Effekt | Coumar®

Effekt

Blood koagulasjon, medisinsk kjent som hemostase, er en svært kompleks kaskadeaktig reaksjon som oppstår i blodåre der gjensidig aktiverende blodkoagulasjon faktorer aktiverer til slutt et enzym som kalles trombin, som deler opp små fragmenter fra det gigantiske proteinet fibrinogen (også kjent som blodkoagulasjonsfaktor II), som kryssbinder blodet blodplater (medisinsk kjent som trombocytter) for å danne en stabil blodpropp. Dannelsen av hovedkoagulasjonsenzymet trombin utløses enten fra utsiden ("ekstrinsic") i tilfelle vaskulær skade som fører til eksponering av bindevev fibre (kollagen) av giftstoffer produsert av bakterie ("Endotoksiner"), eller aktivering utløses av stoffer som slippes ut i blod fartøyet fra innsiden ("iboende"). Under alle omstendigheter blod koagulasjonsfaktorer fungerer bare optimalt når forskjellige medfølgende stoffer, membranlipider og elektrisk positivt ladede kalsium er også til stede. Sistnevnte er nødvendig slik at koagulasjonsfaktorene kan feste seg til de elektrisk negativt ladede overflatene i blodet blodplater og kryssbinde dem stabilt. Terapeutisk sett er den nødvendige tilstedeværelsen av kalsium brukes til å gjøre blodet ikke koagulerbart ved å trekke ut kalsium (f.eks. slik at blod ikke umiddelbart koagulerer når det trekkes, tilsettes molekyler kalt citrat eller EDTA for å binde kalsium til stede i blodet slik at det ikke lenger er tilgjengelig for blodkoagulasjon).

Metabolisering av kumariner

Hva skjer med kumariner i kroppen (medisinsk: farmakokinetikk)? De to viktigste kumarinene som brukes er fenprocoumon (bedre kjent under handelsnavnet Marcumar®), som er effektiv i 7 til 10 dager lenger, og warfarin (bedre kjent som coumadin), som hemmer koagulering i opptil 6 dager. Kumariner er de første antikoagulasjonsmedisinene som kan tas som tabletter, dvs. oralt, fordi de absorberes nesten fullstendig i blodet fra tarmen som andre næringsstoffer (medisinsk: resorbert) og ikke ødelegges av saltsyren i mage.

Det skal bemerkes at den maksimale effekten av CumarineMarcumar® ikke oppstår umiddelbart, men bare etter 24 til 36 timer, siden bare den nye dannelsen av koagulasjonsfaktorer er inhibert, men ikke faktorene som fremdeles er tilstede i blodet brytes ned. Ved begynnelsen av en behandling må det derfor umiddelbart administreres effektive antikoagulantia. Som en regel, heparin brukes, som direkte hemmer hovedenzymet av blodkoagulasjon, trombin (så vel som blodkoagulasjonsfaktor X). Tvert imot fører administrering av kumarin til og med til økt blodpropp, noe som gjør ytterligere administrering av heparin nødvendig: kumariner hemmer også dannelsen av antikoagulant proteiner kalt “Protein C” og “Protein S”. Hvis disse “naturlige trombose beskyttende stoffer ”dannes ikke lenger tilstrekkelig, den uønskede effekten - nemlig økt koageldannelse - er nært forestående.