Microdeletion syndrom 22q11 refererer til kromosomale abnormiteter som påvirker den lange armen av kromosom 22 i gen locus 22q11 og manifestere seg som misdannelsessyndrom. I de fleste tilfeller lider berørte individer av en hjerte defekt, fasciale misdannelser og tymisk hypoplasi. Behandlingen er symptomatisk og fokuserer hovedsakelig på korreksjon av misdannede organer.
Hva er 22q11 mikrodeleksjonssyndrom?
Kromosomavvik er strukturelle eller numeriske abnormiteter i genetisk materiale. De fleste kromosomavvik representerer en stor defekt i genetisk materiale. Kromosomavvik kan for eksempel skyldes en sletting. Ved hver sletting går en del av kromosomarmen tapt. Det er forskjellige sykdomsmønstre og syndromer basert på kromosomavvik. En av dem er det såkalte mikrodeletjonssyndromet 22q11, som inkluderer forskjellige lidelser forårsaket av endringer i posisjon 11 i kromosom 22. Blant de mest kjente av disse lidelsene er DiGeorge syndrom og Shprintzen syndrom, også kjent som velo-kardio-ansikts syndrom. Navnet på syndromene som CATCH-22 syndrom er også vanlig, og det samme er uttrykket for mikrodeleksjonssyndrom 22q11. GiGeorge syndrom og Shprintzen syndrom smelter jevnt og deler mange symptomer med hverandre. Forstyrrelser fra mikrodeleksjonssyndrom 22q11-gruppen er imidlertid fundamentalt preget av symptomatisk mangfold.
Årsaker
Årsaken til alle mikrodeleksjonssyndromene 22q11 er patologiske endringer på den lange armen av kromosom 22 med posisjon 11. Mer presist er disse endringene den minste varianten av sletting. Sletting er tapet av et DNA-segment. Dermed tilsvarer anomali a gen mutasjon. Mikrodeleksjonen 22q11.2 fører til utviklingsfeltdefekter i svelglommene og gjellebuen, for eksempel på grunn av basetap. Som en konsekvens av dette fartøy nær hjerteden thymus og biskjoldkjertlene til pasientene er påvirket av misdannelser. Siden begrepet mikrodeleksjonssyndrom 22q11 er en samlebetegnelse for forskjellige slettingssyndromer, trenger ikke alle de beskrevne symptomene å forekomme i individuelle tilfeller. Også uttrykket kan variere betydelig fra sak til sak. Alle syndromer i gruppen 22q11 mikrodelesjonssyndrom har en delvis arvelig basis, selv om nye mutasjoner også kan forekomme.
Symptomer, klager og tegn
På grunn av mikrodeleksjoner i 22q11 gen locus, pasienter med syndromene lider av mer eller mindre alvorlige hjertefeil som ventrikulær septumdefekt. I tillegg til misdannelser av fartøy, fortrinnsvis i området av aortabuen, kan hypoparathyroidism være en indikasjon på tilstedeværelsen av syndromet. Manglende eller mangelfull dannelse av thymus kan også være et symptom. I de fleste tilfeller misdannelser i ansiktet som kløft leppe og gane og mikrognati er også til stede. Nyreinvolvering opp til nyreagenese er også vanlig. Noen pasienter har en påfallende bred neserot, en spesielt lang nesebro eller en bred nesetupp. I tillegg hypertelorisme med en antimongoloid øyelokk akse kan være en indikasjon på mikrodelesjonssyndromet. Det samme gjelder for en kort philtrum eller auricular dysplasi. Thymisk hypoplasi kan forårsake mangel på T-lymfocytter], noe som i løpet av løpet resulterer i alvorlige infeksjoner. Kalsium mangel kan følge mangler i binyrene på grunn av hormonmangel. I sin tur utvikler anfall ofte fra kalsium mangel. Alvorlighetsgraden og distribusjon av symptomer avhenger av det enkelte tilfelle og spesielt av typen mikrodeletjon.
Diagnose og sykdomsforløp
Den innledende foreløpige diagnosen 22q11 mikrodeleksjonssyndrom kan stilles på grunnlag av kombinert forekomst av karakteristiske misdannelser. Misdannelser av hjerte er ofte den første ledetråden som sammen med ansikts- eller kjertelavvik kan etablere en foreløpig diagnose. Differensielt må det flytende havnesyndrom differensieres. Molekylære genetiske analyser brukes til å bekrefte diagnosen. Oppdagelse av en 22q11-sletting kan hovedsakelig oppnås ved fluorescens in situ hybridisering. Pasientenes prognose er forskjellig fra sak til sak. Spesielt organinvolvering, behandlingsevne og alvorlighetsgraden av de enkelte misdannelser bestemmer forløpet til syndromene.
Komplikasjoner
Som et resultat av 22q11 mikroutslettelsessyndrom, lider berørte individer vanligvis av forskjellige misdannelser og misdannelser som kan begrense og redusere livskvaliteten deres betydelig. Pasienter lider primært også av a hjertefeil. Hvis dette ikke blir behandlet, kan det i verste fall også føre til hjertedød til pasienten. Ansiktet er påvirket av ulike misdannelser, slik at spesielt barn kan lide av erting og mobbing. Det er utviklingen av en kløft i ganen og også klager på nyrene. Videre er det også klager i ørene, slik at en liten hørselstap kan oppstå. Mikrodeleksjonssyndrom 22q11 fører også til kramper og dermed til alvorlig smerte i musklene. Ikke sjelden blir foreldre og pårørende til barnet også rammet av psykologiske klager eller depresjon forårsaket av mikrodeleksjonssyndrom 22q11. En årsaksbehandling av syndromet er ikke mulig. Derfor er det bare symptomene som kan begrenses slik at hverdagen blir mer utholdelig for den berørte personen. Komplikasjoner oppstår ikke. Imidlertid er en fullstendig kur vanligvis ikke mulig. Mikrodeleksjonssyndrom 22q11 fører heller ikke til redusert forventet levealder.
Når bør du oppsøke lege?
Microdeletion syndrom 22q11 er en genetisk lidelse hvis symptomer vanligvis blir lagt merke til umiddelbart ved fødselen. Forstyrrelser i hjerteaktivitet og resulterende problemer med hjerterytme er tegn på en eksisterende uregelmessighet. Nyfødte ser ofte dagens lys med en optisk deformitet. I tilfelle kløft leppe og gane, øyeblikkelig medisinsk behandling blir nødvendig. Optiske endringer i formen på nese, unormale avstander i øynene eller andre ansiktsdeformiteter indikerer a tilstand som må undersøkes og behandles. I tilfelle av inneliggende fødsel, tar sykepleierne og legene til stede de nødvendige tiltakene for tilstrekkelig medisinsk behandling av barnet i en rutinemessig prosedyre. Jordmødre utfører de samme oppgavene i hjemmefødsel og fødsel i fødselssenter. I disse tilfellene trenger ikke foreldrene å iverksette tiltak alene. Hvis det oppstår en uventet spontan fødsel uten tilstedeværelse av leger eller pleiepersonell, er det alltid nødvendig med en legeundersøkelse av mor og barn så snart som mulig. En ambulansetjeneste bør varsles slik at tilstrekkelig pleie kan gis. Hvis det nyfødte barnet viser anfall, problemer med puste eller bevegelsesforstyrrelser, er en intensiv undersøkelse nødvendig. Forskjellige medisinske tester vil bli utført for å bestemme årsaken til symptomene, og symptomatisk behandling vil bli startet.
Behandling og terapi
Årsaken til 22q11 mikrodelesjonssyndrom ligger i genene. Gen terapi tilnærminger blir for tiden utforsket, men har ennå ikke nådd det kliniske stadiet. Av denne grunn, nei terapi er ennå tilgjengelig som kan løse årsaken til symptomene. Derfor, i stedet for kausal behandling, får pasienter symptomatisk behandling kombinert med støttende målinger. Et tverrfaglig team av leger tar seg av de berørte. Det første fokuset på symptomatisk behandling er korreksjon av alle livstruende misdannelser. Misdannelsene med høyest prioritet er vanligvis hjertefeil eller manglende dannelse av andre organer. Invasive kirurgiske prosedyrer er vanligvis den valgte behandlingen her. De thymuskan for eksempel erstattes av transplantasjon. I tillegg, kalsium og vitamin D substitusjoner initieres i tilfeller med tilsvarende mangel. Hormonsubstitusjoner kan også være nødvendig i individuelle tilfeller, avhengig av symptomene. Hvis det er en følsomhet for infeksjoner og pasienten må håndtere gjentatte infeksjoner, blir disse infeksjonene avsluttet med konservative medikamentelle behandlinger. Misdannelser i ansiktet og rent plastiske symptomer av andre slag kan motvirkes med plastisk kirurgi under visse omstendigheter. Imidlertid blir disse behandlingstrinnene vanligvis satt på bakbrenneren fordi de mer alvorlige feilene må rettes først.
Utsikter og prognose
Når man vurderer prognose, må man skille mellom forventet levealder og livskvalitet. For 22q11 mikroutslettelsessyndrom dukker det opp gunstige utsikter under visse forhold. På denne måten når pasienter med sykdommen normal alder, forutsatt at det ikke er noen alvorlige samtidige omstendigheter som hjertefeil eller en immunmangel. Legene prøver å korrigere organiske misdannelser på et tidlig stadium ved hjelp av kirurgiske inngrep. Hvis dette lykkes, øker sannsynligheten for mange års frihet fra symptomer. Bare om lag fire prosent av alle spedbarn dør av mikrodeleksjonssyndrom 22q11. Livskvaliteten blir ikke sjelden redusert av visuelt merkbare flekker. Plastikkirurgi har i mellomtiden utviklet tilstrekkelige prosedyrer for å motvirke en psykososial byrde. Slik kosmetisk kirurgi finner sted etter korrigering av livstruende mangler. Hvis påfølgende behandlinger hevdes på et tidlig stadium, er det mest sannsynlig at pasienter vil være i stand til å gjøre det føre et selvbestemt liv som voksne. Andre krever imidlertid omsorg i visse situasjoner. Som regel er det mulig å jobbe. Pasienter med mikrodeleksjonssyndrom 22q11 føler seg mest komfortable i et stabilt miljø. Terapeutisk målinger, medisiner og bruk av hjelpemidler er en del av hverdagen, enten permanent eller akutt. Hvis foreldre avstår fra behandling, reduseres forventet levealder og livskvalitet betydelig.
Forebygging
Til dags dato er det få forebyggende målinger er tilgjengelige for profylakse av forstyrrelser fra mikrodeleksjonssyndrom 22q11-gruppen. På grunn av arveligheten til mange tilknyttede syndromer, genetisk rådgivning spesielt i familieplanleggingsfasen kan beskrives som et forebyggende tiltak i vid forstand. Hvis resultatene er hensiktsmessige, kan par bestemme seg for å ha sine egne barn og for adopsjon.
Følge opp
Personen som er rammet av kromosomavvik som mikroutslettelsessyndrom 22q11, har ofte ingen eller svært få ettervernstiltak tilgjengelig for ham eller henne. Den fokuserer på å hjelpe dem med å takle sykdommen bedre og forbedre livskvaliteten. Siden det er en genetisk sykdom, kan den ikke helbredes helt. Derfor bør genetisk testing og rådgivning alltid gjøres hvis et barn er ønsket for å forhindre at kromosomavvik forekommer hos barna. Den videre behandlingen avhenger veldig av den eksakte manifestasjonen av sykdommen, slik at ingen generell spådom kan gis. Muligens reduseres også forventet levealder for den berørte personen. I dette tilfellet bør anstrengelser og stressende eller fysiske aktiviteter uansett unngås. På samme måte er de fleste berørte personer også avhengige av hjelp og støtte fra sin egen familie for å takle hverdagen på grunn av kromosomavvik. Intensive og kjærlige samtaler er ofte nødvendige for å unngå psykologiske forstyrrelser eller depresjon. Om nødvendig bør en psykolog avklare om terapi burde bli brukt.
Dette er hva du kan gjøre selv
På grunn av mikrodeleksjonssyndromet 22q11, lider pasienter av fødsel av alvorlige misdannelser som påvirker hjertet, andre Indre organer så vel som ansiktet. Opprinnelig er livskvaliteten svekket, spesielt av hjertefeil. Foreldrene følger med sykt barn under nødvendige opphold på klinikken. Vanligvis er forskjellige kirurgiske inngrep nødvendige for å korrigere organiske misdannelser. Siden ansiktsdeformiteter vanligvis er en estetisk urenhet for pasientene og deres foreldre, blir kirurgiske inngrep også brukt her hvis ønskelig. For eksempel retter legene en kløft på ganen og kjeven. I tillegg får de berørte medikamentell behandling, for eksempel med hensyn til tymusdefekter. Foreldrene tar seg av den riktige doseringen av medisinene, ettersom barnepasientene ikke kan forventes å ta ansvar for dette. Hvis pasientene er fysisk i stand, går de vanligvis på en spesialskole og får verdifull pedagogisk støtte der. Noen barn går også på en vanlig skole som en del av inkluderingen og er i stand til å utføre som kreves der. Livskvaliteten forbedres ofte ved skoledeltagelse, ettersom de berørte barna gjør andre barn kjent med sykdommen. For foreldrene representerer sykdommen en stor psykologisk utfordring, som i noen tilfeller fører til emosjonelle vanskeligheter. Det er da viktig for foreldrene å konsultere en psykoterapeut.
