Terapeutiske mål
- Forbedring av symptomatologien
- Remisjon (forsvinning av sykdomssymptomer).
- Forlengelse av overlevelsestid
- Healing
Anbefalinger for terapi
- Innvielse av terapi før man oppnår BCR-ABL-status: hydroksyurea (40 mg / kg kroppsvekt) hvis leukocyttall> 100,000 / ul (unngåelse av leukostase / aggregering av leukocytter in blod fartøy resulterer i vaskulær okklusjon).
- Forebygging av tumorlysesyndrom (TLS; livstruende metabolsk avsporing som kan oppstå når et stort antall tumorceller plutselig blir ødelagt): Juster urinens pH til 6.4-6.8 med natrium bikarbonat (1-2 g / dag po) og urinsyre klarering.
- Xanthinoksidasehemmer febuxostat (for mellomliggende TLS-risiko).
- Rasburikase (for høy TLS-risiko).
- Livslang terapi i den kroniske fasen (<15% eksplosjoner i blod or beinmarg) av kronisk myeloid leukemi (CML) for å forhindre tilbakefall og mulig progresjon av sykdommen til den akselererte fasen (se nedenfor) eller eksplosjonskrise. Muligens en salgsstrategi i kronisk biologisk leukemi. I en studie av 190 deltakere som gikk inn i den behandlingsfrie remisjonsfasen (TFR), ble en større molekylær respons (MMR) opprettholdt i 51.6%, og MR 4.5 (= reduksjon i BCR-ABL-transkripsjoner med 4.5 lognivåer fra baseline (tilsvarende til 0.0032% etter internasjonal skala)) i flertall. nilotinib terapi (se nedenfor) ble gjenopptatt hos 86 pasienter. Gjenopptak av behandlingen resulterte i minst MMR igjen hos 85 pasienter. Innen 40 uker etter at behandlingen ble gjenopptatt, hadde BCR-ABL-belastningen returnert til en MR 4.5 på nesten 89% (76/86).
- For førstelinjebehandling, tyrosinkinasehemmere (TKi; imatinib; i tilfelle imatinibresistens, dasatinib, nilotinib); Merk: fare for reaktivering av hepatitt B:
- 10.9 år etter initiering av terapi med imatinib84.4 prosent var fortsatt i live
- Pasienter som oppnådde et optimalt utfall (større molekylær respons med reduksjon i BCR-ABL-nivåer <0.1%) etter 18 måneder: Overlevelsesrater> 90%
- Etter varig reduksjon av svulstbelastningen med flere loggnivåer, kontrollert seponering av narkotika er også mulig (= terapifri remisjon (TFR)).
- Kombinasjonen imatinib med pegylert IFN-α2a resulterer i økt dyp molekylær respons. Vedlikeholdsterapi med IFN etter TKI-terapi resulterer i gode langvarige remisjoner.
- For tidslinjeterapi, interferoner; muligens også hydroksyurea eller cytosin arabinosid (hematologisk og cytogenetisk remisjon i 40-60%); bosutinib kan brukes i andrelinjebehandling hvis det er forbehandlet med minst en annen TKI og imatinib, dasatinibog nilotinib anses ikke som passende terapeutiske alternativer. Bivirkninger: Kvalme, oppkast, utslett, diaré (diaré).
- Ponatinib (tredje generasjon TKI): valgfri behandling hos CML-pasienter med T315I-mutasjon og i tilfeller der andre TKI-er ikke er indikert; bivirkninger: vaso-okklusiv sykdom, trombotiske hendelser, pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen), alvorlig utslett;
- Asciminib: hemmer ikke i tyrosinkinasedomenet, men i det av myristylbindingsstedet: det bremser BCR-ABL-fusjonsproteinet som følge av en translokasjon mellom kromosomer 9 og 22 ("Philadelphia-kromosom"); de fleste pasienter oppnådde minst hematologisk remisjon (normalisering av blod count) (fase I-studie).
- Merk: Regelmessig oppfølging (cytogenetisk testing og molekylær genetikk) for å vurdere remisjonsstatus.
- Herding av CML bare mulig ved allogen stamcelletransplantasjon; pasienter som ikke får stamcelletransplantasjon, må være forberedt på en livstid med kontinuerlig medisinering
- Se også under "Videre terapi" (stamcelletransplantasjon).
Merk: Kriterier for akselerert fase er:
- 10-19% eksplosjoner i blod eller beinmarg eller.
- ≥ 20% basofiler i blod eller benmarg eller
- Terapiuavhengig trombocytopeni <100,000 / ul eller
- Trombocytose (blodplater (trombocytter) i blod over normalområdet)> 1,000,000 / ul, ikke reagerer på behandling eller
- Ytterligere klonale kromosomale "hovedvei-avvik" av Ph + -celler (2. Ph-kromosom, trisomi 8, isokromosom 17q, trisomi 19, kompleks karyotype, aberrasjoner av kromosomsegment 3q26.2) til tross for behandling; eller
- Nydannet klonal evolusjon eller
- Progressiv splenomegali (splenomegali) og stigende leukocytter som ikke reagerer på terapi
Andre indikasjoner
- Hvis minimal restsykdom (MRD) er under deteksjonsterskelen, kan tyrosinkinasehemmeren imatinib foreløpig avbrytes uten stor risiko.
