Mandibuloakral dysplasi er et medfødt misdannelsessyndrom assosiert med abnormiteter i skjelettet som arves på en autosomal recessiv måte. To forskjellige typer sykdommer er kjent, forårsaket av mutasjoner i to forskjellige gener. En årsakssammenheng terapi eksisterer ennå ikke.
Hva er mandibuloakral dysplasi?
I medisin er dysplasi medfødte misdannelser i menneskelig anatomi som tilsvarer endringer i celler, hele vev eller organer og skyldes for eksempel unormale vekstprosesser eller mangel på differensiering under embryonal utvikling. Dysplasi kan deles videre. En undergruppe er manibuloakral dysplasi, hvorav to forskjellige manifestasjoner eksisterer. Manifestasjonen MADA påvirker hovedsakelig ekstremiteter. I form MADB manifesterer sykdommen seg på hele kroppen. Begge former er inkludert under misdannelsessyndromene med medfødte forandringer i skjelettet. Forekomsten av manibuloaksial dysplasi er ekstremt lav, med en frekvens på én av 1000000 mennesker. Synonymer for medfødt lidelse er restriktiv dermopati og craniomandibular dermatodysostose. I 1971 ble sykdomsgruppen først dokumentert av LW Young og kolleger. Fire år senere avgrenset O. Welsh symptomatologien som et tydelig klinisk bilde. Hovedtrekkene ved sykdommen, i tillegg til sen lukking av fontanel og flekkete hud pigmentering, betraktes som ansiktsavvik, mandibulær hypoplasi og underutviklet kraveben til pasientene.
Årsaker
De to forskjellige former for mandibuloakral dysplasi forekommer ikke sporadisk. Familieklynger er observert i tilfellene som hittil er dokumentert. Arv synes mest sannsynlig å være i autosomal dominerende modus. En mutasjon ser ut til å ligge til grunn for symptomkomplekset i begge former som den genetiske årsaken. MADA og MADB var forskjellige i typen mutasjon. MADA med en lipodystrofi er assosiert med homozygote missense-mutasjoner som påvirker Arg527His og Ala529Val av LMNA gen på lokus 1q21.2. Dette gen koder for lamin A / C, som er kjernefysisk strukturell proteiner. LMNA gen er assosiert med mange andre lidelser, særlig delvis lipatrofi, Emery-Dreifuss muskeldystrofi, dystrofi i lemmer og noen ikke-obstruktive kardiomyopatier. I tillegg inkluderer relaterte syndromer Charcot-Marie-Tooth sykdom og Hutchinson-Gilford syndrom. MADB-manifestasjonen av mandibuloakral dysplasi tilsvarer B-lipodystrofi og er forårsaket av mutasjoner i ZMPSTE24-genet. Genet er lokalisert i DNA på sted 1p34 og koder sink endoprotease, som er nødvendig for syntesen av A / C-protein av lamin.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med mandibuloakral dysplasi lider av forskjellige kliniske symptomer. De viktigste kriteriene for sykdommen inkluderer forsinket lukking av fontanel og insulin motstand. Symptomatisk er disse symptomene assosiert med unormale ansiktsforstyrrelser, spesielt brede kraniale suturer, såkalt bytte bein, og en fremtredende utstikkende cephalic blodåre. I tillegg kan pasienter utvise skallethet, en fugl hode ansikt eller pseudoexophthalmos. Tannjusteringen av berørte individer er ofte unormal. Vekst retardasjon vanligvis presenterer etter fylte seks år. Dermale manifestasjoner av sykdommen inkluderer sklerose av hud og flekkvis hyperpigmentering av hals. Pasientenes underkjeven og krageben er underutviklet. Brystkassen er deformert som en bjelle. I tillegg presenteres ofte akroosteolyse av hender og føtter i barndommen. De finger og tå negler av berørte individer viser ofte dystrofi. Den interfalangeale skjøter er ofte fremtredende. Det kliniske bildet er avrundet med tegn på progeria og diffust endret bindevev eller abnormiteter i karveggene.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Legen har en første mistanke om mandibuloakral dysplasi allerede etter den visuelle diagnosen. De kliniske abnormitetene er karakteristiske. Likevel, a differensial diagnose må gjøres for å skille den fra tilstander som Werner syndrom, Hutchinson-Gilford syndrom, kleidokraniell dysplasi og akrogeri. De klinisk like kliniske bildene av Crane-Heise syndrom og Yunis-Varon syndrom må også ekskluderes. Ekskludering av disse sykdommene og bekreftelse av diagnosen gjøres ved molekylærgenetisk analyse hvis man mistenker mandibuloakral dysplasi. For dette formål blir kodende eksoner av LMNA-genet eller ZMPSTE24-genet analysert fra genomisk DNA. MLPA brukes til å kontrollere genet for duplikasjoner eller sletting. Deteksjon av mutasjoner på det karakteristiske stedet betraktes som diagnostisk.
Komplikasjoner
Denne sykdommen resulterer vanligvis i forskjellige misdannelser eller misdannelser som vises i pasientens ansikt. Det er ikke uvanlig at de berørte skammer seg over symptomene i prosessen, og de fortsetter også å lide av underlegenhetskomplekser eller betydelig redusert selvtillit. Av denne grunn er pasientene ikke sjelden også avhengige av psykologisk behandling. Videre lider de berørte av håravfall og dermed skallethet. Hos barn kan dette føre til erting eller til og med mobbing. I tillegg er det ikke uvanlig at barn lider av vekstlidelser, noe som kan føre til påfølgende skade og mulige komplikasjoner i voksen alder. Pigmenteringen av de berørte blir også vanligvis forstyrret. Imidlertid er mental utvikling ikke forstyrret eller på annen måte påvirket av denne sykdommen. Sykdommen kan vanligvis behandles godt. Komplikasjoner oppstår ikke, og de fleste symptomene kan behandles. Noen misdannelser og malposisjoner kan ikke fjernes. Levealderen til pasienten er heller ikke redusert av denne sykdommen i de fleste tilfeller. Behandlinger må vanligvis utføres i tidlig alder for å unngå komplikasjoner i voksen alder.
Når bør du oppsøke lege?
Hvis et uvanlig gap i skull blir lagt merke til når babyen er født, er det behov for handling. Siden den forventede moren i de fleste tilfeller er inneliggende med barnet på fødselen, blir de nødvendige trinnene tatt uavhengig av det medisinske teamet. I tilfelle hjemmefødsel eller fødsel i fødesenter tar jordmor vanligvis over de første undersøkelsene av det nyfødte og tar seg av omfattende medisinsk behandling av spedbarnet. Hvis en spontan fødsel oppstår uten tilstedeværelse av sykepleiere, fødselsleger eller leger, bør en akuttmedisinsk tjeneste varsles umiddelbart slik at akuttmedisinsk behandling kan iverksettes. Hvis et barns mangel på hår vekst blir tydelig i løpet av det videre utviklingsforløpet, dette er et tegn på en eksisterende Helse nedsatt funksjonsevne og må avklares av lege. Forsinket vekst er også en grunn til bekymring. Hvis det voksende barnet viser en sterk reduksjon i veksten i direkte sammenligning med barn i samme alder, bør observasjonene diskuteres med en lege. Endringer og avvik i utseendet til hud bør også undersøkes av en spesialist. Flekker på huden eller misfarging bør presenteres for en lege. Deformiteter i kroppen er indikasjoner på en nåværende sykdom. Hvis det oppstår misdannelser i overkroppen eller lemmer, er det nødvendig å besøke legen.
Behandling og terapi
Mandibuloakral dysplasi anses å være uhelbredelig til dags dato. En kur ville bare kunne tenkes av årsakssammenheng terapi på de muterte genene. Gen terapi er et hovedfag for medisinsk forskning, men har ennå ikke nådd det kliniske stadiet. Av denne grunn har mutasjonsrelaterte sykdommer som mandibuloakral dysplasi hittil blitt behandlet rent symptomatisk. Spesielt den insulin motstand fra berørte individer behandles som en del av denne behandlingen. Terapeutiske alternativer for å bekjempe insulin motstand inkluderer å øke tilførselen av insulin ved hjelp av en intravenøs medikamentpumpe. Kosthold målinger er også et alternativ i forbindelse med insulinresistens. Effekten av dette tiltaket er imidlertid fortsatt kontroversiell. Til dags dato er de vanligste stoffene som brukes til å redusere motstanden akarbose, metformin, og insulinsensibiliserende stoffer som pioglitazon. Avhengig av pasientens andre symptomer, tillegg administrasjon of leptinkan det for eksempel være nødvendig å behandle eventuelle lipatrofier. De unormale tannposisjonene krever vanligvis kjeveortopedisk inngrep. Deformasjonen av thorax krever kirurgisk behandling. Hypoplasier i kragebenet kan rekonstrueres kirurgisk. Hvis det er et ønske om å fortsette å få barn, vil foreldre til berørte barn få genetisk rådgivning for å informere dem om risikoen for gjentakelse og eventuelle andre lenker til arv.
Utsikter og prognose
Mandibuloakral dysplasi har en ugunstig prognose. Til dags dato er det ingen terapi rettet mot behandling av årsaken. Dysplasi er basert på en genetisk defekt hos pasienten. Derfor dukker de første svekkelsene opp umiddelbart etter fødselen. Siden det ikke er lovlig å endre genetikk av mennesket, må leger fokusere på å behandle symptomene. Forstyrrelsen av sykdommen må vurderes individuelt hos hver pasient med mandibuloakral dysplasi. Felles for dem alle er at livslang medisinsk behandling er nødvendig. Ellers kan det oppstå ugunstige endringer i sykdomsforløpet, eller irreversible sekundære lidelser kan inntreffe. For å forbedre den generelle situasjonen er det nødvendig med tidlig medisinsk behandling. Ofte tas de første trinnene umiddelbart etter fødselen. Misdannelser i området i ansiktet eller kranialsuturen korrigeres ved forskjellige medisinske prosedyrer. Dette fører til nødvendigheten av kirurgiske inngrep allerede i de første leveårene. Dette har en negativ innvirkning på den psykologiske stabiliteten til mange av de berørte. Ofte er det behov for psykoterapeutisk behandling. Ellers er det en risiko for sekundære lidelser, som bidrar til en ytterligere forverring av prognosen. Selv om symptomfrihet ikke oppnås til tross for alle anstrengelser, har det blitt oppnådd betydelige forbedringer og lindring av symptomene de siste årene.
Forebygging
Mandibuloakral dysplasi er en genetisk arvelig sykdom. Derfor, til dags dato, kan det bare forhindres ved å bestemme seg for ikke å ha egne barn hvis det er en familie disposisjon.
Følge opp
Som regel er alternativene for ettervern i tilfelle misdannelsessyndrom ekstremt begrensede. Siden ingen fullstendig kur er mulig, kan oppfølging bare fokusere på rent symptomatisk behandling og ikke på årsaksbehandling. Hvis det er et ønske om barn hos den berørte personen, genetisk rådgivning kan være tilrådelig å utelukke arv av syndromet til etterkommerne. Selvherding kan ikke forekomme. Hvorvidt forventet levealder for den berørte personen er redusert av misdannelsessyndromet, kan heller ikke forutsies universelt. I de fleste tilfeller er de berørte personene avhengige av intensivomsorg og permanent støtte fra foreldrene og familien. Fremfor alt har kjærlig og intensiv behandling en positiv effekt på sykdomsforløpet og kan forhindre komplikasjoner. Videre er det også nødvendig med regelmessige undersøkelser av leger for å oppdage og behandle skader på kroppen og Indre organer på et tidlig stadium. Ved psykologiske forstyrrelser eller depresjon, diskusjoner med venner eller familie er også veldig nyttige for å lindre symptomene. Kontakt med andre som lider av syndromet kan også være nyttig.
Dette er hva du kan gjøre selv
Pasienter med mandibuloakral dysplasi er vanligvis ikke begrenset i deres mentale utvikling og lider derfor hovedsakelig av de fysiske misdannelsene som er forbundet med sykdommen. Spesielt fører abnormiteter i møte med berørte individer noen ganger til mindreverdighetskomplekser eller til og med depresjon. I slike tilfeller søker pasienter hjelp fra en psykoterapeut for å forbedre deres individuelle livskvalitet. Siden pasienter noen ganger lider av sparsomme hår vekst eller til og med skallethet, kan parykker skjule den kosmetiske flekken hvis ønsket om å gjøre det eksisterer. For å bedre håndtere de fysiske avvikene, er fysioterapeutisk behandling fornuftig, med pasienten som utfører passende øvelser hjemme. Likevel er kirurgiske inngrep for å korrigere visse misdannelser ofte essensielle, så pasienten gjennomgår midlertidig innlagt behandling. I tillegg er den berørte personen avhengig av forskjellige medisiner, spesielt når det gjelder medisinering av den eksisterende insulinresistens. Å gå på en spesialskole er nyttig for pasientene for å legge til rette for sosiale kontakter og integrering. I utgangspunktet påvirker ikke mandibuloakral dysplasi pasientens forventede levealder, slik at en relativt høy livskvalitet kan oppnås. Forutsetningen for dette er støtten til det sosiale miljøet og tilstrekkelig medisinsk behandling for pasientene.
