men UGT er også funnet ekstrahepatisk i forskjellige andre organer. alkoholer, fenoler, karboksylsyrer, aminer og tioler aksepteres som underlag. Man snakker om -, -, - og -glukuronider. På den ene siden kan de aktive ingrediensene konjugeres direkte. På den annen side er det også mulig å innføre en tilsvarende funksjonell gruppe i fase I metabolisme, spesielt CYP450 isozymer.
Endogene underlag
Som nevnt ovenfor er UGT ikke bare viktig for fremmedfrykt, men også for endogene substrater. Disse inkluderer bilirubin, galle syrer, skjoldbruskkjertel hormoner, fettløselig vitaminerog steroidhormoner. Hvis den enzymer ikke er tilstrekkelig aktive, kan sykdommer utvikle seg. For eksempel, Meulengracht sykdom er et resultat av utilstrekkelig aktivitet av UGT1A1, som konjugerer bilirubin.
Betydningen i stoffskifte
Mange farmasøytiske midler og deres metabolitter er substrater for UGT og er glukuroniderte. Følgende liste viser bare et lite utvalg:
- Paracetamol
- Opioider
- NSAIDS
- Østrogener: østradiol, etinyløstradiol
- Trisykliske antidepressiva
- nalokson
- Benzodiazepiner
- lamotrigin
- ezetimib
Glukuronidering endrer Vann oppløselighet av et medikament og vanligvis dets farmakologiske aktivitet. Metabolittene kan være aktive eller inaktive eller samhandle med et nytt legemiddelmål. Et velkjent og typisk eksempel på en aktiv metabolitt er morfin-6-glukuronid (M6G), som er mye kraftigere enn morfin. Retinoisk syrer aktiveres også ved konjugasjon.
Drug Interactions
Som cytokromer P450, kan UDP-glukuronosyltransferaser hemmes og induseres, forårsaker interaksjoner langs veien. Eksempler på hemmere er immunsuppressive og av induktorer er rifamycins, barbiturater, og noe antiepileptika.
