Colistin er et medikament fra gruppen av antibiotika. Polypeptidet antibiotika forstyrrer permeabiliteten til cellemembran of bakterie, og dermed drepe dem.
Hva er colistin?
Colistin er et medikament fra gruppen av antibiotika. Den aktive ingrediensen kan brukes lokalt som et salveadditiv eller som en aerosol i innånding terapi. Colistin er et medikament med høy toksisitet. I lang tid ble det derfor hovedsakelig brukt lokalt som et salvetilsetningsstoff eller som en aerosol i innånding terapi. Spesielt ble colistin brukt hos mennesker med cystisk fibrose som led av Pseudomonas-koloniseringen. Systematisk administrasjon ble unngått i lang tid på grunn av stoffet nyre-skadelige effekter. I mellomtiden, antibiotika blir igjen ordinert oftere systemisk. Årsaken til dette er hyppig forekomst av enterobakterier som er resistente mot antibiotika fra karbapenem-gruppen. CRE (karbapenemresistente enterobakterier) finnes hovedsakelig i USA, Israel, Tyrkia, Hellas og Nord-Afrikanske land. CRE kan ofte bare behandles med colistin, fosfomycin og tigecyklin. Colistin er også kjent som polymixin E. Den tilhører gruppen polymyxiner og har blitt brukt terapeutisk siden 1959. Polymyxiner er polypeptidantibiotika som består av kjemisk forgrenede sykliske dekapeptider.
Farmakologisk virkning
Colistin, nærmere bestemt kolistimetat natrium (CMS), er et prodrug. Legemidler er inaktive eller bare litt farmakologisk aktive stoffer som bare omdannes til et aktivt medikament etter metabolisering i organismen. Denne prosessen kalles også metabolisering. Forproduktet blir en metabolitt. Prodrug konseptet er ment å forbedre legemidlets farmakokinetiske substansegenskaper. Og dermed, prodrugs ofte forbedre biotilgjengelighet og reduser førstepass-effekten. Colistin administreres parenteralt, dvs. forbi mage-tarmkanalen. Etter parenteral administrasjon, den inaktive ingrediensen kolistimetat natrium omdannes til den aktive kolistinbasen ved den kjemiske prosessen med hydrolyse. Dette er farmakologisk aktivt. I denne prosessen dannes omtrent 33 milligram colistinbase fra 80 milligram CMS. Colistin sørger for økt permeabilitet på celleveggene i bakterie. Dette gjør at forskjellige stoffer kan komme inn i bakteriecellen. Osmolaritet blir forstyrret og til slutt sprekker bakteriecellene. Siden Gram-positiv bakterie, i motsetning til gramnegative, ikke ha en ytre cellemembran, colistin er bare effektivt på gramnegative bakterier. Følsomme for colistin er Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter og Pasteurella. Klebsiellae, Escherichia coli, Enterobacter og Pseudomonas aeruginosa er også vanligvis følsomme for antibiotika. Proteus, gonokokker, gram-positive bakterier og meningokokker er derimot resistente.
Medisinsk anvendelse og bruk
Colistin brukes i dag bare etter nøye vurdering av risiko-nytte. En indikasjon er pasienter med cystisk fibrose som lider av infeksjon med Pseudomonas aeruginosa. Cystisk fibrose er en arvelig sykdom assosiert med produksjonen av viskøse sekreter av de eksokrine kjertlene. Berørte individer lider av kronisk luftveier betennelse og gastrointestinale symptomer. Pseudomonas aeruginosa forårsaker lungebetennelse hos pasienter med undertrykt immunsystem og kompromitterte luftveier. Disse lungebetennelsene er spesielt vanlige hos pasienter med cystisk fibrose eller hos pasienter som er i intensivbehandling. Videre brukes colistin til å behandle infeksjoner med den multiresistente bakterien Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii er en human patogen kortstangbakterie som tilhører familien Moraxellaceae. Kimen forårsaker nosokomielle infeksjoner over hele verden. Nosokomielle infeksjoner er infeksjoner som er årsakssammenheng med sykehusinnleggelser. Infeksjoner med Acinetobacter baumanii observeres primært hos respiratorpasienter i intensivomsorgen. Infeksjon resulterer vanligvis i nosokomial lungebetennelse. Urinveisinfeksjoner, sårinfeksjoner og sepsis er også forårsaket av det resistente patogenet.
Risiko og bivirkninger
Skadevirkninger kan oppstå når colistin tas. Allergisk hud reaksjoner eller kontakteksem er vanlige. allergiske astma angrep blir også observert som en reaksjon på colistin. Antibiotika er også nefrotoksisk. Det har med andre ord en skadelig effekt på nyrene. Akutt nekrose av de små urinrørene i nyre kan oppstå. Dette fører vanligvis til akutt nyre svikt i løpet av kort tid. Nyrene kan ikke lenger utføre sin filtreringsoppgave, slik at urinstoffer samler seg i blod. Colistin er ikke bare nefrotoksisk, men også nevrotoksisk. Mulige symptomer på skade på nervesystemet inkludere svimmelhet, kramper, koma, synsforstyrrelser eller taleforstyrrelser. Blood skader kan også være forårsaket av antibiotika. Colistin skal ikke brukes til pasienter med nyreinsuffisiens på grunn av dets nefrotoksiske effekter. Alvorlige hjerteutskillelseslidelser er også en kontraindikasjon. Overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen colistin eller andre polymyxiner er også et utelukkelseskriterium. På grunn av de alvorlige potensielle bivirkningene til ufødte eller nyfødte, bør ikke kolistin administreres under graviditet eller mens du ammer. Det skal bemerkes at bivirkningene økes når de kombineres med nefrotoksiske midler. Slike nefrotoksiske narkotika inkludere vancomycin, Løkke diuretikaog aminoglykosider. Midler med nevromuskulære blokkeringer, som f.eks muskelavslappende, kan også øke bivirkningene av kolistin.
