Methotrexate brukes som et medikament for kjemoterapi i forskjellige ondartede svulstsykdommer. Det er et cellegift som forhindrer rask celledeling av kreft celler. Legemidlet brukes også med hell, ikke bare i kreft terapi men også som et grunnleggende terapeutisk middel for kroniske inflammatoriske prosesser.
Hva er metotreksat?
Methotrexate brukes som et medikament for kjemoterapi i forskjellige ondartede svulstsykdommer. Methotrexate er også kjent som ametopterin. Som et cytostatisk medikament er metotreksat et cytotoksin som stopper den naturlige delingsgraden av kroppens celler, også kjent som mitose. Av denne grunn brukes stoffet primært i svulstsykdommer av det hematopoietiske systemet med høy delingsgrad. Som med alle cytostatika narkotika, sunne kroppsceller påvirkes også til en viss grad under bruk, noe som kan resultere i ubehagelige bivirkninger for pasienten. Det er forskjellige klasser av cytostatika narkotika for svulst terapi og for behandling av kroniske betennelse. Metotreksat tilhører den såkalte folsyre antagonister, som betyr at den aktive substansen hemmer enzymet dihydrofolatreduktase; dette viktige enzymet er imidlertid helt nødvendig for celledeling. Kjemisk er metotreksat veldig likt folsyre og blir derfor gjenkjent av organismen som folsyre og introdusert i cellemetabolismen. Folsyre er et presserende behov for dannelse av DNA og RNA i cellekjernen, men denne formasjonen kan ikke lenger utføres ved å innføre metotreksat i stedet for folsyre.
Farmakologisk virkning
Den farmakologiske effekten av metotreksat, kort sagt MTX, strekker seg til alle organer og organsystemer på grunn av dets systemiske bruk. I tillegg til den ønskede farmakologiske effekten på raskt delende tumorceller, blir den aktive ingrediensen alltid introdusert i metabolismen av sunne celler som en falsk folsyre, som også begrenser deres delingshastighet og dermed forårsaker dysfunksjon og bivirkninger. I tillegg til å hemme enzymet som er ansvarlig for innføring av folsyre i cellemetabolisme, hemmer MTX også andre enzymer. Den viktigste av disse er enzymet tymidilatsyntase. Denne endogene proteinbyggesteinen katalyserer de metabolske trinnene i pyrimidinsyntese, noe som også er nødvendig for uhindret oppbygging av genetisk materiale i cellekjernen, dvs. DNA og RNA. Metotreksat virker således som et kjemoterapeutisk middel ved flere grensesnitt, slik at tumorceller kan stoppes i sin delingshastighet. Det aktive stoffet utskilles hovedsakelig via nyrene og til slutt pasientens urin. Sunne nyrer er betydelig stresset av denne utskillelsesprosessen med det aktive stoffet metotreksat under kjemoterapi. Derfor konstant overvåking of nyre verdier, spesielt kreatinin, er veldig viktig under cellegift med MTX. Så snart verdiene indikerer at nyrefunksjonen er svekket, blir terapi må avvikles som et forholdsregler for å forhindre terminal nyresvikt, som kan være livstruende for pasienten.
Medisinsk anvendelse og bruk
Metotreksat, MTX, er et cytostatisk medikament og er kjent primært som et kjemoterapeutisk middel i kreft medisin. Der administreres veldig høye, systemisk effektive doser av legemidlet, som er tilgjengelig på resept. De Virkningsmekanismen for bekjempelse av ondartede tumorceller er basert på metotreksats evne til å dempe spredning av maligne celler sterkt. Metotreksat er imidlertid ikke bare et kjemoterapeutisk middel, men også et immunsuppressivt middel. Det cellulære og humorale kroppsforsvaret er sterkt redusert under administrasjon av metotreksat er de berørte pasientene derfor spesielt utsatt for infeksjoner under en terapisyklus. Gode terapeutiske suksesser kan også oppnås med det aktive stoffet metotreksat i behandlingen av psoriasis og kroniske revmatiske sykdommer. For eksempel anses metotreksat som nyttig i behandlingen av kronisk revmatoid gikt. MTX brukes som et grunnleggende terapeutisk middel i denne typen kronisk betennelse revmatisme. I tillegg er det andre autoimmune sykdommer som MTX lover god terapeutisk suksess for. Disse inkluderer multippel sklerose, Crohns sykdom og lupus erythematosusI motsetning til tumorterapi brukes MTX imidlertid i alle disse sykdommene bare i en veldig lav dose, og det er derfor bivirkningene er betydelig lavere enn i kreftterapi.
Risiko og bivirkninger
Metotreksat er et kraftig cytotoksin som bare kan brukes til spesifikke indikasjoner under medisinsk tilsyn. På grunn av den direkte intervensjonen i cellemetabolismen er bivirkningene ofte veldig markante, spesielt i behandlingen av ondartede svulstsykdommer. Pasienter lider ofte av generell tilstand tretthet under terapi, samt tretthet og hodepine. Blant de hyppigste bivirkningene er forstyrrelser i mage-tarmkanalen, som skyldes det faktum at det aktive stoffet metotreksat også er ansvarlig for uønsket ødeleggelse av epitelceller i de sensitive slimhinnene i mage og tynntarm. Det er derfor ikke uvanlig for kvalme, oppkast or betennelse av slimhinnene å forekomme. I høy-dose terapi, kan disse bivirkningene ikke forhindres, i det minste midlertidig. I tillegg, på grunn av bivirkningen av myelosuppresjon, utilstrekkelig blod celler produseres i beinmarg, som er grunnen til anemi kan oppstå. Den største risikoen i en behandling med MTX er forhåndsskadede nyrer, som helt eller delvis kan stoppe deres tjeneste og dermed føre til pasientens behov for dialyse. Absolutte kontraindikasjoner for administrasjon av metotreksat er graviditet, amming, kjent nyreinsuffisienseller immunsvikt uansett årsak.
