Medisinsk yrke refererer til en biokjemisk metaboliseringsprosess i den første leveren passasje som førstegangseffekt, som deformeres narkotika tas peroralt inn i såkalte metabolitter og dermed demper eller aktiverer effekten. Intensiteten av metabolisering i leveren er direkte relatert til personlige leverfunksjoner og kan derfor variere fra pasient til pasient. Spesielt i medikamentutvikling spiller førstegangseffekten en rolle fordi den er uunnværlig relatert til medikament biotilgjengelighet.
Hva er førstegangseffekten?
Under den første passasjen av leveren, et legemiddel gjennomgår biokjemisk konvertering. Hvor ekstrem denne konverteringen opereres, er relatert til pasientens personlige leverfunksjon. I løpet av den første passeringen av leveren transformeres et medikament biokjemisk. Hvor ekstrem denne transformasjonen opereres, avhenger av pasientens personlige leverfunksjon. Selve den biokjemiske konverteringsprosessen blir også referert til av leger som metabolisering. Metabolisering i den første passeringen av leveren blir medisinsk referert til som førstegangseffekt og resulterer i et mellomprodukt som har lite å gjøre med selve stoffet. Enten metaboliseringen eliminerer effekten av et medikament, eller det produserer først et effektivt produkt, som i tilfelle peroral narkotika utviklet med tanke på førstegangseffekten. Dermed, mens noen narkotika miste effekt på grunn av førstegangseffekt, andre aktiveres først ved metabolisering. I direkte sammenheng med dette forstår farmakokinetikken begrepet førstegangseffekt for å bety mengden ekstrakt av et medikament etter dets første passering gjennom leveren.
Funksjon, effekt og mål
Førstegangseffekten spiller en rolle først og fremst for peroral medisiner, det vil si alle medisiner for svelging. tabletter, belagte tabletter, og kapsler faller inn under denne kategorien, i likhet med narkotika løsninger for å drikke. Etter peroral inntak kommer stoffet inn i mage, der den går videre til tynntarm. I begge mage og tynntarmbegynner stoffet å bli absorbert slik at det kan komme inn i blodet og utøve dets effekt. Imidlertid, den mage og tynntarm er begge koblet til den såkalte portalen blodåre systemet, noe som betyr at medisiner først når leveren som en del av denne prosessen. Først etter at de har passert gjennom leverpassasjen, kommer de inn i resten av kroppen med blod og distribuere seg der for å nå stedet for den tiltenkte effekten. Biokjemiske reaksjoner som førstegangseffekt forekommer både i tarm og lever. De enzymer av medikamenter tatt peroralt blir således spaltet og tildelt kjemiske grupper. Disse metaboliseringene produserer metabolitter som reaksjonsprodukter, og kroppen prøver vanligvis å deaktivere det eksogene stoffet. Som regel er Vann løseligheten av eksogene stoffer øker også i løpet av metaboliseringen, siden organismen ønsker å eliminere de fremmede stoffene så raskt som mulig. Dermed, hvis det er en ekstrem førstegangseffekt, når det aktuelle legemidlet aldri sitt virkningssted fordi det skilles ut lenge på forhånd. Dette reduserer biotilgjengelighet og generell effekt av stoffet. På den annen side såkalte prodrugs dra nytte av førstegangseffekten fordi de er medikamenter som tilsvarer forløpere for en effektiv metabolitt. Dette betyr at bare når de metaboliseres i leveren, blir de effektive stoffer mot en spesifikk klage. Involveringen av førstegangseffekten spiller generelt en spesiell rolle hos pasienter med leversykdom. Den ønskede formen for metabolisering er spesielt relevant, igjen for den aktuelle applikasjonen av legemidler, hvor etter absorpsjon, bivirkninger på hele organismen kan dermed også reduseres betydelig.
Risiko, bivirkninger og farer
Bortsett fra i tilfelle prodrugser førstegangseffekten vanligvis en uønsket bivirkning av perorale medikamenter. Flere tilnærminger kan tas for å unngå denne bivirkningen. For eksempel rektum er ikke koblet til portalsystemet. Av denne grunn kan suppositorier brukes til å omgå førstegangseffekten, for eksempel. Andre alternativer for medikamentlevering uavhengig av gastrointestinal passasje er transdermale flekker eller intravenøs og intramuskulær injeksjoner. Til slutt er alle parenterale, sublinguale og bukkale legemiddeladministrasjoner egnet for å omgå leverpassasjen. I den grad dette er innenfor mulighetsområdet uten økte risikoer, kan økning av dosen imidlertid også gjenopprette effekten av peroral medikament. Faktisk kan enzymatiske prosesser og proteinmedierte transportprosesser bli mettet på denne måten, slik at førstegangseffekten nesten alltid er knyttet til en spesifikk dose av den aktuelle agenten. Ved en viss dosering er alle prosesser som svekker den aktive ingrediensen mettet, og høyere mengder av den aktive ingrediensen er automatisk tilgjengelig for det respektive systemet. Den mettende konsentrasjon av det respektive legemidlet kalles også gjennombruddet dose. Doseringen kan imidlertid ikke økes etter eget ønske, siden overskridelse av leverens indre metaboliseringsevne har negative konsekvenser. Et spesielt trekk ved metaboliseringsprosessen i leveren er dens individualitet. Førstegangseffekten varierer dermed fra person til person og er direkte relatert til leverfunksjonene. Følgelig gjennombruddet dose for et gitt medikament varierer også med pasienten og deres leveregenskaper. Imidlertid, hos pasienter som ikke i utgangspunktet viser en signifikant førstepass-effekt for et gitt legemiddel ved en gitt dose, kan metabolisering fremdeles forekomme etter en stund. For eksempel, hvis det er sikkert enzymer bygge opp mer i leveren som et resultat av å ta stoffet, så kan denne enzyminduksjonen også redusere effekten av legemidlet ved fortsatt bruk.