Kiste-Lowry syndrom er et misdannelsessyndrom forårsaket av en mutasjon. Pasientenes mutasjonsdefekte RSK2-kinase mister sin fosfotransferaseaktivitet og er ansvarlig for flere misdannelser. Behandling av pasienter med syndromet er rent symptomatisk.
Hva er Coffin-Lowry syndrom?
Misdannelsessyndrom er tilbakevendende kombinasjoner av forskjellige misdannelser som er tilstede fra fødselen og påvirker flere organer eller vev i kroppen. Gruppen med misdannelsessyndrom inkluderer forskjellige lidelser forårsaket av enten endogene faktorer som mutasjoner eller eksogene lidelser som f.eks. virus og giftstoffer. Kiste-Lowry syndrom er et symptomkompleks med et genetisk grunnlag som tilhører misdannelsessyndromene. Berørte individer viser fysiske egenskaper som en utvidet nese og forstørrede lepper. Syndromet ble først beskrevet av amerikanske barneleger GS Coffin og RB Lowry. Begge beskrev syndromet uavhengig på slutten av 1960-tallet og tidlig på 1970-tallet. Kiste-Lowry syndrom har en forekomst av ett tilfelle per 50,000 nyfødte. Det mannlige kjønn påvirkes oftere fordi den genetiske årsaken til lidelsen er lokalisert på X-kromosomet. I de fleste tilfeller er berørte jenter asymptomatiske bærere.
Årsaker
Årsaken til Coffin-Lowry syndrom ligger i genene. Pasienter med syndromet har en endring på X-kromosomet, lokalisert i gen locus Xp22.2-p22.1. Det tilsvarende gen koder i DNA for et protein kalt RPS6KA3 (RSK2). Dette proteinet er involvert i dannelsen av nevroner som et enzymkinase. I tillegg spiller den en rolle i beinvekst og utøver en viss kontroll over cellesyklusen. Visse cellekommunikasjonsveier er også regulert med involvering av enzymet. På grunn av mutasjonen som beskrevet gen locus, endrer proteinet RSH2 sin struktur og kan som en komponent i kinasen ikke lenger oppfylle sin fysiologiske funksjon i full grad. Spesielt mister den defekte RSK2-kinasen sin fosfotransferaseaktivitet, som alle symptomer på Coffin-Lowry syndrom kan tilskrives. Mutasjonen videreføres i den X-koblede dominerende arvemodus. Kiste-Lowry syndrom kan derfor beskrives som en arvelig sykdom eller arvelig lidelse. Likevel er opptil 80 prosent av pasientene i familien isolerte tilfeller.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Coffin-Lowry syndrom lider av et kompleks av forskjellige symptomer og misdannelser. Oftest har de en usedvanlig sterk panne og sterke øyenbrynbuer. I tillegg til en bred nesebro er deres brede interokulære avstand slående. Deres øyelokk akser trekker ofte nedover og antar dermed en antimongoloid posisjon. I tillegg er nesegulvet ofte vendt fremover. Leppene er vanligvis fulle, med de nedre leppe vises invertert. I tillegg til store og myke hender med løse hud, hyperextensibilitet av hånden og finger skjøter karakteriserer symptomatologien. Mange pasienter har spisse fingre og lider av progressiv kyfoskoliose, noe som kan påvirke puste og hjerteaktivitet. Micrognathia har også blitt dokumentert som et symptom på syndromet. Mentalt, retardasjon er ofte tilstede med varierende grad av alvorlighetsgrad. Det kliniske bildet avrundes i enkelttilfeller av hørselstap, episoder med å falle, epilepsi eller ekstrem følsomhet for berøring. I tillegg til de nevnte symptomene, oppstår ofte bein symptomer. Fedme eller psykiatriske lidelser kan også forekomme. Kvinner forblir ofte asymptomatiske gjennom hele livet.
Diagnose og forløp
Differensielt må muligheten for et annet misdannelsessyndrom vurderes i tillegg til Coffin-Lowry syndrom hvis presentasjonen er passende. Disse differensialdiagnosene inkluderer skjørt X-syndrom, Sotos-syndrom og Williams-Beuren-syndrom, samt ATR-X-syndrom, i tillegg til α-talassemi mental retardasjon syndrom. Diagnosen styres vanligvis av det kliniske bildet, som kan støttes av radiologiske funn som kranial hyperostose eller en unormalt formet ryggvirvel, retardert beinalder eller tuftede endefalanger. Med mutasjonsanalyse i RPS6KA3-genet er bekreftelse av diagnosen mulig på veldig kort tid. Prognosen for pasienter med syndromet avhenger av alvorlighetsgraden. I de fleste tilfeller er det en ugunstig prognose, selv om dette kan forbedres ved regelmessige kontroller og tidlig diagnose.
Komplikasjoner
På grunn av Coffin-Lowry syndrom, opplever pasienter en rekke misdannelser og komplikasjoner. I de fleste tilfeller er syndromet preget av ansiktsdeformasjoner, med øyenbrynene spesielt ordnet i form av buer. Avstanden mellom øynene er også større enn hos mennesker som ikke har sykdommen. På grunn av dette føler pasienten seg lite attraktiv hos mange og lider av nedsatt selvtillit. Fingrene og skjøter kan bli utvidet og den berørte personens hud sitter løst. I noen tilfeller, puste og hjerte funksjonen kan også bli svekket, noe som gjør det umulig for pasienten å utføre fysiske oppgaver. Mental forstyrrelse og retardasjon utvikler seg også, så pasienten er ofte avhengig av andre for å få hjelp. Hørselstap kan også forekomme som en komplikasjon av Coffin-Lowry syndrom, og fortsetter å komplisere pasientens liv. I alvorlige tilfeller oppstår epileptiske anfall eller psykiske lidelser. Behandling av Coffin-Lowry syndrom er bare rettet mot å behandle symptomene selv; sykdommen kan ikke helbredes i seg selv. På grunn av syndromet er det redusert forventet levealder. Vanligvis er behandlingen i form av terapier, så det er ingen ytterligere komplikasjoner i prosessen.
Når skal du gå til legen?
I de fleste tilfeller oppdages Coffin-Lowry syndrom misdannelser rett etter at pasienten er født, så tidlig behandling kan også begynne. Imidlertid bør legen alltid konsulteres hvis barnet lider av misdannelser, spesielt hvis de dukker opp senere i utviklingen. Hyperextensibilitet av skjøter eller hender kan også indikere Coffin-Lowry syndrom og krever medisinsk undersøkelse. Foreldre bør også oppsøke lege hvis barnet lider av puste vanskeligheter, da dette også kan svekke hjerte. I mange tilfeller lider pasienter også av mental retardasjon og trenger spesiell støtte i livet av denne grunn. Jo tidligere retardasjonen oppdages, jo bedre kan den behandles. Hvis en epileptisk anfall oppstår som et resultat av Coffin-Lowry syndrom, må det også behandles av en akuttlege. Syndromet diagnostiseres vanligvis av barnelege eller allmennlege. Imidlertid avhenger videre behandling sterkt av alvorlighetsgraden av symptomene.
Behandling og terapi
For riktig behandling av Coffin-Lowry syndrom er tidlig diagnose kritisk. I hovedsak har denne tidlige diagnosen en positiv effekt på enhver progressiv kyfoskoliose. De kardiovaskulære funksjonene til berørte individer kan overvåkes nøye hvis de diagnostiseres tidlig. Behandlingen av pasienter bør forstås som symptomatisk støttende behandling. En årsaksbehandling for å kurere syndromet er ennå ikke tilgjengelig. Til slutt vil dette endre seg en gang gen terapi tilnærminger når den kliniske fasen. Standardterapier for pasienter med Coffin-Lowry syndrom eksisterer foreløpig ikke, heller ikke årsaksterapeutisk målinger. For eksempel kan progressiv kyfoskoliose kreve fysioterapi eller avstivningsapplikasjoner, men den sannsynlige effekten av de forskjellige behandlingsalternativene må vurderes fra sak til sak. Siden mange av pasientene lider av intellektuelle underskudd, tidlig intervensjon blir ofte tilbudt. Snakketerapi opplæring kan også være fornuftig hvis symptomer som forsinket tilegnelse av språk er til stede. Noen av de fasciale misdannelsene kan korrigeres ved plastisk kirurgi. Imidlertid er rent kosmetiske feil ubetydelige så lenge misdannelser som svekker kroppsfunksjonen ikke er blitt kontrollert.
Utsikter og prognose
Fordi Coffin-Lowry syndrom resulterer i en rekke forskjellige misdannelser og misdannelser på grunn av en genetisk defekt, kan de ikke helbredes eller behandles kausalt. Derfor bare symptomatisk terapi er tilgjengelig for den berørte personen, hovedsakelig for å begrense epilepsi. Hørselstap kan vanligvis bare behandles av høreapparat. Skulle det oppstå et fullstendig hørselstap, kan det ikke lenger behandles. De individuelle misdannelsene kan behandles med forskjellige øvelser fra fysioterapi eller fysioterapi. I de fleste tilfeller kan den berørte personen føre et vanlig liv uten begrensninger. Korsettapplikasjoner kan også lindre ubehaget. Noen av misdannelsene kan behandles ved kirurgi hvis ønskelig. Som regel oppstår ingen ytterligere komplikasjoner. Siden de fleste pasienter heller ikke kan snakke ordentlig på grunn av Coffin-Lowry syndrom, er logopedisk trening nødvendig for å lette pasientens daglige liv. Hvis Coffin-Lowry syndrom ikke behandles, vil symptomene gjøre pasientens liv ekstremt vanskelig og kan muligens redusere forventet levealder. Imidlertid oppnås ikke en fullstendig kur mot syndromet.
Forebygging
Det eneste forebyggingsalternativet i sammenheng med Coffin-Lowry syndrom er genetisk rådgivning. For eksempel i høyrisikofamilier med en kjent mutasjon, prenatal diagnostikk inkludert heterozygot testing kan utføres. Genetisk rådgivning bør vurderes i familieplanlegging. Beslutningen om ikke å få et eget barn og å adoptere kan være et tenkelig forsiktighetstrinn for utsatte familier.
Følge opp
Pasienter som lider av Coffin-Lowry syndrom er avhengige av langvarig oppfølging. For å redusere fysiske begrensninger, bør rehabilitering begynne mens de akutte symptomene blir behandlet. På denne måten kan dårlig stilling og andre typiske symptomer reduseres. Fysioterapi er viktig for å gjenopprette pasientens motoriske ferdigheter. Berørte personer kan også trene selv, hjemme og under sport. Etter operasjonen må spesialisten kontrollere legemiddelprosessen til kirurgi sår ukentlig og foreskrive smertestillende eller sår salver hvis nødvendig. Ettervern inkluderer også psykoterapi og medikamentell behandling med smertestillende, sedativa og antidepressiva. Oppmerksomhet og konsentrasjon bør også trenes. Til tross for alle målinger, mennesker som lider av Coffin-Lowry syndrom trenger konstant pleie selv etter den faktiske behandlingen. Som et resultat oppstår ofte psykologiske plager, som også må behandles på lang sikt. Lider må konsultere en passende terapeut som kan gi pasienten individuell rådgivning. Ledsagende diskusjoner med andre berørte personer er nyttige. Medisinske kontroller er en viktig del av oppfølgingsbehandlingen og bør finne sted to ganger i måneden. Siden Coffin-Lowry syndrom kan forekomme i forskjellige former, individet terapi og ettervern avhenger alltid av pasientens tilstand Helse og kan variere tilsvarende.
Hva du kan gjøre selv
Kiste-Lowry syndrom er genetisk. Så langt er det verken konvensjonelle medisinske metoder eller alternative kurer for å behandle sykdommen kausalt. Imidlertid er det mulig å iverksette tiltak mot en rekke av symptomene og bedre håndtere de vanskeligheter som lider står overfor i å takle hverdagen. Fedme, som er vanlig, kan forebygges ved å spise et sunt, lite fett kosthold. Pasienter eller deres pårørende kan få en ernæringsplan utarbeidet av en økotrofolog. Dette bør startes ved første tegn på fedme. Mange pasienter lider også av deres ofte veldig merkbare ytre utseende. Hvis det er snakk om isolerte uregelmessigheter, for eksempel en for bred nese eller sterkt forstørrede lepper, kan pasienten normalisere utseendet gjennom kosmetisk kirurgi. Hvis pasientens problemer ikke kan rettes opp ved hjelp av plastisk kirurgi, kan han lære å takle reaksjonene fra tredjeparter bedre på hans ytre utseende innenfor rammen av psykoterapi. Ved tale- og bevegelsesforstyrrelser, bør en logoped og fysioterapeut konsulteres. Med jevn trening kan pasienten vanligvis redusere disse symptomene betydelig. I tilfelle nedsatt læring evne, er det viktig at foreldrene til berørte barn søker passende tidlig intervensjon.
