Biotilgjengelighet er en målbar mengde som refererer til den aktive ingrediensen i narkotika. Verdien tilsvarer prosentandelen av en aktiv ingrediens som når systemet distribusjon i organismen i uendret form. Og dermed, biotilgjengelighet tilsvarer hastigheten og i hvilken grad et medikament når absorpsjon og kan utøve sin effekt på destinasjonen.
Hva er biotilgjengelighet?
Biotilgjengelighet er en målbar mengde som er relatert til den aktive ingrediensen i narkotika. Biotilgjengelighet er et farmakologisk begrep som refererer til prosentandelen av en aktiv ingrediens i et gitt medikament dose som er tilgjengelig i uendret form til det systemiske og blod sirkulasjon. Biotilgjengeligheten tilsvarer således et mål på hastigheten og i hvilken grad et gitt medikament absorberes og til slutt når sitt respektive virkningssted. Et spesielt mål på biotilgjengelighet er absolutt biotilgjengelighet. Intravenøst administrert narkotika har per definisjon 100 prosent biotilgjengelighet. Absolutt biotilgjengelighet er derfor biotilgjengeligheten til et medikament sammenlignet med dets intravenøse administrasjon. Relativ biotilgjengelighet refereres alltid til når en form for administrasjon av en aktiv ingrediens sammenlignes med en annen form for administrering. I farmakokinetikken tilsvarer biotilgjengeligheten en viktig parameter, spesielt i sammenheng med legemiddelgodkjenning.
Funksjon og oppgave
Etter inntak av et bestemt legemiddel er dets aktive ingredienser ikke umiddelbart tilgjengelige i kroppen. Oralt gitt medisiner, for eksempel, må først passere gjennom mage-tarmkanalen, hvor de absorberes av tarmveggene, og først da blir de absorbert i blod og videreført til leveren. Tiden det tar for stoffet å nå plasmaet og transporteres via blodet til det tiltenkte stedet tilsvarer biotilgjengeligheten. Biotilgjengelighet er således en målbar mengde og er ofte offisielt angitt på legemidler. For å måle mengden, for eksempel etter muntlig administrasjon av det aktuelle legemidlet eller den aktive ingrediensen, dets konsentrasjon i plasma bestemmes ved forskjellige tidsintervaller. Målingene resulterer vanligvis i et diagram med en kurvelignende progresjon, som gjør strømmen av det administrerte legemidlet eller den aktive ingrediensen synlig. Det som er under kurven kalles AUC og tilsvarer et lukket “område under kurven”. Dette området viser en proporsjonal oppførsel til den respektive mengden aktiv ingrediens som har nådd organismen med administrasjonen. Formler er tilgjengelige for å beregne den absolutte biotilgjengeligheten. Formelen F = AUC (peroral) / AUC (intravenøs) gir absolutt størrelse. For medikamenter er størrelsen på biotilgjengeligheten avgjørende for å bestemme bioekvivalens. Bioekvivalens er alltid begrepet som brukes når to medikamenter har samme aktive ingrediens og samtidig er utskiftbare, selv om de er forskjellige i produksjonsprosessen eller i hjelpestoffene. Hvis begge legemidlene har samme aktive ingrediens, men ulik biotilgjengelighet, er de ikke bioekvivalente og kan derfor ikke byttes ut. Såkalte bioforbedrende midler er tilgjengelige for legemiddelindustrien for å påvirke biotilgjengeligheten. De øker biotilgjengeligheten ved å øke absorpsjon av visse stoffer i tarmen. I tillegg hemmer de nedbrytningen av stoffene i leveren og forbedre bindingsmulighetene til de aktive ingrediensene ved de tiltenkte bindingsstedene. Videre øker noen bioforsterkere evnen til aktive ingredienser til å krysse blod-hjerne barriere.
Sykdommer og plager
Under visse omstendigheter kan biotilgjengeligheten til visse stoffer eller medisiner reduseres. For eksempel kan medisiner og aktive ingredienser brytes ned når stoffet først går gjennom leveren når det administreres oralt. Denne effekten er kjent som førstegangseffekt. Etter absorpsjonnår den aktive ingrediensen leveren via portalen blodåre. Der metaboliseres den delvis av levercellene. På denne måten når bare en del av den aktive ingrediensen som faktisk er i underkant vena cava. Dermed kan bare den gjenværende delen av stoffet brukes til systemisk distribusjon. Førstegangseffekten blir vanligvis omgått av parenteral, sublingual, rektal eller bukkal administrering av legemidlet. En annen mulighet er administrering av såkalt prodrugsDisse stoffene inneholder inaktive eller i det minste mindre aktive stoffer som når en aktiv form først etter metabolisering i leveren. Legemidler er alltid av stor betydning når et faktisk aktivt stoff ikke når det ønskede virkningsstedet i det hele tatt, eller når det på en redusert eller utilstrekkelig selektiv måte under oral administrering. Prodrug-konseptet forbedrer de farmakokinetiske egenskapene til de aktive ingrediensene, og med oral absorpsjon forbedrer den også biotilgjengeligheten til legemidlene ved å redusere førstepass-effekten eller ved å la visse medisiner passere gjennom blod-hjerne barriere. Biotilgjengeligheten til et medikament kan variere fra person til person. For hvert medikament, for eksempel, avhenger andelen av aktive ingredienser som er systemisk fordelt sterkt på leverens spesielle funksjon og påvirkes ikke bare av stoffets kjemiske egenskaper. For eksempel øker biotilgjengeligheten automatisk hos personer med visse leversykdommer. Det samme gjelder eldre mennesker, hvis lever kun er i stand til å fungere i redusert grad av aldersrelaterte fysiologiske årsaker. Hos pasienter med leversykdom kan standarddosen av et bestemt legemiddel dermed føre til farlige konsentrasjoner av de aktive ingrediensene i plasma og på denne måten gir uønskede effekter. Kunnskap om pasientenes leververdier er derfor en av de viktigste baser for å bestemme seg for et bestemt stoff terapi eller medisinbehandling.
