Canavan sykdom er en mangel på myelin som skyldes en kromosomal mutasjon. Berørte individer viser nevrologiske underskudd og dør vanligvis i tenårene. Til dags dato er sykdommen uhelbredelig til tross gen terapi tilnærminger.
Hva er Canavan sykdom?
Canavan sykdom er en genetisk leukodystrofi kjent som Canavan sykdom. I 1931 beskrev Myrtelle Canavan først tilstand. Den autosomale recessive lidelsen er mer vanlig hos arabiske og askenaziske jødiske folk enn i resten av verden. Som alle lukodystrofier, presenterer Canavans sykdom en mangel på hvit substans i hjerne. Følgelig er leukodystrofi metabolske sykdommer som påvirker myelin, som er relevant for nervesystemet. Berørte individer lider av progressiv demyelinisering. På grunn av nedbrytningen av myelin svekkes nervekanalene. Nevrologiske underskudd utvikler seg. Canavans sykdom blir ofte referert til som svampaktig degenerasjon av nervesystemet, Som hjerne svulmer og myelin blir svampete. Leukodystrofier som Canavan sykdom må skilles fra genetiske lagringssykdommer som Krabbe sykdom. Krabbe sykdom demyeliniserer også nervesystemet og årsaken til begge fenomenene er en kromosomal mutasjon. Imidlertid, den kromosomer berørte er forskjellige.
Årsaker
Biologisk transkripsjon innebærer opprettelse av et bilde av DNA-tråder, også kjent som mRNA. Under biologisk oversettelse blir dette mRNA oversatt til proteinsekvenser. Ved Canavan sykdom oppstår mutasjoner under disse prosessene. Dette er mutasjoner av ASPA gen. Dette gen ligger på den korte armen av kromosom 17 og koder for enzymet aspartoacylase. Aspartoacylase finnes utelukkende i hjernehvor det nedbryter N-acetylaspartat. En mutasjon av det kodende genet resulterer i en mangel på enzymet. Som en konsekvens brytes mindre N-acetylaspartat ned i hjernen. Stoffet lagres derfor. Denne lagringen manifesterer seg i svampete forandringer og får hjernen til å hovne opp. Myelinet i hjernen er skadet og delvis tapt som et resultat. Myelin nærer, beskytter og isolerer nervevev. Skadede myelin leiets nerveimpulser bare forsinket eller ikke i det hele tatt. I Canavans sykdom fungerer ikke overføring av informasjon mellom hjerneregioner lenger på grunn av prosessene som er beskrevet. Myelin-tap er ledsaget av sekundær nevronhemming.
Symptomer, klager og tegn
I de fleste tilfeller er barn med Canavan sykdom ganske iøynefallende umiddelbart etter fødselen. Fra og med tre måneders alder vises de første symptomene i infantile former av arvelig sykdom. Som regel gjelder de første symptomene psykomotorisk utvikling. Kontroll av hode er forstyrret og overdimensjonert skull utvikler seg ofte. Berørte individer viser vanligvis mangel på spenning i musklene. Den videre sykdomsforløpet er preget av motoriske lidelser som umuligheten av å gå, sitte og stå fritt. Svelgeforstyrrelser eller kramper er også inkludert i det kliniske bildet. Spastisk lammelse forekommer ofte. Perseptuelle sentre i hjernen kan også påvirkes av demyelinisering. Som regel påvirker begrensninger i evnen til å oppfatte hovedsakelig evnen til å se. Fullstendig blindhet forekommer ikke nødvendigvis. Den infantile formen av Canavan sykdom er den vanligste. Det kan skilles fra medfødte og unge former. I ungdomsformen vises de første symptomene etter de første årene av livet.
Diagnose og sykdomsforløp
Leger diagnostiserer Caravans sykdom først og fremst ved magnetisk resonansbilder av hjernen. I denne bildebehandlingen presenterer sykdommen et relativt typisk bilde. Den subkortikale saken av hjernen og lillehjernen viser lesjoner. Denne skaden sprer seg sentripetalt etter hvert som sykdommen utvikler seg. De symmetrisk fremkomne lesjonene påvirker spesielt globus pallidus og thalamus, men ikke putamen eller nucleus caudatus. Påvisning av forhøyet urin-N-acetylaspartat bekrefter diagnosen. Molekylær genetisk testing for å oppdage genmutasjonen kan også vurderes. Imidlertid er disse komplekse prosedyrene ikke obligatoriske, siden forhøyet N-acetylaspartat i urinen er spesifikk for Canavan sykdom. For den medfødte formen er prognosen ugunstig. Forventet levetid er noen dager eller uker. Pasienter i infantil form når vanligvis tenårene. I ungdomsformen reduseres sykdomsutviklingen, og pasientene lever ofte over 20 år.
Komplikasjoner
Canavan sykdom resulterer i en sterkt redusert forventet levealder hos de fleste berørte individer, noe som får pasienter til å dø i ung alder som ungdommer. I prosessen har sykdommen også en sterk effekt på pårørende og foreldre, slik at de lider av alvorlige psykologiske plager eller depresjon. Spesielt etter døden er behandling av en psykolog nødvendig i mange tilfeller. Pasientene lider hovedsakelig av lammelse og alvorlige begrensninger i følsomhet. De som er rammet kan også være avhengige av hjelp fra foreldrene for å takle hverdagen. Det er begrensninger i bevegelse og pasientens livskvalitet synker betydelig. Spastisitet og anfall forekommer også med denne sykdommen. Det er ikke uvanlig at de som rammes også lider av syns- eller hørselsproblemer. De krever også spesiell støtte og er betydelig begrenset i utviklingen. Canavans sykdom kan begrenses av forskjellige behandlinger, men en komplett og fremfor alt årsaksbehandling er ikke mulig. Ingen ytterligere komplikasjoner oppstår under selve behandlingen. Imidlertid er forventet levealder for pasienten betydelig redusert av sykdommene.
Når skal du gå til legen?
I Canavan sykdom vises de første tegn på uregelmessighet vanligvis i løpet av de første seks månedene av livet, men de blir sjeldnere lagt merke til umiddelbart etter fødselen. Hvis forstyrrelser i bevegelsesmønstre så vel som generelle motoriske ferdigheter blir synlige under barnets vekst- og utviklingsprosess, er det tilrådelig å besøke legen. Hvis barnet viser svake muskler når du griper, er dette en grunn til bekymring og bør undersøkes av en lege. Hvis det er betydelige forsinkelser i utviklingen sammenlignet med barn i samme alder, bør lege konsulteres. Målrettet testing kan gi en objektiv vurdering av barnets Helse og behandling kan igangsettes. Hvis barnet ikke lærer å gå, sitte eller stå uavhengig, anses dette som uvanlig. Det er behov for en lege slik at en etterforskning av årsaken kan finne sted. Beslag, en anfallsforstyrrelse og spastisitet bør vurderes og behandles av en lege. Hvis det oppstår lammelse på kroppen, bør legebesøk gjøres umiddelbart. Barnet trenger medisinsk behandling for å sikre lindring fra symptomene. Forsinket oppfatning samt bearbeiding av sensoriske stimuli bør avklares av en lege. Nedsatt syn eller hørsel er karakteristisk for sykdommen og må behandles. I alvorlige tilfeller, blindhet av pasienten oppstår. Derfor bør en lege konsulteres så snart som mulig ved de første uregelmessighetene eller mistanke om en lidelse.
Behandling og terapi
Canavan sykdom er uhelbredelig. Til dags dato, i stedet for årsaksterapi, er det bare støttende terapi alternativer. Forsinkelse av sykdommen og sikker forlengelse av livet er heller ikke mulig hittil. Den støttende terapeutiske tilnærmingen er basert på symptomene. Opphisselse, smerte og anfall kan for eksempel lindres med medikamentell behandling. I tilfelle dysfunksjoner i luftveiene vurderes åndedrettsassistanse. Pårørende til de berørte får ofte også ekstra terapeutisk behandling. Som regel blir de assistert av en psykoterapeut. Gen terapi tilnærminger for å kurere sykdommen har vært i arbeid i flere år. ASPA-genet skal introduseres i pasientens hjerne via en viral genferge fra adenovirus som en del av genterapibehandlingen. I dyremodellen er den konsentrasjon av N-acetylaspartat i urinen redusert via dette tiltaket. Imidlertid forble myelin svampaktig til tross for disse delvise suksessene. Likevel fortsetter medisinsk forskning for tiden å utvikle en årsaksterapi. Forbedring av genferger har allerede funnet sted, men har fortsatt ikke klart å levere gjennombruddssuksess.
Utsikter og prognose
Prognosen for Canavan sykdom er basert på sykdomsformen. Den infantile formen tar en dødelig kurs. De fleste barn dør i det andre leveåret. Andre former for progresjon gir en forventet levealder på fem til ti år. Den nøyaktige bestemmelsen av mutasjonen er avgjørende for prognosen. Canavans sykdom går progressivt. Dette er forbundet med en nedgang i fysiske og mentale evner og en kontinuerlig reduksjon i barnets livskvalitet. De pårørende er også tungt belastet av tilstand. I de fleste tilfeller krever de terapeutisk rådgivning og omfattende pleie. Det er ingen utsikter til en kur mot Canavans sykdom. Imidlertid kan symptomene lindres ved symptomatisk behandling. I noen år har også genterapi vært tilgjengelig, der genet skal introduseres i hjernen. Så langt har denne behandlingen ikke blitt godkjent for mennesker. Hvis de blir diagnostisert på et tidlig stadium, kan barn med sykdommen leve et kort, men relativt symptomfritt liv. I den milde formen av sykdommen er forventet levealder normal. Ulike terapeutiske tilnærminger har blitt utviklet de siste årene og forbedrer prognosen betraktelig. Som et resultat er prognosen gunstig ved mild Canavan sykdom, men mye verre i alvorlig form.
Forebygging
Genetiske sykdommer slik som Canavan sykdom kan ikke forebygges. Imidlertid kan par i familieplanlegging få risikoen din vurdert gjennom molekylær genetisk testing.
Oppfølgingsbehandling
I de fleste tilfeller har personen som er rammet av Canavan sykdom svært få eller begrensede etterbehandlingsalternativer tilgjengelig for ham eller henne. Av denne grunn må den berørte personen ideelt sett oppsøke lege veldig tidlig i løpet av denne sykdommen for å forhindre ytterligere forekomst av komplikasjoner og symptomer. Siden dette er en genetisk sykdom, kan den vanligvis ikke helbredes helt. Derfor, hvis en person ønsker å få barn, bør han eller hun ha genetisk testing og rådgivning for å forhindre gjentakelse av sykdommen hos etterkommere. De fleste pasienter er avhengige av å ta forskjellige medisiner for å lindre symptomene. Det bør alltid utvises forsiktighet for å sikre at medisinen tas regelmessig og også i riktig dose. Hvis det er usikkerhet eller spørsmål, bør du først konsultere en lege. Videre er de fleste av de berørte avhengige av hjelp og støtte fra sin egen familie i hverdagen. I denne sammenheng har kjærlige samtaler også en positiv effekt på den videre sykdomsforløpet og kan forhindre depresjon og andre psykologiske forstyrrelser.
Hva du kan gjøre selv
Canavan sykdom tar nesten alltid et dødelig forløp. For mange foreldre er det viktigste selvhjelpstiltaket å ta kontakt med andre pårørende. Egnede steder å starte er selvhjelpsgrupper samt fora på Internett. For å utdanne barnet om sykdommen sin, bør et spesialistsenter for nervesykdommer besøkes. I løpet av dette kan foreldre finne ut om nye behandlingsalternativer, for eksempel genterapi, som forventes å gjøre Canavans sykdom helbredelig i fremtiden. Hvis sykdomsforløpet er positivt, bør de nødvendige omsorgspersoner samt modifikasjoner i barnets eget hjem organiseres på et tidlig stadium slik at barnet kan behandles uten komplikasjoner. En ytterligere forbedring av livskvaliteten er mulig gjennom en tilpasset kosthold og moderat sport. Likevel tar Canavans sykdom alltid et alvorlig forløp. Pårørende bør diskutere alternativene for palliativ behandling med ansvarlig lege. I familier der tilfeller av Canavan-sykdom er observert, bør den nødvendige genetiske testen utføres. An ultralyd undersøkelse kan avgjøre om barnet har Canavan sykdom. Når diagnosen er stilt, er det nødvendig målinger kan tas for å la de med sykdommen leve et relativt symptomfritt liv.
