Produkter
Tamoxifen er kommersielt tilgjengelig i form av filmbelagt tabletter (Nolvadex, generisk). Den ble syntetisert i 1962 og testet som et prevensjonsmiddel ("morgen-etter-pille"), men var ikke egnet for dette formålet. Den ble først brukt som en brystkreft narkotika tidlig på 1970-tallet. Den har blitt godkjent i mange land siden 1976.
Struktur og egenskaper
Tamoxifen (C26H29INGEN Mr = 371.5 g / mol) er tilstede i narkotika as tamoxifen sitrat, et hvitt krystallinsk pulver som er lite løselig i Vann. -Trifenyletylenderivatet har en ikke-steroider struktur og bærer en dimetylaminoetoksy-sidekjede (jf. Dietylstilbestrol).
Effekter
Tamoxifen (ATC L02BA01) har antiproliferative og antitumor egenskaper. Det er enten østrogenantagonistisk eller østrogenagonistisk, avhengig av vev. Det fungerer som en antagonist på brystvev, men som en agonist på endometrium, bein og blod lipider. Tamoxifen er derfor også kjent som SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator). Effektene er basert på konkurransedyktig binding til intracellulære østrogenreseptorer. Tamoxifen eller dets metabolitter har en lang halveringstid på opptil 14 dager.
Indikasjoner
For behandling av brystkreft (adjuvant terapi, palliativ terapi). I noen land er tamoxifen også godkjent for brystkreft forebygging hos høyrisikopasienter.
Dosering
Ifølge produktresuméet. tabletter tas en gang daglig på samme tid på dagen, uavhengig av måltider. En behandlingsvarighet på fem eller ti år anbefales for adjuverende behandling.
Misbruk
Tamoxifen kan misbrukes som en doping middel. For konkurransedyktige idrettsutøvere er det forbudt under og utenfor konkurranse.
Kontraindikasjoner
- overfølsomhet
- Barn og ungdom
- Graviditet og amming (skadelig for fruktbarhet).
Fullstendige forholdsregler finner du i stoffetiketten.
Interaksjoner
Tamoxifen er et prodrug som i seg selv bare er svakt effektivt og metaboliseres av CYP2D6 og andre til aktive metabolitter. CYP2D6-hemmere som paroksetin kan redusere effekten ved å redusere dannelsen av aktive metabolitter. Passende kombinasjoner må unngås. Annen interaksjoner har blitt beskrevet med CYP3A4-induktorer, cytostatika, aromatase inhibitorer, hormonelle preparater (østrogener), vitamin K-antagonister og blodplater.
Farmakogenetikk
Sakte metaboliserere av CYP2D6 danner de aktive metabolittene i mindre grad og kan derfor være mindre responsive overfor stoffet.
Skadevirkninger
Potensiell skadevirkninger oppstår primært på grunn av østrogen og antiøstrogen effekt. Den vanligste mulige skadevirkninger inkludere tretthet, tretthet, væskeretensjon, hud utslett, hetetokter, kvalme, vaginal blødning og vaginal utflod. Mulige alvorlige bivirkninger inkluderer:
- Livmorkreft
- Blodtallforstyrrelser som anemi, trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni, agranulocytose
- Tromboemboliske hendelser
- Synsforstyrrelser
- Leversykdom
- Alvorlige hudutslett
