Årsaker | Glioblastom

Årsaker

A glioblastom kan utvikle seg primært (for det meste eldre pasienter), men også sekundært gjennom progressiv vekst (progresjon) av en WHO grad III astrocytom (for det meste middelaldrende pasienter). Astrocytomer utvikler seg fra visse gliaceller, astrocyttene, og tilhører, som glioblastomer, gruppen gliomer. Rollen til genetiske faktorer i utviklingen av hjerne svulster har blitt stadig viktigere de siste årene.

Pasienter med sekundære glioblastomer har som hovedegenskaper en endring i proteinet p53 (p53-mutasjon), som styrer cellesyklusen (tumorsuppressor), og et tap av gener (alleltap) på kromosom 17. I tillegg er de 10 til 20 år yngre enn pasienter med primær glioblastom, som vanligvis har EGF-reseptorgenamplifisering (amplifikasjon) eller overdreven produksjon (overekspresjon) av EGF-reseptoren. EGF-reseptoren fungerer som et dokkingssted for den epidermale vekstfaktoren, som fungerer som et signalmolekyl i cellesyklusen. Glioblastomer er genetisk veldig forskjellige (heterogene) og har et tap av ett gen (delesjoner) i ca. 20% og gendublisering i omtrent 50%.

Det vanligste funnet er tap av et gen på kromosom 10 i tre fjerdedeler av tilfellene. For flertallet av hjerne svulster, men genetiske faktorer spiller ingen rolle. Miljøfaktorer spiller også bare en mindre rolle.

Et eksempel på en miljøpåvirkende faktor er vinylkloridet i PVC-plasten. En arvelig genetisk faktor kan observeres i de sjeldne arvelige sykdommene Li-Fraumeni syndrom og Turcot syndrom. Her forekommer glioblastomer oftere i familier.

Årsakene til glioblastom er ikke helt forstått. De aller fleste glioblastomer utvikler seg spontant, altså tilfeldig. Imidlertid har høy strålingseksponering blitt identifisert som en risikofaktor.

Det er også sjeldne genetiske sykdommer der de berørte generelt har økt risiko for svulster, som Li-Fraumeni syndrom. Sykdommer av denne typen regnes også som en risikofaktor for å utvikle glioblastom. I tillegg er det ikke uvanlig at klasse 3 hjerne svulster blir mer ondartede i løpet av sykdommen, noe som kan føre til utvikling av et glioblastom (grad 4).

Denne prosessen kalles ondartet progresjon. Basert på en annen hjernesvulst, kan et glioblastom også utvikles under terapi. I dette tilfellet brukes begrepet sekundær glioblastom i medisinsk terminologi.