Aicardi-Goutières syndrom er en enormt sjelden, autosomal recessiv genetisk mutasjon som forårsaker en genetisk heterogen utviklingsforstyrrelse i hjernen til spedbarn rundt tre måneder og er assosiert med spastisitet og epilepsi i tillegg til alvorlige motoriske svekkelser. En maksimal forventet levealder på ti år regnes som en retningslinje for alvorlige fenotyper, selv om mildere fenotyper med RNASEH2B-mutasjoner kan leve lenger enn ti under noen omstendigheter.
Hva er Aicardi-Goutières syndrom?
Aicardi-Goutières syndrom er det medisinske begrepet for en autosomal recessiv arvelig lidelse som tilsvarer en genetisk heterogen utviklingsforstyrrelse i hjerne hos babyer rundt tre måneder. Aicardi-Goutières syndrom er en autosomal recessiv arvelig sykdom som tilsvarer en genetisk heterogen utviklingsforstyrrelse i hjerne hos babyer i alderen rundt tre måneder. Klinisk har syndromet et lignende utseende som en intrauterin infeksjon, dvs. en infeksjon ervervet i livmoren, men nei patogener kan oppdages fordi årsaken er genetisk. Visse cellekjerner enzymer er mindre aktive enn vanlig på grunn av den genetiske defekten og renser dermed kromosomer betydelig mindre fra falsk RNA proteiner. Dette fører til en opphopning av DNA-segmenter i cellene. Når cellene dør som et resultat, immunsystem blir aktiv og forårsaker betennelse på de tilsvarende stedene. I 1984 beskrev de franske legene Françoise Goutières og Jean François Aicardi dette fenomenet for første gang. Siden den gang er det rapportert om færre enn 150 tilfeller, så den genetiske defekten er tilsvarende sjelden. Individuelle tilfeller har hittil blitt observert, hovedsakelig konsentrert i familier, siden det er 25 prosent sjanse for at et andre barn også vil utvikle syndromet.
Årsaker
Det er ingen ervervet form for Aicardi-Goutières syndrom. Den utviklingsmessige hjerne lidelse er alltid medfødt og skyldes en autosomal recessiv gen mutasjon som videreføres. For å utløse et utbrudd av sykdommen, den mangelfulle gen må følgelig være til stede på begge sider av arveveien. Imidlertid er det også mulig med nye mutasjoner. Fem gen loci har vært knyttet til mutasjonen så langt. Disse inkluderer TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B og RNASEH2C, og SAMHD1. De første beskrivelsene av syndromet antar en årsak relatert til TREX1-genet på kromosom 3p21. RNASEH2-A-genene er genlokaler for tre forskjellige proteiner som spiller en rolle i dannelsen av det kjemiske enzymet RNase H. Uten RNase H oppstår tidlig embryonal død. Hvis det cellekjernenezymet derimot er til stede, men ikke fullt aktivt, blir individuelle fragmenter av visse gener innlemmet i kroppens celler. Ved å gjøre det forårsaker de apoptose, som utløser en inflammatorisk prosess basert på den naturlige immunresponsen.
Symptomer, klager og tegn
Barn med Aicardi-Goutières syndrom er vanskelige å mate. De viser rykkige øyebevegelser og fidling og lider av milde feber og oppkast. Litt mindre enn halvparten av de berørte barna mister sine tidligere lærte motoriske ferdigheter etter omtrent seks måneder. Når det gjelder motoriske ferdigheter, vises spesielt pyramideskilt. I tillegg til spastisk lammelse, kan det være ukoordinerte bevegelser som får muskler i både armer og ben til å trekke seg sammen eller forårsake kramper. I noen tilfeller, i tillegg til forstyrrelse av muskeltonus, organer som leveren og milt er forstørret. Senere er det en økende forsinkelse i psykomotorisk utvikling. Noen ganger, frostskader-Liker hudforandringer også forekomme.
Diagnose og forløp
Hvis mistanke om Aicardi-Goutières syndrom er forskjellig, må legen ekskludere spesielt Toxoplasma-parasitter. Computertomografi viser bilaterale forkalkninger i basale ganglia i AGS. Tap av hjernestoff og misdannelser i hjernesubstanser kan også være beregnet tomografisk bevis. Nervæskeundersøkelse viser økt CSF-lymfocytosenivå og alfa-interferoner, som indikerer en betennelsesprosess i sentralen nervesystemet. I serum, blodplater er redusert hos AGS-pasienter og leveren enzymnivåene økes samtidig. Når det gjelder sykdomsforløpet, dør mange av de berørte barndom, med ti år som ansett som den maksimale forventede levealderen for spesielt alvorlige former for mutasjonen. Pasienter med mildere former lever også ofte utover ti år. Disse mildere fenotypene tilsvarer for det meste RNASEH2B-mutasjoner, da de er tilstede i nesten halvparten av alle tilfeller. Sykdommen utvikler seg over flere måneder ved begynnelsen til flere funksjonshemninger er til stede. Imidlertid stabiliserer sykdommen seg til et jevnt forløp etter disse første månedene. Selv om nesten alle pasienter eldre enn ti har hatt alvorlige flere funksjonshemninger til dags dato, har det også forekommet mye mildere kurs i enkeltsaker.
Komplikasjoner
Aicardi-Goutières syndrom har alvorlige komplikasjoner som kan ha en betydelig negativ innvirkning på livet til enkeltpersoner og barn. I de fleste tilfeller manifesterer syndromet seg ved vanskeligheter med å mate og bevegelser i øynene som er rykkete og ukontrollerte. Når sykdommen utvikler seg, feber og oppkast bli hyppigere. I Aicardi-Goutières syndrom viser barn spastisk lammelse av armer og ben, slik at de ikke kan koordinere og bevege dem ordentlig. I verste tilfeller kan anfall oppstå, noe som kan være farlig, spesielt hos barn. Aicardi-Goutières syndrom forårsaker også mental retardasjon. I de fleste tilfeller forekommer døden i barndom på grunn av symptomene, slik at forventet levealder reduseres enormt. Hvis barnet med Aicardi-Goutières syndrom ikke dør, er det betydelige komplikasjoner og vanskeligheter i hverdagen. På grunn av de fysiske og psykologiske begrensningene er pasienten alltid avhengig av hjelp fra andre mennesker og omsorgspersoner. Vanligvis er også et opphold på sykehuset nødvendig. Aicardi-Goutières syndrom kan også påvirke leveren og milt, får dem til å forstørre. Dette resulterer vanligvis i smerte i de respektive organene.
Når bør du oppsøke lege?
I de fleste tilfeller kan ikke Aicardi-Goutières syndrom behandles av lege. I dette tilfellet oppstår pasientens død etter de ti første leveårene. Som regel er symptomene allerede diagnostisert av barnelege. Foreldre kan imidlertid konsultere en barnelege i tilfelle merkbare forsinkelser i utvikling eller utvikling av forskjellige spastisiteter. Et besøk til legen er også nødvendig i tilfelle rykkete bevegelser og en sterk og vedvarende feber. Vanligvis er det feber og oppkast kan begrenses av medisiner. Det er ikke uvanlig at barn også lider av lammelse og kramper. Disse kan også begrenses av behandling, så i disse tilfellene anbefales også legebesøk. I akutte nødsituasjoner eller anfall kan en legevakt også kalles. Det er ikke uvanlig at foreldre lider av psykisk nød eller depresjon også. I dette tilfellet anbefales psykologisk behandling av foreldrene. Dette bør følges av psykologisk omsorg, spesielt etter barnets død fra Aicardi-Goutières syndrom.
Behandling og terapi
Til dags dato kan ikke Aicardi-Goutières syndrom behandles kausalt, men bare symptomatisk. I denne sammenheng kan anfall forhindres, for eksempel ved administrering antiepileptika. Fysioterapeutisk målinger brukes vanligvis til å redusere spastisitet og kontrakturer. Sikker salver og kremer kan brukes til å motvirke hud symptomer. Terapi alternativene inkluderer også tidlig intervensjon, i løpet av hvilke ikke bare de berørte barna, men og fremfor alt, blir tatt vare på foreldrene.
Utsikter og prognose
På grunn av Aicardi-Goutières syndrom er det forskjellige misdannelser og byrder for pasienten. Ofte blir spesielt foreldrene til barnet rammet av alvorlig psykisk nød og depresjon og krever derfor psykologisk behandling. Barnet selv lider av alvorlige begrensninger og epileptiske anfall. Det er intense episoder med feber og oppkast. Ofte lider barnet også av ukontrollerbare bevegelser i øynene og lammelse av forskjellige deler av kroppen. Videre kan anfall også forekomme, som ikke sjelden er forbundet med smerte. Barnets utvikling er sterkt begrenset av Aicardi-Goutières syndrom og motoriske funksjonsforstyrrelser forekommer nervesystemet er også negativt påvirket av syndromet. Pasientens livskvalitet er ekstremt begrenset, og den berørte personen er vanligvis avhengig av hjelp fra andre mennesker i hverdagen. Aicardi-Goutières syndrom kan ikke behandles, og det er derfor bare symptomene kan begrenses. De epileptiske anfallene kan reduseres relativt godt ved hjelp av medisiner. Videre er ulike behandlinger tilgjengelige for pasienten.
Forebygging
Mens du fortsatt er i livmoren, a foster kan screenes for Aicardi-Goutières syndrom ved å ta en fostervann prøve. I noen tilfeller kan forventningsfulle foreldre bestemme seg for ikke å få barnet som et resultat. Ingen andre forebyggende målinger er tilgjengelige fordi syndromet er en mutasjon.
Følge opp
Alternativene for oppfølging er relativt begrenset i Aicardi-Goutières syndrom. Pasienten er alltid avhengig av medisinsk behandling for å lindre symptomer og forhindre mulige komplikasjoner. Som regel begrenser syndromet også forventet levealder for den berørte personen. Siden sykdommen er arvelig, kan den ikke behandles fullstendig. Rent symptomatisk behandling er tilgjengelig for pasienten. Videre, hvis pasienten ønsker å få barn, genetisk rådgivning kan utføres for å forhindre gjentakelse av Aicardi-Goutières syndrom. Berørte individer er vanligvis avhengige av å ta medisiner. Disse må tas regelmessig og mulig interaksjoner med andre medisiner bør også vurderes. Barna får passende terapi og støtte for å motvirke spastisitet. Imidlertid kan de ikke helbredes helt. Ofte har kontakt med andre som er rammet av Aicardi-Goutières syndrom en positiv effekt på den videre sykdomsforløpet. Dette fører ofte til utveksling av informasjon og dermed til en lettelse av hverdagen. Videre er foreldrene ofte også avhengige av psykologisk behandling. I denne sammenhengen kan også samtaler med venner eller med bekjente være nyttige.
Dette er hva du kan gjøre selv
Aicardi-Goutières syndrom er en lidelse med flere funksjonshemninger. Foreldre må søke permanent medisinsk behandling med barnet sitt. Byrden for foreldrene er veldig høy og psykologisk omsorg anbefales på det sterkeste. Ytterligere profesjonell hjelp til den daglige omsorgen for barnet bør også søkes uten å nøle. Hvis det er andre barn i familien, bør muligheten for plassering i et omsorgsanlegg også diskuteres. Siden sykt barn krever intensiv pleie, bør byrden ikke undervurderes. For foreldre med en sykt barn, risikoen for depresjon er spesielt økt. Å ta vare på sine egne Helse - både fysisk og psykisk - bør ikke overses. Foreldre kan bare være en stabil støtte for barnet sitt hvis de selv er stabile. Beslag og hyppig oppkast krever konstant observasjon av barnet. I alle aktiviteter i det daglige trenger barnet omsorg fra foreldre eller profesjonell. Foreldre må sørge for tilstrekkelig trening gjennom motoriske øvelser, lage barnet kosthold rik på vitale stoffer og lett fordøyelig, og sørger for tilstrekkelig hydrering. Fremfor alt er fysioterapeutisk støtte grunnleggende viktig for å redusere spastiske anfall og følger med stoffet terapi med antiepileptika. Dermatoser kan behandles støttende av foreldre ved forsiktig påføring av kremer og salver.
