Multippel sklerose: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Den nøyaktige mekanismen for utvikling av multippel sklerose (MS) er ennå ikke helt forstått. Det som virker sikkert er at kroppens immunsystem overreaksjoner, målrettet mot myelin skjede og autoaggressivt ødelegger (ødelegger) det. Myelin er et lipidrikt biomembran som spiraliserer og isolerer aksonene (aksiale prosesser) i nerveceller. T- og B-celler spiller en sentral rolle i denne prosessen. I denne prosessen, T lymfocytter, som er aktivert i periferien, går du først inn i CNS gjennom blod-hjerne barriere og utløse en autoimmun reaksjon mot myelin. Som et resultat av denne betennelsesprosessen, er blod-hjerne barriere blir også permeabel for B-celler, som, når de først er aktivert i hjernen, skiller ut cytokiner, noe som øker ødeleggelsen av myelin skjede. Lesjonene er inflammatoriske infiltrater. Disse, i sin tur, føre til endringer i kroppens immunforsvar gjennom dannelse av IgG (immunglobulin G) eller cytokiner (proteiner som regulerer cellevekst og differensiering). Virusinfeksjoner (se nedenfor) regnes som mulige utløsere av multippel sklerose. I tillegg til de ovennevnte faktorene, peker forskjellige studier også på en genetisk komponent (se "Biografiske årsaker" nedenfor). To til tre år før diagnosen multippel sklerose (MS) er laget, kan følgende avvik oppdages i blod av senere pasienter: Sammenlignet med friske individer, vitamin D nivåene synker kraftig i løpet av denne perioden. Samtidig er den styrke av antistoffets immunrespons mot Epstein-Barr-virus (EBV) øker. En ny deteksjonstest som kan skille mellom to forskjellige typer mennesker herpes virus (HHV-6) gir bevis for at den lenge mistenkte virusetiologien til MS kan være riktig, at sykdommen kan være forårsaket av type HHV-6a sammen med EBV.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

• Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre (ca. 10-15% av MS-tilfellene har en arvelig komponent)
  • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
    • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
      • Gener: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
      • SNP: rs3135388 i HLA-DRA gen.
        • Allelkonstellasjon: CT (3.0 ganger).
        • Allelkonstellasjon: TT (3.0 ganger til 6.0 ganger)
      • SNP: rs7577363 i genet ALK
        • Allelkonstellasjon: AG (1.37 ganger).
        • Allelkonstellasjon: AA (> 1.37 ganger)
      • SNP: rs6604026 i genet RPL5
        • Allelkonstellasjon: CT (1.15 ganger).
        • Allelkonstellasjon: CC (> 1.15 ganger)
      • SNP: rs6498169 i CLEC16A gen.
        • Allelkonstellasjon: AG (1.14 ganger).
        • Allelkonstellasjon: AA (> 1.14 ganger)
      • SNP: rs7536563 i FAM69A gen.
        • Allelkonstellasjon: AG (1.12 ganger).
        • Allelkonstellasjon: AA (> 1.12 ganger)
      • SNP: rs6897932 i IL7R-genet.
        • Allelkonstellasjon: CC (1.08 ganger).
        • Allelkonstellasjon: CT (0.91 ganger)
        • Allelkonstellasjon: TT (0.70 ganger)
    • Fire genvarianter (SNP) assosiert med lave vitamin D-nivåer er signifikant assosiert med økt risiko for multippel sklerose
    • Monozygotiske (identiske) tvillingpar: 75% av tilfellene at det ene søsken har MS, men det andre ikke; årsakssammenhengende epigenetiske forskjeller i immunceller i blodet (ved 7 forskjellige stillinger ble genomet til tvillingsøsken metylert annerledes).
    • HLA-DRB1 * 15 forening
• De som er født i april er 24% mer sannsynlige å bli berørt enn de som er født i november
• Kjønn - Kvinner påvirkes av tilbakefall-tilbakevendende multippel sklerose omtrent tre ganger oftere enn menn.
• Hormonelle faktorer - lave 25-hydroksy vitamin D nivåer etter fødselen.

Atferdsmessige årsaker

• Ernæring
  • Forbruk av animalsk fett og kjøtt
  • Høyt inntak av mettet fettsyrer (SFA).
  • Høyt saltinntak - (co) faktor i utviklingen av autoimmunitet; er kontroversiell.
  • Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
• Forbruk av sentralstimulerende midler
  • Tobakk (røyking, passiv røyking)
    • Karakteristisk HLA-DRB1 * 15 + røyking (4.5 ganger økt risiko): + passiv røyking (7.7 ganger økt risiko).
• Psykososial situasjon
  • Stress - stressende hendelser diskuteres som risikofaktorer.
• Overvekt (BMI ≥ 25; fedme).
• “Mangel på sollys” (vitamin D) - prevalensen for MS øker med avstanden fra ekvator, med den høyeste prevalensen er 250 lider per 100,000 innbyggere nord i Skottland.

Sykdomsrelaterte årsaker

• Infeksjoner med mange virus slik som meslinger, herpes or Epstein-Barr-virus (EBV).

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

• Funksjon HLA-DRB1 * 15 + yrkesmessig eksponering for løsemidler (30 ganger økt risiko) (diagnosen ble stilt i en gjennomsnittsalder på 34 år).