Synonymer i bredere forstand
Type 1 fibrillopati; arachnodactyly syndrom; edderkopp finesse; Achard-Marfan syndrom; MFA Marfan syndrom er en sjelden, genetisk sykdom av bindevev med unormale endringer i hjerte, fartøy, øye og skjelett med det ledende symptomet på lang, smal eller edderkopp. Grunnlaget for Marfans syndrom er en mutasjon av fibrillin 1-genet, som enten kan arves autosomalt-dominerende fra foreldrene eller kan oppstå som en ny mutasjon i isolerte tilfeller. Med en prevalens på 1:10.
000 og ca 8000 berørte mennesker i Tyskland, kan Marfan-syndromet regnes som en sjelden sykdom. Menn og kvinner er like rammet, siden sykdommen ikke påvirker kjønn kromosomer. Marfans syndrom fikk navnet sitt fra en av sine første beskrivere, Antoine Marfan, som i 1896 observerte unormalt lange og smale fingre hos en liten jente.
De bindevev av menneskekroppen er plassert utenfor cellene, også kjent som den ekstracellulære matrisen, som finnes i hele kroppen. Det finnes hovedsakelig i bein, brusk, sener og blod fartøy, men også i alle andre organsystemer, bindevev har til oppgave å binde, omslutte og fungere som en veiledende struktur. Bindevevet er sammensatt av proteiner (aminosyrer) og sukkerkjeder (sakkarider).
Disse proteiner kan kombinere med sukkerkjedene for å danne store aggregater og deretter danne for eksempel kollagen fibriller (byggesteiner av kollagenfibre) av bein or hår. Mikrofibrillene i bindevevet er også slike aggregater, som er sammensatt av fibrillinkomponenter, andre proteiner og sukker. Disse mikrofibrillene finnes i de fleste bindevev og finnes alltid på overflaten av elastiske fibre, som gir vev i huden, for eksempel elastisitet.
Men de har også sine oppgaver i fibrene av brusk og sener. Av hver av de forskjellige fibrillinene som danner ryggraden i mikrofibrillene, er den genetiske informasjonen som trengs for å produsere disse proteinene, funnet på forskjellige kromosomer. En av oppgavene til fibrillin-1 er dannelsen av mikrofibriller, men for å gjøre dette må den ha blitt brettet riktig under produksjonen (syntese) i cellen (fibroblast), det vil si at den må ha antatt riktig struktur.
Ved dannelsen av mikrofibriller krever fibrillin forskjellige hjelpermolekyler, som er nødvendige for stabilisering under tverrbinding av fibriller. Dette inkluderer kalsium. Det er derfor forståelig at fraværet av funksjonelle mikrofibriller kan føre til utvidelse av aorta (aortadilatasjon), da deres stabiliserende funksjon går tapt på grunn av mangelen i fibrillin.
Overdreven vekst av lemmer skyldes mangel på mikrofibrillens reguleringsfunksjon i den langsgående veksten av den rørformede bein. Det samme gjelder for zonula-fibrene i øyet (suspensjonsapparatet til øyelinsen), som mister stabilitet enormt og dermed fører til "linseklaff". For å oppnå den nødvendige riktige brettingen av fibriller og deres aggregering, må de være bundet til kalsium, som beskytter dem mot for tidlig nedbrytning.
Ofte er det imidlertid nettopp regionen i fibriller som påvirkes av mutasjonen som er ansvarlig for kalsium bindende. Følgelig kan foldingen da mislykkes, og mikrofibrillene utsettes for akselerert nedbrytning. Oppsummert er svekkede eller til og med manglende mikrofibriller ansvarlige for de forskjellige symptomene på Marfans syndrom, som ikke kunne bygges opp riktig på grunn av et defekt fibrillingen.
Det første trinnet i behandlingen av Marfan syndrom er vanligvis en umiddelbar justering av livsstil etter diagnose. Alvorlige skader som f.eks whiplash (akselerasjonstraumer) eller kollisjoner med andre, som i basketball, volleyball eller fotball, bør om mulig unngås i tilfelle eksisterende Marfans syndrom, da dette kan øke risikoen for splitting aorta (disseksjon). Dette er spesielt problematisk fordi mange pasienter med Marfan-syndrom har valgt idretter som basketball på grunn av høyden.
Den samme risikoen finnes i idretter der maksimum blod trykkverdier (blodtrykk topper) er forhøyet, slik tilfellet er med bodybuilding, for eksempel. vanlig overvåking av tilstand av de berørte fartøy er alltid indikert i Marfan syndrom. Hvis diameteren på aorta er mindre enn 40 millimeter, er en årlig sjekk tilstrekkelig. Hvis det er fare for brudd på aorta, er kirurgi uunngåelig.
I tilfeller av presserende ønske om barn, familiehistorie med splitting av aorta eller samtidig manglende lukking av hjerte ventiler (aorta eller mitral ventil insuffisiens), kan kirurgi utføres selv om aorta (aneurisme) er 50 millimeter bred. Dødeligheten av intervensjonen øker fra 1% for planlagte operasjoner til 27% for nødoperasjoner. Som regel består teknikken i å fjerne den utvidede delen av aorta (Bentalls operasjon).
I denne prosedyren, den stigende aorta og aortaklaff erstattes av en ventilbærende "kompositt" protese. En ulempe ved denne prosedyren er det livslange behovet for å ta antikoagulantia (antikoagulantia). For å unngå dette blir den ventilbevarende teknikken ifølge David eller Yacoub i økende grad brukt, hvorved bare aorta erstattes av en protese.
Ofte degenererer imidlertid den bevarte ventilen gjennom årene, noe som gjør en ny operasjon nødvendig. Hvis det derimot er en svakhet fra venstresiden hjerte ventil (mitral ventil insuffisiens), bør den erstattes av en ventilprotese for å forhindre ytterligere utvidelse av den stigende aorta. Også her en livslang hemming av blod koagulering blir uunngåelig.
Hvis en rekonstruksjon av mitral ventil finner sted, kan disse medisinene dispenseres, noe som er spesielt gunstig for unge pasienter. Behandlingen av linseforskyvning består vanligvis av kirurgisk fjerning av linsen og tilveiebringelse av en tilsvarende sterkt brytende briltekonstruksjon eller fjerning av de langstrakte linsefibrene mens linsen og lyset fra øyet bevares. Imidlertid ofte en rettelse av nærsynthet ved å montere briller or kontaktlinser er også tilstrekkelig.
I området av skjelettsystemet, er skoliose av ryggraden, som forekommer hos halvparten av pasientene, kan bli hjulpet av en korsett, spesielt hos barn. Målet er å forhindre en forverring av den bøyde ryggraden under vekst. Imidlertid har den ikke en permanent rettingeffekt.
Dersom skoliose er over 40 grader, bør kirurgisk retting av ryggraden av en ortopedisk kirurg vurderes for å forhindre lunge problemer og rygg smerte. I de fleste tilfeller trakt brystet eller duebrystbehandling utføres bare av kosmetiske årsaker. Bare i de sjeldneste tilfellene er det komprimering av lunge, hjerte eller aorta som må korrigeres kirurgisk.
I tilfelle en flat fot kan innleggssåler og passende fottøy lindre smerte og forbedre gangkomforten. Bare sjelden er kirurgisk rekonstruksjon av fotbuen nødvendig i Marfan syndrom. Fremspringet av acetabulum er bare nødvendig for å bli behandlet hos ca. 5% av de berørte voksne på grunn av hofte smerte og begrenset mobilitet og behandles med en kunstig hofteleddet.
Den profylaktiske bruken av blodtrykk-nedsettende medisiner, betablokkere, for å forsinke utvidelse av aorta har vist seg å være effektive, spesielt hos yngre, ikke-opererte pasienter med Marfans syndrom. Hos eldre pasienter eller pasienter som allerede har blitt behandlet, kunne ingen effekt bestemmes. Endokarditt profylakse, dvs. antibiotikabehandling for å forhindre betennelse i hjertets indre foring, må tas hos Marfan-pasienter for alle operasjoner eller større skader, da de er spesielt utsatt for dette på grunn av de skadede karene og hjerteventiler.
Forventet levealder for Marfan syndrom er betydelig redusert hos ubehandlede pasienter. Med optimal terapi kan imidlertid opptil 60 år av livet oppnås, forutsatt at sykdommen og dens livstruende komplikasjoner diagnostiseres tidlig. Imidlertid er prognostisk vurdering problematisk hos pasienter som ikke oppfyller alle kriteriene for sykdom. Siden Marfans syndrom er et fenotypisk kontinuum som kan variere fra nyfødt Marfans syndrom med en forventet levetid på mindre enn ett år til en mild form uten ytre manifestasjoner og nesten ingen kardiovaskulære komplikasjoner, er det ofte vanskelig å nøyaktig vurdere tidsforløpet.
