Cowden syndrom er en autosomal-dominerende arvelig lidelse assosiert med en tendens til å danne svulster og skyldes en mutasjon i PTEN gen. Selv om svulstene vanligvis er godartede, øker sykdommen likevel risikoen for kreft hos pasienter. Behandlingen er rent symptomatisk og er begrenset til regelmessige kontroller og tumorreseksjoner.
Hva er Cowden syndrom?
Fakomatoser er arvelige lidelser basert på mesenkymale og nevroektodermale dysplasier. Dysplasi tilsvarer synlige misdannelser i organer eller vev. Det såkalte Cowden syndromet er tildelt phakomatoses og er preget av dysplasi i betydningen svulster i alle tre embryonale kimlag. Syndromet tilsvarer en ekstremt sjelden sykdom. Siden den første beskrivelsen har bare 150 saker blitt dokumentert over hele verden. Forekomsten av arvelig sykdom anslås å være mindre enn ett tilfelle hos 200,000 XNUMX mennesker. Begge kjønn påvirkes like ofte av arvelig sykdom. Det kliniske bildet av Cowdens syndrom er pleomorf, dvs. multiform. Gjennomtrengning er aldersavhengig og heterogen i gen uttrykk. Syndromer som Proteus syndrom, Proteus-lignende syndrom og Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom har samme genotype som Cowden syndrom, ifølge nyere forskning, og avviker dermed fra det kliniske bildet bare i fenotype.
Årsaker
Cowden syndrom har sin årsak i genene. Som en arvelig sykdom overføres den i den autosomale dominerende arvemåten. Forskere identifiserer årsaken til misdannelsene som en mutasjon i PTEN gen. Dette genet koder for det multifunksjonelle enzymet fosfatase og har blant annet en undertrykkende effekt på svulster. På grunn av mutasjonen av det kodende genet mister enzymet delvis sin faktiske funksjon. Denne forbindelsen forklarer de svulstlignende vevsplastikkene til de tre kimbladene som karakteriserer Cowden syndrom. Av denne grunn er syndromet tildelt PTEN hamartoma tumor syndrom-gruppen, som også inkluderer Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom og Proteus syndrom. PTEN-genet er lokalisert på den lange armen av kromosom 10 i gen locus q23. Tumorsuppressorfunksjonen til genet skyldes den inhiberende effekten på proteinkinase Akt. Dette er et sentralt målmolekyl i transduksjon av anti-apoptotiske og proliferative stimuli. Den mutasjonsmessige mangelen på PTEN-inhibering av genet gjør proteinkinase overaktiv og stimulerer dermed svulstdannelse.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Cowden syndrom lider av flere hamartomer i hud og slimhinner. Trichilemmomas i ansiktet, mucosal papillomas i munnog akral og palmoplantar keratoser er vanlige symptomer. I tillegg kan flere ansikts papler forekomme. Makulær pigmentering i penisområdet er også ofte dokumentert. Det samme gjelder både gastrointestinale hamartomer og ganglioneuromer. Symptomatisk for syndromet er også andre godartede svulster i organene, slik som skjoldbruskkjertelknuter, fibrocystiske svulster i brystet eller lipomer i bindevev. Flertallet av alle pasienter lider også av makrocephali i betydningen av overdimensjonert hode omkrets. Mental retardasjon og avvik i den autistiske formen er observert i isolerte tilfeller. I prinsippet er svulstene ved Cowden syndrom vanligvis godartede. Likevel kan dysplasi degenerere, og øker risikoen for kreft hos pasienter. Brystkreft, livmorkreftog skjoldbruskkreft i ung alder er ikke uvanlig.
Diagnose
Klinisk diagnose for Cowden syndrom stilles ved hjelp av store og mindre kriterier fra National Comprehensive Kreft Retningslinjer for nettverk. Genetisk testing gir bevis for en PTEN-mutasjon. Biopsier og histologi er ofte påkrevd som en del av diagnoseprosessen, i likhet med avbildning av Indre organer og vev. Prognosen for pasienter med Cowden syndrom er relativt ugunstig, da risikoen for svulstdegenerasjon er relativt høy. Prognosen forbedres med vanlig overvåking.
Når bør du oppsøke lege?
Når de typiske ansiktspaplene og andre tegn på Cowdens syndrom blir lagt merke til, bør en lege konsulteres. Hvis det er mistanke om svulster og lipomer, indikeres øyeblikkelig evaluering av en spesialist. Dette gjelder spesielt hvis ytterligere symptomer som hudforandringer eller en reduksjon i mental ytelse blir lagt merke til. Disse tegnene indikerer at Cowdens syndrom går alvorlig og derfor best undersøkes av en spesialist i arvelige sykdommer og om nødvendig behandles direkte. Som en del av behandlingen, en spesialist i gen terapi kan konsulteres i tillegg til spesialisten og familielegen. Kontrollundersøkelser og regelmessige biopsier anbefales uansett for å oppdage mulige degenerasjoner på et tidlig stadium. I tillegg videre terapi må kanskje startes for å fjerne større svulster. Den berørte personen burde snakke til den ansvarlige legen for dette og kan da måtte besøke en klinikk. Imidlertid er det bare legen som kan svare på om og når kompleks behandling må utføres for Cowden syndrom.
Behandling og terapi
Årsaksbehandling er foreløpig ikke tilgjengelig for pasienter med Cowden syndrom. Det er mulig at fremskritt i genet terapi vil snart åpne for kausale terapeutiske tilnærminger. Hittil har imidlertid genterapitilnærminger ikke nådd den kliniske fasen. Av denne grunn regnes Cowden syndrom fortsatt som en uhelbredelig sykdom som bare kan behandles symptomatisk. Pasient selv-overvåking spiller en viktig rolle innen symptomatisk terapi. Ideelt sett legger pasienter merke til svulster innen veldig kort tid og kontakter en spesialist umiddelbart for kontroll. Kontrollundersøkelser og regelmessige biopsier anbefales på det sterkeste til pasientene for å oppdage mulige degenerasjoner tidlig nok. Reseksjon av svulster er en sentral komponent i symptomatisk behandling. Avhengig av lokalisering av svulsten, krever denne reseksjonen et bredt spekter av prosedyrer. Mens noen svulster kan fjernes minimalt invasivt, er det nødvendig med større operasjoner for å resektere andre. Under reseksjon er det viktig å bevare vitale strukturer. Hvis større deler av svulster ikke kan fjernes i denne sammenheng, vil videre terapi finne sted. Bruken av cytostatika, strålebehandling eller annen terapi av denne typen kan være nødvendig i denne sammenheng.
Utsikter og prognose
Prognosen er ganske dårlig i Cowden syndrom. Risikoen for svulstdegenerasjon er relativt høy, noe som resulterer i en betydelig risiko for følgevirkninger. Imidlertid kan metastase unngås ved regelmessig behandling. Pasienter trenger likevel livslang medisinbehandling. De individuelle symptomene forårsaker vanligvis alvorlig ubehag, noe som kan redusere trivsel og livskvalitet til de berørte. I tillegg kan alvorlige komplikasjoner utvikle seg fra noen klager. For eksempel, hudforandringer alltid bære risikoen for betennelse, sår og blødning. På lang sikt er disse klagene, men også de psykologiske stresset assosiert med den konstante risikoen for sykdom, representerer en betydelig byrde for de berørte. Pasienter som lider av mental retardasjon eller abnormiteter fra det autistiske formspekteret i sammenheng med Cowden syndrom har en dårligere prognose. Berørte personer er permanent begrenset i livskvalitet og er vanligvis avhengige av hjelp fra utenforstående. I tillegg er det alltid en risiko for at dysplasi utvikler seg til kreft. Pasienter har økt risiko for sekundære sykdommer som brystkreft, skjoldbruskkreftog livmorkreft, som kan forekomme i ung alder i Cowden syndrom.
Forebygging
Cowden syndrom er en arvelig sykdom. Fordi årsaken til syndromet ligger i genene og derfor må kalles en intern faktor, få forebyggende målinger eksistere. Par kan imidlertid dra nytte av genetisk rådgivning i familieplanlegging. De som selv lider av Cowden syndrom, vil sannsynligvis videreføre det til barna i autosomal dominerende arv. For å unngå dette scenariet, kan berørte individer bestemme seg mot å få egne barn. Muligheten for adopsjon gir dem likevel muligheter for å stifte familie. Hvorvidt en slik avgjørelse anses som hensiktsmessig i et enkelt tilfelle, avhenger først og fremst av personlig erfaring med sykdommen.
Følge opp
I de fleste tilfeller bare svært begrenset ettervern målinger er tilgjengelig for den berørte personen med Cowden syndrom. Den videre forløpet og dermed også forventet levealder for denne sykdommen avhenger veldig av diagnosetidspunktet. Derfor bør den berørte personen allerede konsultere lege ved de første symptomene eller tegnene på denne sykdommen for å forhindre ytterligere komplikasjoner eller klager. En selvherding kan ikke forekomme i dette tilfellet. Siden Cowden syndrom er en arvelig sykdom, genetisk rådgivning bør utføres hvis pasienten ønsker å få barn, slik at syndromet ikke vises hos etterkommerne. Videre er regelmessige undersøkelser og kontroller av hele kroppen nødvendig for å oppdage og behandle svulster på et tidlig stadium. Kirurgiske inngrep kan også være nødvendige, hvorpå den berørte personen i alle fall må hvile og også ta vare på kroppen. Anstrengelser eller andre stressende og fysiske aktiviteter skal uansett avstå fra, for ikke å bremse helbredelsesprosessen. Når du tar medisiner, må du alltid sørge for at det tas regelmessig og i riktig dose. Hvis det er spørsmål, eller hvis noe er uklart, bør du alltid kontakte lege først.
Hva du kan gjøre selv
Cowden syndrom krever alltid en spesialistdiagnose og behandling. De som er rammet kan ofte ta grep mot individuelle symptomer selv. For eksempel det typiske hudforandringer i ansiktet kan avhjelpes ved streng personlig hygiene og bruk av passende hudpleieprodukter. Pasienter anbefales å konsultere legen sin, som kan forskrive et passende produkt med tanke på symptomene. I alvorlige tilfeller vil legen henvise pasienten til en spesialist som kan ta ytterligere tiltak. Hvis psykiske funksjonshemninger utvikler seg, terapeutisk og fysioterapeutisk målinger må tas. For eksempel anbefales pasienten å utføre regelmessig minne øvelser og også å dra nytte av de medisinske kontrollene. For å sikre at svulsten ikke gjentar seg etter behandling, er det nødvendig med ytterligere undersøkelser av en spesialist. Pasienten bør føre en omfattende klagebok der han noterer seg symptomer og klager. Notatene vil hjelpe legen med å tilpasse medisiner og velge passende tilleggsbehandlinger. Endelig er personer som lider av Cowden syndrom avhengig av støtte fra slektninger og venner. Støtte fra familie og bekjente bidrar betydelig til en rask bedring.
