RAPADILINO syndrom er et misdannelsessyndrom med de ledende symptomene på kortvokst og skjelettmisdannelse. Syndromet er basert på en arvelig mutasjon. Terapi av den uhelbredelige sykdommen er symptomatisk.
Hva er RAPADILINO syndrom?
Noen medfødte misdannelsessyndrom er hovedsakelig assosiert med kortvokst. Et av disse syndromene er RAOADILINO syndrom, hvis navn er akronymisk for de typiske symptomene. Disse inkluderer underutviklet eller mangler underarm bein, underutviklede kneskål, misdannelser i munn og gane, diaré, fordrevet skjøterog kortvokst med misdannede lemmer. Komplekset av symptomer ble først beskrevet i 1989 av en finsk forskergruppe ledet av Helena Kääriänen. Syndromet ble beskrevet mer detaljert av forskere ved Universitetet i Helsingfors og Universitetet i Turku. I Finland rapporteres prevalensen å være en berørt person i 75000. Syndromet er ikke begrenset til Finland, men er forbundet med dokumenterte tilfeller i andre land. RAPADILINO syndrom er en arvelig sykdom som ser ut til å være forårsaket av en genetisk mutasjon. Mer presist er syndromet forårsaket av mutasjoner i RECQL4 gen. De gen koder i DNA for den såkalte ATP-avhengige DNA-helikasen Q4. Dette er et enzym for splitting av opprullede DNA-tråder. Familieklynging er observert i tilfellene som er dokumentert så langt. Syndromet synes mest sannsynlig å bli videreført i autosomal recessiv arv.
Årsaker
RECQL4 gen er involvert i replikering og reparasjon av DNA-komponenter. Flere mutasjoner i genet kan forårsake REPEDILINO syndrom. For eksempel er tullmutasjoner av eksoner 5, 18 så vel som 19 beskrevet. Disse mutasjonene skaper en feil stoppkodon og forkorter dermed det fremvoksende proteinet, noe som resulterer i tap av funksjon av det samme. En enda mer vanlig årsak til sykdommen ser ut til å være en rammeslette, som fjerner exon 7 helt fra proteinstrukturen under spleising. Som en konsekvens, nesten 50 aminosyrer mangler. Denne rammemutasjonen etterlater strukturen til helikasekodingen intakt. Det faktum at helikinasen likevel ikke fungerer, skyldes sannsynligvis feil proteinfolding forårsaket av den manglende eksonen 7. Årsaken til feil folding er sannsynligvis en forskyvning i det isoelektriske punktet eller en økning i polariteten til enzymet. Selv om kausal involvering av helicinase i symptomkomplekset nå er etablert, forblir det eksakte forholdet til de enkelte symptomene et spørsmål om spekulasjoner. Spesielt er genetisk cellestabilitet noen ganger avhengig av det muterte enzymet, noe som for eksempel resulterer i følsomhet for kreft. Videre, siden enzymet ble oppdaget i enterocytter, kan malabsorpsjon forklares og diaré kan bli sporet. Mutasjonene i det beskrevne genet begrenser ikke bare helikinaseaktivitet, men har også en negativ effekt på ATP-spaltningsevnen.
Symptomer, klager og tegn
Nyfødte med RAPADIILINO-syndrom lider av et kompleks av symptomer. Det mest karakteristiske for disse er allerede antydet i syndromets navn. RA står for radial hypoplasia, som kan utvikle seg til radius aplasi. PA står for hypoplasia of the patella, som også kan tilsvare nonunion. Ganen til pasientene er også sterkt buet. De fraværende eller underutviklede patellaene forringer motorisk utvikling. I tillegg kløft leppe og gane er ofte til stede. DI står for diaré og fordrevet skjøter i begrepet RAPADILINO syndrom. Leddforskyvningen kan manifestere seg som forvridning. LI forkorter "liten størrelse" og "misdannelse i lemmer." Så pasientene er små i størrelse og har misdannede ekstremiteter. NO står for “slank nese”Og” normal intelligens. ” Dermed er pasientens mentale utvikling normal. De er også utstyrt med en uvanlig slank nese. Bortsett fra de samme symptomene, lider pasientene ofte av malabsorpsjon. Dermed absorberer de ikke tilstrekkelig næringsstoffer fra maten. I tillegg til den karakteristiske diaréen, oppkast kan også fremme underernæring og forverrer kort vekst. I noen tilfeller viste berørte individer også hudsymptomer som café-au-lait-flekker, i tillegg pasientens risiko for kreft økes med mer enn en tredjedel, for eksempel risikoen for osteosarkom og lymfom spesielt.
Diagnose og sykdomsprogresjon
For å diagnostisere RAPADILINO syndrom, fokuserer leger på de karakteristiske symptomene. Selv om molekylærgenetisk analyse er mulig, er den vanligvis unødvendig og ofte unøyaktig. Differensielt må legen skille RAPADILINO syndrom fra andre mutasjoner i RECQL4-genet. Disse inkluderer det klinisk like Rothmund-Thomson syndromet og Baller-Gerold syndromet. Differensieringen er ofte enkel, fordi det første syndromet hovedsakelig er preget av hudforandringer. Det andre syndromet er preget av endringer i beinet skull. I tilfelle av RAPADILINO syndrom, differensial diagnose og bekreftelse av diagnose kan vanligvis oppnås ved avbildning. Pasientenes prognose avhenger av alvorlighetsgraden av syndromet i hvert enkelt tilfelle.
Komplikasjoner
Som en svært sjelden, arvelig lidelse, presenterer RAPADILINO syndrom overveiende misdannelser av underarm bein, patellae, og munn og gane. Malabsorpsjon, spesielt observert hos barn, forårsaker ofte komplikasjoner. Malabsorpsjon er preget av konstant diaré og hyppig oppkast på grunn av redusert utnyttelse av næringsstoffer. Dette resulterer ofte i underernæring av de berørte barna, noe som fører til svikt i å trives og vokse. Den korte veksten som oppstår i RAPADILINO-syndromet kan i stor grad skyldes underernæring, i tillegg til forstyrrelser i skjelettsystemet. Andre problemer kan være forårsaket av fordrevne og stadig forskjøvet skjøter. Deformasjonene i leddsystemet kan korrigeres kirurgisk. Noen ganger må proteser brukes. Malabsorpsjon kan også behandles godt med administrasjon av medisiner. I alvorlige tilfeller er imidlertid kunstig ernæring noen ganger nødvendig for å forsyne kroppen med nok næringsstoffer igjen. Den største faren kommer imidlertid fra den om lag 40 prosent økte risikoen for kreft sammenlignet med normalbefolkningen. En økt forekomst av lymfomer og osteosarkomer er observert. Derfor bør spesiell oppmerksomhet rettes mot endringer i symptomer hos pasienter med RAPADILINO syndrom. Økende bein smerterhyppige beinbrudd og forverrede gangforstyrrelser betraktes som advarselstegn på mulig osteosarkom. Videre bør det gjennomføres regelmessige undersøkelser for mulig utvikling av lymfom.
Når bør du oppsøke lege?
RAPADILINO syndrom må alltid behandles av lege. Fordi det er en genetisk lidelse, kan den ikke behandles kausalt, men bare rent symptomatisk. Imidlertid kan den berørte personen gjennomgå genetisk rådgivning for å sikre at RAPADILINO syndrom ikke arves av etterkommerne. I de fleste tilfeller diagnostiseres RAPADILINO syndrom av legen før fødselen eller kort tid etter fødselen. Derfor er ikke noe besøk hos legen nødvendig for diagnostisering av syndromet. Imidlertid er videre behandling gitt av forskjellige kirurgiske prosedyrer som kan lindre de enkelte symptomene. En lege bør konsulteres hvis barnet ikke kan mates ordentlig, noe som resulterer i underernæring. Siden risikoen for kreft også økes betydelig av RAPADILINO-syndromet, bør det utføres regelmessige screeningundersøkelser for å oppdage og behandle svulster på et tidlig stadium. I noen tilfeller reduseres derfor forventet levealder for pasienten av sykdommen. Selve behandlingen foregår hos forskjellige spesialister.
Behandling og terapi
Fordi RAPADILINO syndrom er basert på en genetisk mutasjon, er komplekset av symptomer uhelbredelig til dags dato. Bare et gen terapi tilnærming kan eliminere årsaken til sykdommen og kurere syndromet på denne måten. Gen terapi tilnærminger er gjenstand for forskning, men har ennå ikke nådd den kliniske fasen. Derfor kan syndromet for tiden bare behandles symptomatisk. Terapi avhenger dermed av symptomene i hvert enkelt tilfelle. Flere misdannelser i skjelettet kan behandles rekonstruktivt ved kirurgi. Individets ikkeforening bein kan også kompenseres ved bruk av proteser. Behandling av lidelser i fordøyelseskanalen er av særlig relevans. Dette symptomet må raskt motvirkes med medisiner for å forhindre mer alvorlige næringsdefekter. Hvis dette allerede har skjedd, direkte administrasjon av passende medisiner og erstatninger er indikert. For å støtte den motoriske utviklingen av pasientene, fysioterapeutisk målinger kan være nyttig. Fordi pasienter med syndromet ikke forventes å ha intellektuelle begrensninger, er ikke tidlig markedsføring av intelligens et nødvendig terapeutisk trinn.
Forebygging
I beste fall kan RAPADILINO syndrom forebygges av genetisk rådgivning under familieplanlegging. I tillegg fordi fint ultralyd oppdager misdannelser under graviditet, kan foreldre bestemme seg mot å få barnet om nødvendig.
Følge opp
I RAPADILINO syndrom avhenger oppfølgingen av symptomene og typen behandling. Etter rekonstruktiv kirurgi eller bruk av protese er riktig medisinering viktig. Leger anbefaler ofte fysioterapi for å forbedre pasientenes motoriske ferdigheter. Foreldrene til de syke barna er ansvarlige for deres støtte og bør være godt forberedt. Dette innebærer praktisk hjelp i hverdagen på den ene siden og psykologisk støtte på den andre. Barnet trenger litt stimulering for fysiske aktiviteter. Slik ettervern tjener til gradvis å bygge opp barnets muskler. Hvis barnet fremdeles er sengeliggende, bør det ikke være sårt. Avhengig av den individuelle situasjonen, kan det være behov for unge pasienter arbeidsterapi, og polikliniske sykepleietjenester kan også være nødvendige. Med omfattende utdannelse om sykdommen takler barn bedre syndromet. Det er også nyttig for andre familiemedlemmer å være åpne om det. Siden det er en arvelig sykdom, anbefaler spesialister genetisk rådgivning som en del av pleie før og etter behandling. Dette hjelper med familieplanlegging. Kontakt med andre berørte familier beskytter også foreldre så vel som andre pårørende mot frustrerende opplevelser.
Hva du kan gjøre selv
Barn som lider av RAPADILINO syndrom krever medisiner, kirurgi og fysioterapi. Foreldre til berørte barn kan gjøre noen få ting for å hjelpe til med behandlingen. I hverdagslivet, hjelpemidler som gåhjelpemidler eller rullestol kan brukes, som ofte bare må brukes i noen få uker eller måneder hvis behandlingsforløpet er positivt. Generelt bør det tas hensyn til at barnet får nok trening. Når det gjelder sengeliggende barn, må du være spesielt oppmerksom på ømme flekker. Barnet trenger tilstrekkelig aktivitet og bør ideelt sett pleies av en poliklinisk sykepleietjeneste. I tillegg må den berørte personen informeres om sykdommen sin på et tidlig tidspunkt. En åpen tilnærming gjør det lettere å håndtere den alvorlige arvelige sykdommen. Regelmessig kontakt med andre berørte personer er like viktig. Legen kan gi tips for videre målinger for å støtte medisinsk behandling av RAPADILINO syndrom. Mødre som ønsker å bli gravid igjen etter å ha fått et barn med RAPADILINO-syndrom, bør søke genetisk rådgivning. I tillegg noen målinger bør tas før og under graviditet, som vil bli diskutert i detalj med en spesialist i arvelige sykdommer.
