Gnager syndrom er et medfødt misdannelsessyndrom som tilhører den akrofaciale dysostosegruppen. Symptomkomplekset er basert på en mutasjon i SF3B4 gen, som koder for komponenter i skjøtemekanismen. Terapi er rent symptomatisk.
Hva er gnagersyndrom?
Akrofaciale dysostoser er en gruppe sykdommer i gruppen medfødte skjelettdysplasier med misdannelser i akras og ansikt. Type AFD1 er også kjent som gnagersyndrom og er forbundet med ytterligere misdannelser i lemmer i tillegg til de karakteristiske akra- og ansiktsmisdannelsene. Synonyme ord for gnagersyndrom inkluderer akriofacial dysostose, preaxial acrodysostosis, mandibulofacial dysostosis med preaxial lemmerabnormaliteter og gnager (de) Reynier syndrom. Den sjeldne arvelige sykdommen ble først beskrevet i midten av 20-tallet. I tillegg til den sveitsiske ØNH-legen Felix Robert Nager, regnes den franske legen Jean Pierre de Reynier som den første beskriveren. Begge navnene har angitt flere betegnelser på sykdommen. Hyppigheten av medfødt syndrom er ennå ikke kjent. Siden den første beskrivelsen inkluderer saksrapporter omtrent 100 saker. Som alle akrofaciale dysostoser, er gnagersyndrom arvelig og skyldes en mutasjon. Gitt bare 100 dokumenterte saksrapporter, viser det seg vanskelig å få en endelig belysning av alle forhold relatert til misdannelsessyndromet.
Årsaker
Gnagersyndrom er forårsaket av flere mutasjoner i SF3B4 gen. Dermed gen ble påvirket av endringer hos omtrent halvparten av alle pasienter. Hos mennesker er dette genet lokalisert på genlokus 1q21.2 og koder for proteinet SF3B4, som er en komponent i spleisningsmekanismen. Mutasjonen forårsaker en mangelfull sammensetning av dette proteinet, som er assosiert med funksjonstap til skjøtemekanismen. Proteinet spiller allerede en rolle i prosesser i mRNA som forstyrres når det er defekt, og tilsynelatende forårsaker Gnagersyndrom. Gnagersyndrom ser ut til å forekomme sporadisk i bare de sjeldneste tilfellene. Et arvelig grunnlag antas på grunn av den familiære observerte akkumuleringen. Arv ser ut til å være i stor grad autosomal dominerende. Imidlertid er autosomal recessiv arv også observert i isolerte tilfeller. Om, i tillegg til genetiske faktorer, eksterne faktorer som eksponering for giftstoffer eller underernæring under graviditet fremme mutasjonen er ennå ikke bestemt.
Symptomer, klager og tegn
Som ethvert syndrom forårsaker gnagersyndrom et bredt spekter av kliniske symptomer. De viktigste kliniske kriteriene inkluderer flere ansiktsfunn som ligner på Treacher Collins syndrom kombinert med reduksjonsmisdannelser på radialstrålen. I tillegg til mandibulo-ansikts dysostose og atypiske palpebrale sprekker, ptose er ofte tilstede hos pasienter med Gnagersyndrom. I tillegg lider berørte individer ofte av en kolobom i det nedre øyelokk, fraværende øyenvipper, og hypoplasia av zygomatisk bein så vel som maxilla. Videre har mange pasienter choanal atresia eller kløft. Misdannelser i ansiktet er ofte forbundet med hypoplasi, aplasi eller multinodularitet i tommelen. Underutvikling eller forkortelse av radiusen, sjelden tibiale misdannelser, og ribbein eller vertebrale abnormiteter kan avrunde det kliniske bildet. I noen tilfeller er radioulnar synostose også til stede. Ledende hørselstap på den ene siden av kroppen er også karakteristisk.
Diagnose og sykdomsforløp
Den første foreløpige diagnosen stilles på grunnlag av klinisk undersøkelse. Diagnostisk bildebehandling er med på å bekrefte diagnosen. Molekylær genetisk analyse kan også teste SF3B4-genet for mutasjoner. Hvis mutasjoner i genet kan oppdages, anses diagnosen som bekreftet uten tvil. Imidlertid, hvis ingen bevis for abnormiteter i det tilsvarende genet kan bli funnet, er ikke gnagersyndrom utelukket umiddelbart. Differensielt må andre former for mandibulo-ansikts dysostose samt akrofaciale dysostoser ekskluderes. I tillegg må mandibulo-ansikts dysostose-mikrocefaliesyndrom og Goldenhar syndrom utelukkes. I de fleste tilfeller diagnostiseres gnagersyndrom umiddelbart etter fødselen. Noe mindre vanlig er en fosterdiagnose, som kan stilles med bøter ultralyd og molekylær genetisk analyse. Prognose er forbundet med normal forventet levealder. Mange berørte individer lider av uønskede Helse effekter bare i barndommen.
Komplikasjoner
På grunn av gnagersyndrom lider berørte individer av mange forskjellige misdannelser og misdannelser som kan oppstå i hele pasientens kropp. Dessverre er årsaksbehandling av denne sykdommen ikke mulig, så de berørte er avhengige av ulike behandlinger som kan gjøre hverdagen enklere. Imidlertid er det ikke uvanlig at pasientens foreldre og pårørende lider også på grunn av Nager syndrom og krever psykologisk behandling. Pasientene selv lider av hørselstap og også fra kløft. De forskjellige misdannelsene fører noen ganger til erting eller mobbing av medpasienter, noe som ytterligere reduserer livskvaliteten til den berørte personen. Det er også betydelige misdannelser av ribbe eller ryggvirvler. Pasientene er i mange tilfeller avhengige av hjelp fra andre mennesker i livet og kan ikke lett takle mange ting i hverdagen. Uten terapi, fører gnagersyndrom ikke sjelden til åndedrettsnød og videre til taleforstyrrelser. Med terapi vanligvis oppstår ingen komplikasjoner. Også forventet levealder for den berørte personen er vanligvis ikke begrenset av syndromet.
Når skal man gå til legen?
Gnager syndrom er en medfødt lidelse, som diagnostiseres i løpet av graviditet eller senest etter fødselen. Hvorvidt og i hvilken grad medisinsk behandling er nødvendig, avhenger av alvorlighetsgraden av misdannelsene. Mild gnagersyndrom krever ikke nødvendigvis behandling, da misdannelsene ofte ikke gir noen begrensninger. I alvorlige tilfeller er kirurgiske inngrep nødvendige, som vanligvis finner sted umiddelbart etter fødselen av barnet. Foreldre burde snakke til en spesialist tidlig, så det passer målinger kan tas raskt. Hvis en av foreldrene selv lider av sykdommen, anbefales en genetisk test for å avgjøre om barnet også har Nager-syndrom. Behandlingen er kirurgisk og fysioterapeutisk målinger er alltid nødvendig også. Ved alvorlige misdannelser, må en terapeut også konsulteres for å motvirke psykologiske symptomer på et tidlig stadium. Videre medikamentell behandling av smerte er nødvendig, og det er derfor tett konsultasjon med barnelege alltid er indikert.
Behandling og terapi
Årsaksterapi er foreløpig ikke tilgjengelig for pasienter med gnagersyndrom. Følgelig anses sykdommen som uhelbredelig til dags dato. Gentherapier er et forskningsområde, men har hittil ikke nådd det kliniske stadiet. Derfor er behandlingen av gnagersyndrom rent symptomatisk og tar hovedsakelig sikte på å løse nyfødt respiratorisk nød eller trakeostom og løse fôringsproblemer. Gastrostoma kan bringes til oppløsning endoskopisk, noe som reduserer fôringsproblemer. De puste problemer løses ofte av perkutan punktering eller utvidelse av trakeostomi. I tillegg til disse kirurgiske og mikrokirurgiske terapeutiske trinnene, kan noen av ansiktsmisdannelsene også korrigeres ved kirurgisk inngrep, for eksempel spalt i ganen. Kirurgiske inngrep kan også korrigere symptomer som alvorlig mikrognathia eller løse temporo-mandibular leddfunksjon. Hørsel hjelpemidler kan brukes til å bekjempe pasientenes hørselstap. Dersom taleforstyrrelser eller fonologiske problemer oppstår, snakketerapi i betydningen logopedisk behandling er også indikert. Foreldrene til berørte barn får også genetisk rådgivning. I løpet av denne konsultasjonen blir det først avklart om lidelsen har familiær opprinnelse eller har skjedd spontant. Selv foreldre som er mildt rammet, har 50 prosent sannsynlighet for å overføre mangelen til avkom. Gjentakelsesrisikoen for påfølgende avkom er 25 prosent etter et barn med sykdommen selv om foreldrene virker genetisk normale.
Utsikter og prognose
Pasienter som har Nager syndrom har en normal forventet levetid. Helse problemer oppstår først og fremst i luftveier og skjøter.Hvis symptomene blir behandlet og legens instruksjoner om inntak av nødvendig medisin følges, er prognosen god. Forutsetningen for et positivt forløp er en tidlig diagnose, i beste fall umiddelbart etter fødselen av barnet. Mange berørte individer lider ikke av noen Helse nedsatt funksjonsevne eller, på det meste, viser abnormiteter i barndommen som krever behandling. Imidlertid, hvis komplikasjoner som hørselstap, en kløft i ganen eller forskjellige andre misdannelser oppstår, kan fysiske klager legges til. Livskvaliteten og trivselen blir ofte redusert. Årsaken til den lave livskvaliteten er ikke bare de fysiske klagene, men også psykologiske konsekvenser, som ofte oppstår på grunn av mobbing og lav selvtillit. Pasienter trenger ofte hjelp fra andre mennesker i livet. Forventet levetid er bare begrenset av Nager syndrom når det er alvorlige misdannelser i lungene. Hemmet lunge funksjon kan føre til åndedrettsbesvær og pasientens død. Dermed er prognosen for Gnagersyndrom basert på forskjellige faktorer. Det bestemmes av ansvarlig spesialist.
Forebygging
Til dags dato kan Nager syndrom bare forebygges ved grundig rådgivning om familieplanlegging. For eksempel kan berørte foreldre bestemme seg for å ha et eget barn hvis de tilstand er kjent for å kjøre i familien sin.
Følge opp
I mange tilfeller har berørte individer ikke noe spesielt eller direkte målinger eller muligheter for ettervern når det gjelder Nager syndrom. Fordi denne sykdommen er arvelig, kan den ikke helbredes. Derfor bør berørte personer ideelt sett kontakte lege ved de første tegn og symptomer for å forhindre ytterligere forverring av symptomene. Siden Nager syndrom er arvelig, bør berørte individer gjennomgå genetisk testing og rådgivning hvis de ønsker å få barn for å forhindre gjentakelse av syndromet. Berørte barn er avhengige av omfattende og intensiv støtte fra foreldrene. Intensiv støtte er også nødvendig på skolen for å kompensere for underskuddene. I tilfelle talevansker kan passende terapi også lindre symptomene, der mange av øvelsene kan gjentas hjemme. Misdannelser kan korrigeres i prosessen, selv om pasienten uansett bør ta det med ro og hvile etter en operasjon. Som regel reduserer ikke Nager syndrom forventet levealder for den berørte personen. Det videre forløpet avhenger imidlertid veldig av diagnosetidspunktet og også av alvorlighetsgraden av de enkelte klagene.
Hva du kan gjøre selv
Pasienter med Nager syndrom ble og blir vanligvis behandlet fra tidlig alder ofte kirurgisk for å rette opp forskjellige mangler. I dette tilfellet er det viktig å observere de lukkede årstidene etter disse operasjonene og å ta godt vare på det kirurgiske sår for å unngå uønsket infeksjon og / eller komplikasjoner. De berørte pasientene er også avhengige av ulike behandlinger som er basert på deres funn og er ment å gjøre hverdagen enklere for dem. Spesielt er det viktig å avhjelpe mulig kortpustethet, hørselstap og / eller ernæringsproblemer. Behandlingsinstruksjoner bør følges i tillegg til mulige tilleggsbehandlinger, for eksempel snakketerapi. Barn med gnagersyndrom blir ofte ertet eller til og med mobbet barnehage og på skolen. Derfor bør de være ledsaget av psykoterapi. Dette gjelder også foreldrene - som vanligvis også er rammet av Nager syndrom - og andre pårørende. Genetisk rådgivning for foreldrene og deres søsken er også angitt. Fordi sykdommen er relativt sjelden, er det ingen selvhjelpsgruppe i Tyskland som pasienter kan bli med på. Familien til en gnagerpasient har imidlertid laget en plattform med hjemmesiden www.nager-syndrom.de, hvor berørte pasienter også kan registrere seg og ta kontakt. Følelsen av å ikke være alene med denne synlige og stressende sykdommen er ekstremt nyttig for de fleste pasienter.
