I hypofosfatasi forhindrer en genetisk enzymdefekt mineralisering av skjelettet. Berørte individer lider av skjelettdeformasjoner og er mer sannsynlig å få brøker. Selv om det ikke er kurativt terapi er tilgjengelig til dags dato, den tilstand kan herdes i fremtiden med enzymerstatning terapi, for eksempel.
Hva er hypofosfatasi?
Hypofosfatasi er navnet på en sjelden arvelig sykdom i beinmetabolisme. Fosfatasemangel resulterer i mange skjelettmisdannelser som en del av denne sykdommen. I hypofosfatasi, den bein er ikke tilstrekkelig mineraliserte. For å si det så er sykdommen i smalere forstand en mineraliseringsforstyrrelse. For å skille seg fra hypofosfatasi er hyperfosfatasi, der overmineralisering forekommer. Denne metabolske forstyrrelsen er også genetisk bestemt og kan arves på en autosomal recessiv måte. Hypofosfatasi forveksles ofte med andre beinlidelser som f.eks osteoporose. En nøyaktig prevalens er ennå ikke kjent for den arvelige sykdommen. En studie bestemte et omtrentlig forhold på 1: 100,000 for forekomst. Undergrupper av sykdommen inkluderer perinatal, infantil, ungdom og voksen form. I forlengelse er også odontohypofosfatasi og pseudohypofosfatasi inkludert i gruppen.
Årsaker
Genetiske mutasjoner forårsaker hypofosfatasi. Mutasjonen er lokalisert til gen locus 1p34-36 av kromosom 1. The gen lokalisert der koder for enzymet alkalisk fosfatase. Som et resultat av mutasjonen dannes bare defekte varianter av dette enzymet, som viser redusert aktivitet. Fra uorganisk pyrofosfat dannes enzymet fosfat ved spalting hos sunne mennesker. Dette fosfat kreves av osteoblaster for beinmineralisering. Hvis det er for lite alkalisk fosfatase eller bare muterte alkalisk fosfatase, dannes enzymet for lite fosfat. De bein kan derfor bare mineraliseres av osteoblaster i begrenset grad. Det er for mye uorganisk pyrofosfat i organismen fordi det bare brytes ned i begrenset grad. Denne overkonsentrasjonen av uorganisk pyrofosfat hemmer beindannelsen enda mer og kan forårsake pyrofosfat kalsium krystaller for å felle ut i organene.
Symptomer, klager og tegn
Alvorlighetsgraden av sykdommen bestemmer symptomene. Formen av hypofosfatasi påvirker også symptomene. Som en tommelfingerregel blir tidlig sykdom ansett som mer alvorlig enn sykdomsutbrudd i de senere tiårene av livet. Spesielt den infantile formen er derfor ofte dødelig, siden den ikke bare fører til alvorlige skjelettmisdannelser, men også til organisk skade. Den voksne sykdomsformen er derimot mindre alvorlig. Som regel resulterer hypofosfatasi i deformitet av beinet på grunn av mangel på mineralisering, som er ledsaget av brudd. Disse bruddene påvirker hovedsakelig den lange bein. Tanntap og høyt kalsium nivåer forekommer samtidig. Rask tretthet, muskel svakhet, nedsatt matlyst og smerte kan også forekomme. Inflammatoriske manifestasjoner følger ofte bruddene som det uorganiske pyrofosfatet kombinerer med kalsium for å danne krystaller og avsettes i kroppen. Hypofosfatasi forveksles derfor ofte med osteoporose or revmatisme.
Diagnose og sykdomsforløp
Fordi hypofosfatasi kan assosieres med et bredt utvalg av symptomer og også kan komme i løpet av et hvilket som helst tiår av livet, er diagnosen sykdommen utfordrende. Til dags dato er ingen direkte påvisning av mutasjonen mulig. Kun blod verdier kan brukes til å stille en innledende foreløpig diagnose. Fosforetanol så vel som uorganisk pyrofosfat og pyridoksal-5-fosfat er forhøyet hos berørte individer. Alvorlige former for mineraliseringsforstyrrelse kan også spores på en Røntgen, som skjelettet bare kan sees svakt på. For spedbarn med denne lidelsen er prognosen mest ugunstig. Dødeligheten er høy. Voksne antas å ha en gunstigere kurs.
Komplikasjoner
Hypofosfatasi resulterer vanligvis i forskjellige misdannelser og misdannelser i pasientens skjelett. Likeledes forekommer brudd oftere og lettere i hele kroppen. I de fleste tilfeller vises symptomene hypofosfatasi i sen voksen alder. Barn er vanligvis ikke berørt av denne sykdommen. På samme måte kan misdannelse i skjelettet også forårsake skade på organene, slik at en transplantasjon kan være nødvendig for at pasienten skal overleve. Ikke sjelden forekommer også tap av tenner, noe som kan føre til ubehag når du spiser. Tap av tenner fører ikke sjelden til estetisk ubehag og dermed til depresjon. Videre avtar pasientens motstandskraft enormt og den berørte personen føler seg syk og sliten. Alvorlig smerte og en nedsatt matlyst oppstå, noe som kan føre til underernæring. Pasientens hverdag virker sterkt begrenset av hypofosfatasi, og livskvaliteten er betydelig redusert. Behandling av hypofosfatasi kan gjøres ved hjelp av medisiner og fører til et positivt forløp av sykdommen. I mange tilfeller er terapi også nødvendig. Forventet levealder kan reduseres hvis organskader har oppstått som et resultat av hypofosfatasi.
Når bør du oppsøke lege?
Når symptomer på hypofosfatasi blir lagt merke til, bør du besøke primærlegen. Medisinsk råd er nødvendig hvis tretthet og muskelsvakhet oppstår med til og med mild fysisk anstrengelse. Andre advarselsskilt som må avklares er nedsatt matlyst og smerte i lemmer. Dette er ofte ledsaget av betennelse og økende stivhet i skjøter. Disse tegnene indikerer hypofosfatasi og må raskt undersøkes og behandles om nødvendig. Enkeltpersoner som har hatt uvanlige muskler, ledd eller bein smerter i lang tid som ikke kan tilskrives noen spesifikk årsak, bør du også konsultere en lege. Fordi det er en genetisk tilstand, hvilken som helst risikofaktorer kan ikke behandles forebyggende. Først når sykdommen er diagnostisert, kan progresjonen av de enkelte klagene reduseres. Personer som mistenker en alvorlig beinsykdom, bør snakke med sin primærlege. Legen kan stille en innledende diagnose og deretter henvise pasienten til en ortopedisk kirurg eller en spesialist innen bein sykdom. Videre behandling foregår vanligvis i en spesialistklinikk.
Behandling og terapi
Terapeutisk er det ingen kurativ behandling tilgjengelig for hypofosfatasi. Det er heller ingen årsakssammenheng terapi i den nåværende tilstanden til medisinsk kunnskap så langt. Derfor er behandlingen generelt symptomatisk. Legemiddelbehandling brukes til å lindre symptomene. Begge administrasjon of vitamin D og administrasjon of smertestillende oppnå symptomatiske forbedringer i de fleste tilfeller. Spesielt smerter reduserer livskvaliteten til de berørte. Siden symptomatisk behandling er spesielt rettet mot å forbedre livskvaliteten, er smertelindring fokus for behandlingen. Pasienter med forhøyede nivåer av prostaglandin E2, kan for eksempel få et ikke-steroide antiinflammatorisk middel i fem uker for dette formålet. På denne måten kan fysisk aktivitet økes igjen med mindre smerte. For å øke mobiliteten, fysioterapikan for eksempel være nyttig som en del av terapien. Enhver form for fysisk aktivitet har en positiv innflytelse på sykdomsforløpet, da målrettet utvikling av muskler kan stabilisere muskuloskeletalsystemet. En endring i kosthold anbefales også som en del av behandlingen. Fosfatfattige dietter reduserer for eksempel forhøyede serumkonsentrasjoner av fosfat og kan redusere dannelsen av krystaller. Hvis nevrologiske symptomer oppstår som er forårsaket av økt intrakranielt trykk, finner nevrologisk intervensjon sted. Medisinsk forskning undersøker nå innovative konsepter for behandling av hypofosfatasi. I fremtiden kan helbredende behandlinger bli tilgjengelige med enzymerstatningsterapi eller utenlandsk giver transplantasjon.
Forebygging
Fordi hypofosfatasi er en arvelig sykdom basert på en gen mutasjon, kan sykdommen ikke forhindres.
Oppfølgingsbehandling
Etter en behandlet hypofosfatasi er et av problemene for pasienter å forbedre mobiliteten. Dette er hvor fysioterapi hjelper vanligvis. Fysisk trening gjør forbedring rask, siden muskulaturen får god stabilisering. Under ettervern må ernæringsvaner også undersøkes. Et lite fosfat kosthold kan senke konsentrasjon i blod slik at færre krystaller dannes. Hvis nevrologiske symptomer oppstår på grunn av sykdommen, passende målinger må initieres på dette området. Det er ingen generelt gyldige råd for slik behandling når det gjelder ettervern. Dette er relatert til den rent symptomatiske behandlingen. Vanligvis må pasientene ta vitamin D over lang tid. I tillegg, hvis smertene er sterke, foreskriver leger nyttige medisiner for å lindre dette ubehaget. Imidlertid, hvis pasienter tar smertestillende lang sikt, skade på mage er å forvente. Her er det viktig å ikke legge for mye belastning på kroppen. En reduksjon i aktiviteter kan være nødvendig for å lindre smertene. Avhengig av de psykologiske problemene som ofte følger med sykdommen, individ psykoterapi kan være tilrådelig som en del av ettervernet.
Her er hva du kan gjøre selv
I hypofosfatasi er det vanligvis ingen alternativer for selvhjelp tilgjengelig for den berørte personen. Behandling av tilstand er rent symptomatisk, da årsaksbehandling ikke er mulig. Pasienter er avhengige av å ta vitamin D for dette. Hvis den berørte personen lider av smerte, smertestillende må tas. Når du tar smertestillende, bør det bemerkes at langvarig bruk kan skade mage. Videre bør fysiske aktiviteter begrenses hvis mulig, da disse mest er ansvarlige for smertene. Derfor er den berørte personen ofte begrenset i sitt daglige liv og bør heller ikke utøve noen idretter. Mobiliteten kan økes ved forskjellige øvelser og terapier. Disse øvelsene kan også gjøres hjemme. Hvis den berørte personen også lider av psykisk ubehag på grunn av hypofosfatasi, er kontakt med andre berørte personer veldig nyttig i denne forbindelse. Dermed kan informasjon og tips for en hyggelig hverdag utveksles og psykologisk ubehag eller depresjon kan unngås. Samtaler med egne venner og foreldre kan også være nyttige. Imidlertid er en fullstendig kur mot denne sykdommen ikke mulig.
