Transthyretin representerer et transportprotein for skjoldbruskkjertelen hormoner funnet hos alle virveldyr. Det er syntetisert i leveren og i bestemte områder av hjerne. Spesifikke genetiske endringer i transthyretin kan føre til amyloidose type 1 eller ATTR-amyloidose.
Hva er transthyretin?
Transthyretin (TTR) er en av transportene proteiner. Sammen med tyroksin-binding globulin (TBG), det er også et protein som binder skjoldbruskkjertelen hormoner. Imidlertid er dens bindingskraft ikke så sterk som TBG. For eksempel, L-tyroksin (T4) er 99.99 prosent bundet til TBG, og triiodothyronin (T3) er 99 prosent bundet. Transthyretin binder seg med lavere affinitet til skjoldbruskhormonet T4. Det er ingen binding i det hele tatt til T3. Halveringstiden til skjoldbruskkjertelen hormoner i kroppen økes betraktelig ved å binde seg til transporten proteiner, fordi deres utskillelse i urinen er betydelig forsinket som et resultat. Dermed er halveringstiden for T4 omtrent fem til åtte dager. For T3 er det imidlertid bare rundt 19 timer fordi bindingen til TBG er mye lavere og den ikke binder seg til transthyretin i det hele tatt. Totalen konsentrasjon of thyreoideahormoner kommer an på konsentrasjon av transporten proteiner. Imidlertid, i motsetning til de gratis, er den bundet thyreoideahormoner ikke er biologisk aktive. Hovedsteder for dannelse av transthyretin er leveren og årehinnen pleksus. De årehinnen plexus representerer flokklignende arteriovenøse vaskulære strukturer i hjerne ventrikler.
Anatomi og struktur
Transthyretin er et proteinmolekyl bestående av 127 aminosyrer. Dens sekundære, tertiære og kvartære strukturer er sammensatt av homotetramere. Transportproteinet kan bestemmes ved serumelektroforese. I denne prosessen vises det før albumin peak, som også tjente transthyretin det alternative navnet prealbumin. Transthyretin har en jeksel masse på 55 kDa. Den kjemiske strukturen til transthyretin gjør at den bindes til thyreoideahormoner og til retinol. Fordi det er konsentrasjon avtar under kroniske inflammatoriske reaksjoner, er det også kjent som et anti-akutt-fase protein. Akuttfaseproteiner produseres i store mengder under betennelsesreaksjoner. Dermed er de raskt tilgjengelige for kroppen under nødvendige forsvarsreaksjoner. Imidlertid er det motsatte tilfelle for anti-akutte-fase proteiner som transthyretin.
Funksjon og oppgaver
Funksjonen til transthyretin er hovedsakelig å binde til og transportere skjoldbruskkjertelhormoner. Sammen med TBG sørger den for lengre halveringstid i organismen. Skjoldbruskhormonene er inaktive i bundet tilstand, men de kan frigjøres når som helst om nødvendig. En annen funksjon av transthyretin er også å binde seg til retinol. Ved å gjøre det danner det komplekser med det retinolbindende proteinet. Retinol er gratis vitamin A, som utfører en rekke funksjoner i kroppen. For eksempel er det ansvarlig for den visuelle prosessen og er involvert i funksjonen til hud, slimhinner, immunsystem, metabolisme og blod celler. Både skjoldbruskhormoner og retinol er bare aktive i fri form. Imidlertid deres binding til transport molekyler slik som transthyretin forhindrer ukontrollerte reaksjoner av disse aktive stoffene. Kontrollert frigjøring fra binding med transportproteiner sikrer en ordnet virkningsmåte for disse stoffene.
Sykdommer
Ulike mutasjoner av transthyretin kan forårsake både mangel og større binding til skjoldbruskhormoner (hypertyroksinemi). Ved hypertyroksinemi er forhøyede totale skjoldbruskkjertelnivåer til stede. Men konsentrasjonen av frie skjoldbruskhormoner er normal. Følgelig finner normal skjoldbruskfunksjon sted. Det er ingen symptomer. Hypertyroksinemi forveksles noen ganger med hypertyreose (hypertyreose). Forskjellen er imidlertid at i hypertyreose det er både en økt total skjoldbruskkjertelkonsentrasjon og en høyere konsentrasjon av frie skjoldbruskhormoner. Imidlertid forekommer amyloidose type 1 (TTR amyloidosis) ofte i forbindelse med transthyretin. Det er ofte et resultat av mangel på transthyretin, som igjen er genetisk. I amyloidose avsettes små proteinfibre som ikke lenger er løsbare i de intercellulære rom, interstitium. Disse fibrene er i form av såkalte beta-fibriller kalt amyloid. Amyloidose er ikke en uavhengig sykdom, men en samlebetegnelse for flere forskjellige sykdommer med patologiske avsetningsprosesser. Avhengig av årsaken påvirkes spesifikke organer av avsetning av defekte proteinfibre. I transthyretin-indusert TTR-amyloidose, er hjerte, nervesystemet, tarm, øyne, lunger eller nyrer, blant andre, kan være involvert. Det kan føre til hjerteinsuffisiens med hjertearytmiersensoriske forstyrrelser i hender og føtter, diaré, forstoppelse, vekttap eller, i sjeldne tilfeller, alvorlig nyre skader, inkludert behovet for dialyse. Siden transthyretin er produsert i leveren, levertransplantasjon kan føre til en kur mot denne formen for amyloidose. Den nye sunne leveren syntetiserer normalt transthyretin igjen. Avsettingsprosessen stopper. Men hvis sykdommen er mer avansert, til og med levertransplantasjon kan ikke garantere en kur. En spesiell form for TTR-amyloidose er ATTR-amyloidose (senil amyloidose). Denne formen for sykdommen forekommer spesielt i alderdommen. Også her er årsaken å finne i genetiske endringer i transthyretin. Uten behandling fører amyloidose til døden i løpet av få år. I tillegg til en kausativ levertransplantasjon, må symptomatiske behandlinger utføres. Disse avhenger av hvilke organer som er spesielt berørt. Hvis den hjerte er involvert, diuretika og ACE-hemmereadministreres blant annet. Hvis hjertearytmier forekomme, a pacemaker kan bidra til å forbedre situasjonen. EN kosthold lite salt er viktig. Saltfattig kosthold, administrasjon of ACE-hemmere og diuretika er også indikert i tilfeller av nyreinnblanding. Dialyse kan bli nødvendig om nødvendig.
