Kiste-Siris syndrom er et medfødt misdannelsessyndrom med det ledende symptomet på kortvokst. Syndromet er forårsaket av en genetisk mutasjon som vanligvis forekommer sporadisk. Terapi fokuserer på å behandle epilepsi.
Hva er Coffin-Siris syndrom?
Flere undergrupper eksisterer av de såkalte misdannelsessyndromene. For eksempel er noen misdannelsessyndrom hovedsakelig assosiert med kortvokst. Kiste-Siris syndrom tilhører denne undergruppen. Dette er en medfødt lidelse som er assosiert med hypoplasi i lemmer, intelligenshemming og neglehypoplasi i tillegg til kortvokst. Komplekset av symptomer ble først beskrevet i 1970 av den amerikanske barnelege GS Coffin og radiologen Ev. Siris, til hvis ære syndromet er oppkalt. Forekomsten av syndromet er rapportert å være mindre enn ett tilfelle hos 1,000,000 XNUMX XNUMX mennesker. Syndromet har et genetisk grunnlag og kan arves under noen omstendigheter. Imidlertid, den tilstand er mye oftere sporadisk og dermed usannsynlig å være assosiert med familiær klynging. Hvis familiær klynging eksisterer, synes arvemåten å være autosomal recessiv.
Årsaker
Kiste-Siris syndrom er forårsaket av genetikk. Mer spesifikt er komplekset av symptomer forårsaket av en genetisk mutasjon, som i de fleste tilfeller tilsvarer en ny mutasjon. Sykdommen har mutasjoner på 7q32-q34 locus som grunnlag hos de fleste pasienter. Hos noen berørte individer er det også funnet mutasjoner i SOX11 gen, som er lokalisert på sted 2p25.2. I tillegg mutasjoner i ARID1A gen, ARID1B-genet, SMARCA4-genet, SMARCB1-genet og SMARCE1-genet er assosiert med sykdommen. Disse genene koder for de enkelte enhetene i den såkalte SWI / SNF kromatin ombyggingskompleks. Dette komplekset tilsvarer en gruppe på proteiner som endrer og omorganiserer emballasjen til DNA. Når mutasjoner forekommer i de kodende gener, mister proteinkomplekset sin fysiologiske form og dermed også en del av funksjonen. De eksakte forholdene mellom de individuelle symptomene på Coffin-Siris syndrom og funksjonene til proteinkomplekset er ennå ikke avklart.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Coffin-Siris syndrom lider av et kompleks av forskjellige symptomer. Den markerte korte veksten av berørte individer representerer det ledende symptomet. Intrauterin, de første veksthemmingene oppstår, som også påvirker kranialområdet. Mikrocefali eller brachycephaly kan utvikle seg. I tillegg lider mange pasienter med syndromet av epilepsi. Kroppen hår av berørte individer er iøynefallende. I tillegg til sparsomme hår på spedbarnets hode, hypertrikose kan være til stede på baksiden. Det samme gjelder områdene til overarmen og lår. Noen ansiktsavvik er karakteristiske for Coffin-Siris syndrom. Disse inkluderer buskete bryn, epicanthus og en unormalt smal palpebral sprekk. Spedbarn ofte myse og har også en bred og uvanlig kort nese. Philtrum er stivnet. I tillegg er makroglossia ofte til stede. Tennene og emalje er underutviklet. Ørene er ofte misdannede. Falangene og negler er hypoplastiske. Ytterligere symptomer i tillegg til klinodactyly kan være overmobile skjøter i sammenheng med hofteforstyrrelser, retardert beinalder eller ofte forekommende luftveisinfeksjoner. Noe sjeldnere, symptomer som skoliose eller en underutviklet brystet er tilstede.
Diagnose og forløp
Legen stiller diagnosen Coffin-Siris syndrom først og fremst på grunnlag av kliniske funn. Undersøkelser av genetisk materiale kan bevise de typiske mutasjonene og dermed bekrefte diagnosen. Bildebehandlingsteknikker avslører forskjellige abnormiteter, spesielt heterotopi og lav gyrasjon. Differensielt må Nicolaides-Baraitser syndrom, BOD syndrom, DOOR syndrom, Mabry syndrom, Rubinstein-Taybi syndrom og Cornelia de Lange syndrom utelukkes. Prognosen for pasienter avhenger av alvorlighetsgraden av presentasjonen i hvert enkelt tilfelle. Aspirasjon lungebetennelsespesielt er det en fare forbundet med en ugunstig prognose. Epileptiske anfall kan også påvirke prognosen.
Når bør du oppsøke lege?
I de fleste tilfeller resulterer Coffin-Siris syndrom i en markert kort vekst. Dette krever ingen spesiell diagnose, og direkte behandling er vanligvis heller ikke mulig. Imidlertid må Coffin-Siris syndrom overvåkes av en lege i alle fall, som det kan føre til epileptiske anfall. Hvis det skulle oppstå et anfall, må sykehuset besøkes eller legevakten må tilkalles i alle fall. Jo tidligere Coffin-Siris syndrom blir diagnostisert, desto større er sjansene for en positiv sykdomsforløp. Hos små barn bør legen allerede konsulteres hvis de myse eller hvis det er forskjellige misdannelser i ørene. Ofte forekommende infeksjoner i luftveier kan også indikere Coffin-Siris syndrom og bør også undersøkes og behandles. Som regel kan Coffin-Siris syndrom diagnostiseres av barnelege. Imidlertid avhenger videre behandling av alvorlighetsgraden av symptomene og utføres av den aktuelle spesialisten.
Komplikasjoner
På grunn av Coffin-Siris syndrom, oppstår forskjellige komplikasjoner gjennom hele livet. I de fleste tilfeller, epilepsi er den største komplikasjonen og blir derfor behandlet først. Den berørte personen lider av kort vekst og misdannelser i skull område i Coffin-Siris syndrom. Barn kan bli ofre for mobbing og erting på grunn av misdannelser og vekstlidelser, noe som ikke sjelden også fører til psykiske problemer. Som regel påvirkes nesten alle pasienter med Coffin-Siris syndrom av epileptiske anfall. I verste fall kan disse føre til døden og representerer en svært alvorlig svekkelse for den berørte personen. Øynene, ørene og lungene påvirkes også av Coffin-Siris syndrom og kan ha misdannelser. De luftveier i seg selv er svært utsatt for infeksjon. Forventet levealder reduseres vanligvis av sykdommen. Behandling for Coffin-Siris syndrom er primært designet for å lindre symptomer og kan ikke helbrede sykdommen fullstendig. Epilepsi og luftveisinfeksjoner behandles først og fremst slik at de ikke begrenser pasientens hverdag for mye. Foreldre til pasienter blir også hardt rammet av syndromet og klager over psykisk lidelse, som kan behandles av en psykolog.
Behandling og terapi
Genetiske terapier er et aktuelt forskningsområde innen medisin. Til dags dato har imidlertid gen terapi tilnærminger har ikke nådd den kliniske fasen. Inntil de når den kliniske fasen, genetiske sykdommer forbli uhelbredelig. Siden det ikke er noen årsaksbehandling tilgjengelig for øyeblikket, behandles Coffin-Siris syndrom rent symptomatisk. Terapi er således basert på symptomene i hvert enkelt tilfelle. Fremfor alt må epilepsi behandles symptomatisk. I tillegg til konservative medisinske prosedyrer, er invasive kirurgiske behandlingsmetoder også tilgjengelig for dette formålet i noen tilfeller. Luftveisinfeksjoner behandles vanligvis via administrasjon of antibiotika. Ansiktsavvik kan korrigeres ved kirurgiske inngrep. I de fleste tilfeller får pasienter også fysioterapi å bygge opp muskler og dermed stabilisere den altfor mobile skjøter. Tidlig intervensjon kan også gis for å fremme normal mental utvikling. Hypoplasier av falangene krever kirurgisk inngrep. De av negler kan kompenseres med transplantasjon. Men siden spikeravvik er primært et kosmetisk problem, tidlig intervensjon er vanligvis ikke viktig. Foreldre til berørte barn får instruksjoner for å forhindre luftveisinfeksjoner og mat aspirasjon.
Utsikter og prognose
Fordi Coffin-Siris syndrom er en genetisk lidelse, kan det ikke behandles kausalt. Dermed er en fullstendig kur heller ikke mulig for denne sykdommen. Bare noen av symptomene på syndromet kan være begrenset, med epilepsi behandlet i forgrunnen. Ved riktig behandling lider ikke pasienten med redusert forventet levealder. Ettersom de berørte personene ofte lider av luftveisinfeksjoner, er de betydelig begrenset i hverdagen. Deformasjoner oppstår på ørene og tennene, noe som kan redusere estetikken. Imidlertid kan disse misdannelsene korrigeres godt ved kirurgiske inngrep. Som regel korrigeres strabismus med briller.Epilepsi behandles bare symptomatisk i Coffin-Siris syndrom. Medisiner kan brukes til å redusere hyppigheten av epileptiske anfall, selv om det ikke er mulig å forutsi det neste epileptisk anfall. Negle ubehag lindres av transplantasjoner, uten ytterligere komplikasjoner eller ubehag. Siden puste vanskeligheter kan føre til vanskeligheter med å ta mat og væske inn barndom, foreldre er avhengige av spesialterapi for dette. Disse symptomene oppstår vanligvis ikke i voksen alder.
Forebygging
Kiste-Siris syndrom kan ikke forebygges aktivt i streng forstand. Genetisk rådgivning i familieplanlegging kan muligens forhindre en mutasjon basert på familiær klynging. Siden syndromet vanligvis forekommer sporadisk og de ytre påvirkningsfaktorene så langt er ganske ukjente, anses ikke dette forebyggende tiltaket å være spesielt trygt. På grunn av de intrauterine vekstforstyrrelsene, kan en diagnose muligens allerede gjøres ved bot ultralyd. For de vordende foreldrene, misdannelsen ultralyd gir muligheten til å avgjøre mot det ufødte barnet.
Følge opp
Oppfølgingsbehandling for Coffin-Siris syndrom er noe vanskelig. Ikke mye kan gjøres med den korte veksten og alle tilhørende symptomer. Kiste-Siris syndrom er også preget av andre komplekse klagemønstre som hypoplasi i lemmer og neglerforskjellige dysfunksjoner og reduksjon av intelligens. Mangelen på effektiv bistand gjelder også disse. Det er mulig at Coffin-Siris syndrom senere kan representere en sykdom som genterapi kan kurere. De mange Helse lidelser forårsaket av den genetiske defekten kan i beste fall behandles symptomatisk. For eksempel, i nærvær av epilespy, kan det velges en behandlingsstrategi som styrer det berørte individet gjennom nær maskin overvåking målinger. Nedstrøms terapi må kanskje tilpasses dagens utvikling. I tillegg må leger og sykepleiere være forsiktige med at pasienter ikke utvikler seg lungebetennelse fra utilsiktet innånding av matpartikler. Det viser seg hos personer med Coffin-Siris syndrom at epileptiske anfall så vel som aspirasjon lungebetennelse og andre kriser kan føre til sykehusinnleggelse. Oppfølgingsbehandling i hvert tilfelle er opptatt av å jobbe gjennom akutte hendelser og fortsette behandlingen i henhold til situasjonen. Hovedfokuset for denne sykdommen i ettervernet er også lindring av symptomer. Forbedring av livskvaliteten bør også være en prioritet i Coffin-Siris syndrom. Forventet levealder for berørte individer er redusert med tanke på alvorlighetsgraden av den genetiske defekten.
Hva du kan gjøre selv
Kiste-Siris syndrom er genetisk. Pasienten eller familiemedlemmene kan ikke ta skritt for å behandle sykdommen kausalt. Imidlertid selvhjelp målinger kan tas mot noen av symptomene. Hvis den typiske korte veksten er ledsaget av mental retardasjon, må foreldre sørge for at barnet deres får det optimale tidlig intervensjon. Pedagogisk og psykologisk målinger kan hjelpe barnets intellektuelle evner til å utvikle seg bedre. Hvis det ikke er noen eller bare en liten intellektuell funksjonshemning, lider de som rammes vanligvis sterkt av deres iøynefallende ytre utseende. Overdreven kropp hår kan fjernes ved hjelp av forskjellige kosmetiske prosedyrer. I mellomtiden kan altfor hårete deler av kroppen også epileres permanent ved hjelp av en laser. Misdannelser eller maloklusjoner av tennene forekommer også ofte. I disse tilfellene bør en tannlege som spesialiserer seg på estetiske behandlinger konsulteres på et tidlig stadium. Den ofte observerte misdannelsen av neglene kan korrigeres ved hjelp av plastisk kirurgi. Ofte er dvergisme også ledsaget av hypermobilitet av skjøter, som kan påvirke pasientens mobilitet. For å forhindre eller i det minste redusere dette, fysioterapi bør startes på et tidlig stadium, som er rettet mot å stabilisere de berørte leddene gjennom målrettet utvikling av muskler. I den grad de berørte lider følelsesmessig av symptomene på sykdommen, er rettidig konsultasjon med en psykoterapeut et viktig skritt mot selvhjelp.
