Den aktive ingrediensen cisaprid er en av prokinetika som øker motiliteten i mage-tarmkanalen. Den aktive ingrediensen forårsaker alvorlige hjerteeffekter og er derfor trukket ut av markedet i mange land. Dens bruk anbefales ikke; tryggere narkotika fra den prokinetiske gruppen er tilgjengelig.
Hva er cisaprid?
cisaprid tilhører gruppen prokinetikk. Prokinetics er midler som fremmer motilitet, eller mobilitet, i mage-tarmkanalen. Det har blitt trukket fra markedet i mange land på grunn av alvorlige bivirkninger som det forårsaker hjertearytmier og forlenger QT-intervallet. Kjemisk er det et derivat av benzamid. Formelen er C23H29ClFN3O4. Det ble trukket ut av markedet i USA i 2000, etterfulgt av suspensjon av godkjenning også i Tyskland. Imidlertid er den fortsatt tilgjengelig i noen land. Det bør bare tas under omsorgsfull vurdering.
Farmakologisk effekt
cisaprid er et parasympatomimetisk middel, noe som betyr at det forbedrer virkningen av det parasympatiske nervesystemet. Det parasympatiske nervesystemet er en del av det autonome nervesystemet og antagonisten til sympatiske nervesystemet. Stoffet cisaprid stimulerer serotinin 5HT4-reseptorer. Som et resultat av denne stimuleringen forårsaker reseptorene en frigjøring av nevrotransmitter acetylkolin. acetylkolin spiller en sentral rolle i overføring av stimulus. Den slippes ut i synaptisk kløft og samhandler med reseptorer på den postsynaptiske membranen. Som et resultat forandrer målcellens membran ionpermeabiliteten, noe som kan utløse enten eksitasjon (depolarisering) eller inhibering (hyperpolarisering) av målcellen. Når den aktive ingrediensen cisaprid brukes, er det en økning i motilitet og økt peristaltikk som et resultat av acetylkolin. Dermed har det en generell prokinetisk effekt. Som en bivirkning, en proarytmisk innflytelse på hjerte er kjent, hvorved en hyppig forekomst av det såkalte long-QT syndromet har blitt observert med cisaprid. Long-QT syndrom er en sykdom i hjerte tilhører gruppen av kanalopatier, der et patologisk forlenget QT-intervall oppstår. Hvis long-QT syndrom oppstår som et resultat av administrasjon av cisaprid er det et sekundært, dvs. ervervet, QT-syndrom. Som et resultat av bivirkningen har stoffet blitt trukket ut av markedet i mange land. De biotilgjengelighet av cisaprid er omtrent 30-40%, medikamentet er tilstede i blod hovedsakelig bundet til plasma proteiner, er plasmahalveringstiden omtrent ti timer. Cisaprid metaboliseres hovedsakelig i leveren, via cytokrom P450-systemet, og i tarmen. Legemidlet utskilles utelukkende av nyre og galle.
Legemiddelbruk og påføring
Legemidlet brukes i refluks øsofagitt, generelle motilitetsforstyrrelser i mage-tarmkanalen, gastrisk lammelse, og forstoppelse. Indikasjonene er hentet fra de farmakologiske egenskapene til cisaprid, og handlingsområdet er utelukkende mage-tarmkanalen. refluks øsofagitt er en betennelse av spiserøret forårsaket av tilbakeløp (tilbakestrømning) av sur magesaft. Kontraindikasjoner er hjertearytmier, i tillegg til takykardi. Kontraindikasjonene skyldes de alvorlige kardiale bivirkningene av cisaprid.
Risiko og bivirkninger
Risiko og bivirkninger inkluderer hjertearytmier og nevnte forlengelse av QT-intervallet. Bivirkningene er drastiske og kan noen ganger være dødelige. Legemidlet eller den aktive ingrediensen har blitt trukket ut av markedet i mange land fordi risikoen forbundet med bruken har blitt ansett som for høy. Bruk av cisaprid anbefales ikke, siden andre midler med færre bivirkninger er tilgjengelige fra gruppen prokinetika, som ikke er dårligere enn cisaprid når det gjelder effekt.
