Oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi er en mutasjonsrelatert skjelettdysplasi. Pasienter lider føre symptomatisk fra defekter i bein og brusk vev og sensorineural hørselstap. Behandlingen er rent symptomatisk og inkluderer vanligvis smerte ledelse.
Hva er oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi?
Skjelettdysplasi er medfødte lidelser i bein eller brusk vev og er også kjent som osteokondrodysplasi. Et utall lidelser faller inn i skjelettdysplasi-gruppen. En av disse er oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasia (OSMED), en medfødt og arvelig vevsdefekt. De tilstand er også kjent som dysplasi spondyloepiphysaria og manifesterer seg i nyfødtperioden med symptomer som sensorineural hørselstap og skjelettabnormaliteter. Forekomsten av sykdommen er rapportert å være mindre enn ett tilfelle per 1 000 000 mennesker. Dermed er oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi en av de sjeldne arvelige sykdommene og kan forekomme i både en homozygot og en heterozygot form. Den homozygote formen av sykdommen er referert til som Nance-Sweeney syndrom, Insley-Astley syndrom, OSMED (autosomal recessiv) eller OSMED (homozygot). For den heterozygote formen er navnene OSMED (autosomal dominant), OSMED (heterozygous) og Pierre-Robin syndrom med fosterskondrodysplasi, Stickler syndrom type III og Weissenbacher-Zweymüllers syndrom (WZS). Til dags dato er det kun rapportert om 30 tilfeller av oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi i litteraturen.
Årsaker
Oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi er forårsaket av mutasjoner i COL11A2 gen. Følgelig er årsaken til sykdommen i genene. Årsaksmutasjonene er lokalisert i gen locus 6p21.32 eller påvirke COL2A1 gen på lokus 12q13.11. Følgelig, i sammenheng med sykdommen, nøyaktig genmaterialet involvert i dannelsen av brusk kollagen muterer. De nevnte gener koder for et protein som spesifikt spiller en avgjørende rolle i dannelsen av type XI kollagen. Mutasjoner i genene føre til mangler i strukturen til proteinet, som er forbundet med tap av funksjon. På grunn av dette tap av funksjon, fysiologisk sunn type XI kollagen kan ikke produseres i pasientens kropp. Av denne grunn betraktes oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi som en type XI kollagenopati. Et flertall av tilfellene som hittil er dokumentert, er basert på homozygote mutasjoner i COL11A2-genet på locus 6p21.3, som spesifikt koder for alfa-2-kjeden av type XI kollagen. Avhengig av formen overføres sykdommen i enten autosomal dominant eller autosomal recessiv arv. Klinisk resulterer dysplasi i betydelig overlapping med andre syndromer basert på mutasjon av det beskrevne genet.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi lider av en rekke symptomer, hvorav de fleste involverer brusk og beinvev. Ledende symptomatisk, berørte individer har vanligvis sensorineural hørselstap. I tillegg er det vanligvis abnormiteter i bein som forstørrede epifyser. Det er skjelettdysplasi med uforholdsmessig forkortede ekstremiteter. I tillegg til ryggvirvel avvik, ofte forekommer karakteristiske ansiktsegenskaper. Typiske fascinerende trekk inkluderer en underutviklet midtflate, en påfallende kort nese med anteverte narer, en flat nesebro og en lang filtrum. I tillegg er det i mange tilfeller merkbar kløft, mikrogeni eller hypertelorisme. I de fleste tilfeller manifesterer sykdommen seg i det andre tiåret av livet i form av leddsmerter, ofte med begrenset mobilitet. Dette påvirker hovedsakelig metakarpo-falangeal skjøtermed artrose forekommer samtidig med disse symptomene i mange tilfeller. Sensorineural hørselstap er vanligvis ikke-progressiv. I enkelttilfeller kan andre symptomer oppstå, ofte overlappende med andre syndromer.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Diagnose av oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi er basert på kliniske egenskaper. Den første mistanken oppstår vanligvis ved blikkdiagnose. Den visuelle diagnosen støttes av typiske røntgenfunn som forkortet lenge bein til store epifyser, utvidede metafyser og koronar spaltevirvler eller platyspondyly. OSMED overlapper klinisk spesielt ofte med Weissenbacher-Zweymuller syndrom (WZS) eller Stickler syndrom. differensial diagnose av Sticklers syndrom er basert på fravær av okulære symptomer. Differensiell differensiering mellom OSMED og WZS er vanskelig fordi WZS også er forårsaket av heterozygote COL11A2-mutasjoner. Prognosen for pasienter med oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi avhenger av de kliniske symptomene i hvert enkelt tilfelle, som, viktigst av alt, alvorlighetsgraden av artrose.
Komplikasjoner
I denne sykdommen lider berørte individer av forskjellige beinplager og leddsmerter. I de fleste tilfeller innebærer dette smerte, som primært kan forekomme under anstrengelse eller bevegelse. Imidlertid er det i mange tilfeller også smerte i ro, noe som kan føre å sove problemer om natten og dermed til depresjon eller irritabilitet fra den berørte personen. Pasientens livskvalitet reduseres dermed betydelig som følge av sykdommen. På grunn av permanent smerte er mobiliteten til den berørte personen vanligvis også begrenset. I mange tilfeller forsinker dette barnets utvikling eller vekst, slik at pasienten også kan lide av ulike klager i voksen alder. Pasienter lider også av hørselstap. Dette kan ikke behandles årsaksvis og kan derfor ikke kureres. Det kan imidlertid motvirkes ved hjelp av høreapparat. Selve behandlingen avhenger av symptomene og er vanligvis ikke forbundet med komplikasjoner. Pasientens levealder er heller ikke redusert i de fleste tilfeller.
Når bør du oppsøke lege?
Hvis hørselsbegrensninger oppstår eller den berørte personen klager over uregelmessigheter i ørene, bør lege konsulteres. Fordi det er en genetisk tilstand, de første symptomene er dokumentert i barndom. Nedsatt hørselsevne er et karakteristisk trekk ved oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi. Berørte individer reagerer vanligvis bare på veldig høye lyder i hverdagen, da de fleste frekvenser ikke kan oppfattes og behandles på grunn av sensorineural hørselstap. Derfor bør en lege konsulteres så snart den berørte personen kan høre miljølyder i lavere form i direkte sammenligning med sine medmennesker. I tillegg kreves økt årvåkenhet, da advarsel eller faresignaler ofte ikke blir registrert. Alle regioner i kroppen der brusk ligger, kan påvirkes av sykdommen. Hvis det er forstyrrelser i bevegelsesprosessene samt begrensninger i bevegelsesmulighetene, er et besøk hos legen nødvendig. Smerter i skjøter, visuelle særegenheter i ansiktet så vel som ustabil gangart skal presenteres for en lege. Søvnforstyrrelser, smerter i hvile, atferdsproblemer samt redusert følelse av velvære er tegn på en eksisterende sykdom. Det er behov for tiltak for å sikre at tilstrekkelig medisinsk behandling startes for å lindre symptomene. Et deprimert humør, humør eller apati bør diskuteres med en lege. Hvis symptomene øker, bør en lege konsulteres så snart som mulig.
Behandling og terapi
Årsaksbehandling er foreløpig ikke tilgjengelig for pasienter med oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi. Fordi det er en genetisk defekt, går fremskritt i genet terapi kan åpne kausale terapeutiske veier i de kommende tiårene. Imidlertid, til dags dato, gen terapi tilnærminger har ikke nådd den kliniske fasen. Av denne grunn behandles oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi rent symptomatisk. Ikke alle symptomer på sykdommen er lett å behandle. Imidlertid kan de fasciale avvikene ofte korrigeres ved hjelp av invasive prosedyrer. I en operasjon, for eksempel, kan lukking av kløftganen oppnås. I tillegg kan moderat sensorineural hørselstap løses. I denne sammenheng er audiometri inkludert montering av høreapparat indikert. Hvis ingen forbedring i hørselstap kan oppnås til tross for disse målinger, får pasienter støtte terapi og lære for eksempel tegnspråk. For å forbedre livskvaliteten til de berørte, noen leddsmerter lindres. Konservative medikamentelle behandlinger brukes vanligvis til dette formålet. Det sporadiske administrasjon of smertestillende er ofte ikke tilstrekkelig til permanent å avlaste kroniske smerter. Derfor, som en del av smertebehandling, berørte individer kan implanteres med for eksempel en pumpe som inneholder smertestillende stoffer.
Utsikter og prognose
Som med mange andre arvelige lidelser, kan de mange samtidige symptomene på oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi knapt lindres. Den dødelige kombinasjonen av skjelettdysplasi med sensorineural hørselstap eller sensorineural hørselstap, slående ryggavvik eller skade på skjelettet, og forstørrede epifyser forekommer svært sjelden. I tillegg har berørte individer uforholdsmessige og forkortede lemmer og en typisk ansiktsform. Til dags dato er bare rundt 30 berørte personer med oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi rapportert over hele verden. Dette antyder at alvorlighetsgraden av denne kombinasjonen av misdannelser vanligvis fører til abort. Utsiktene til forbedring av de mange klagene er ikke spesielt gode for de berørte. Behandlende leger kan bare kirurgisk korrigere noen av misdannelsene på skjelettet. De kan også behandle sekundære symptomer på lidelser forårsaket av oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi. For eksempel kan hørselsforstyrrelser forbedres ved å montere et høreapparat for sensorineural hørselstap. Spalte ganer kan lukkes kirurgisk. Spinal eller skjelett smerter kan behandles med fysioterapi eller smertestillende medisiner. Den mulige graden av individuell forbedring avhenger av alvorlighetsgraden av medfødte misdannelser og lidelser. På grunn av samtidig artrose, tidlig leddutskifting er ofte nødvendig. Det er mulig at denne sykdommen er en av de komplekse tilstandene som kan forebygges i senere generasjoner gjennom genetisk forskning.
Forebygging
Til dags dato er forebygging av oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi begrenset. Fordi det er arvelig tilstand, har forebygging først og fremst fokusert på genetisk rådgivning i løpet av familieplanleggingsfasen.
Følge opp
Fordi oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi er en genetisk lidelse, er det ingen direkte behandlingsalternativer. Bare de presenterende symptomene som sensorineural hørselstap (sensorineural hørselstap), skjelettabnormaliteter med ryggvirvel anomalier som platyspondyly og spalt ryggvirvler, og spalt gane kan behandles hensiktsmessig og deretter kreve tilstrekkelig oppfølgingsbehandling. Lukking av gom i ganen begynner i barndommen. Imidlertid fortsetter poliklinisk oppfølging i voksen alder, ettersom regelmessige kontroller bør utføres med involvering av flere spesialiserte disipliner som kjeveortopeder, tannleger, ØNH-spesialister og logoped. I en alder av omtrent ti til tolv år finner benforstørrelse av kjeveplaten ofte sted igjen; dette avgjøres ofte individuelt og avhenger av alvorlighetsgraden av det kliniske bildet. Estetiske korreksjoner kan også fortsette å bli gjort i voksen alder. På grunn av hørselstap i det indre øret, såkalt cochlea implantater kan allerede implanteres i barndommen. I dette tilfellet er det nødvendig med forsiktig postoperativ pleie og presis, løpende vurdering av taleutvikling. Et annet alvorlig symptom er utbruddet av slitasjegikt med alvorlig smerte og bevegelsesbegrensning. Fordi medikamentell terapi vanligvis inkluderer glukokortikoider og ikke-steroide antiinflammatoriske narkotika, vanlig og nær laboratoriekjemi blod overvåking er indikert for å forhindre organskader som kan utvikle seg som en bivirkning. Fysioterapi og osteopatiske oppfølgingsbehandlinger for å forhindre ytterligere bevegelsesbegrensninger er også indikert.
Her er hva du kan gjøre selv
Oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasi svekker ofte hørselen, noe som er forstyrrende i hverdagen. I tillegg kan det oppstå smerter på grunn av det mangelfulle vevet på bein og brusk. Passende medisiner er tilgjengelige for å redusere denne smerten. Følgende smertebehandling anbefalinger er også veldig viktig. Regelmessig treningsterapi kan redusere de smertefulle konsekvensene noe. I tillegg, fysioterapi kan hjelpe mot ubehag og også mot slitasjegikt og lignende sykdommer. Imidlertid, med hverdagsbevegelser, er det viktig å vurdere belastningen riktig slik at den ikke gjør vondt for mye. Hvis ledd- og beinplager også fører til smerter om natten, søvnforstyrrelser og sekundære symptomer som irritabilitet og depresjon kan forekomme. Som et resultat forverres den generelle livskvaliteten. Dette er et viktig aspekt, spesielt for yngre pasienter. Følg nøye med legens anvisninger og skånsom arbeidsterapi er effektive metoder for å løfte stemningen. Det er ingen spesifikk behandling for hørselstap forbundet med denne sjeldne sykdommen. Her, fremfor alt, er økt oppmerksomhet i hverdagen nødvendig for ikke å sette seg i fare. Videre er det selvfølgelig muligheten for å bruke høreapparat for å delta så intensivt som mulig i livet.
