Alzheimers sykdom: Test og diagnose

Første ordens laboratorieparametere - obligatoriske laboratorietester.

  • Bevis for Alzheimers sykdom patologi av minst ett av følgende:
    • Positiv amyloid påvisning med positron utslipp tomografi (PET) (se tabell nedenfor).
    • Genetisk testing (DNA-analyse): mutasjon som fører til monogen-mediert Alzheimers sykdom (mutasjon på presenilin 1 eller presenilin 2 gener eller på gen av amyloidforløperproteinet, APP).
    • CSF-diagnostikk (anerkjent demens biomarkører er amlyoid-β1-42 (Aβ1-42), amlyoid-β1-40 (Aβ1-40), total tau og phospho-tau-181 (pTau), og 14-3-3 protein) [redusert Aß42 i CSF og økt tau-protein eller fosforyleret tau-protein i CSF].
  • Beta-amyloid forløperprotein (APP) i serum; kvotient av APP 669-711 til amyloid-beta 1-42 og også kvotienten til Abeta 1-40 til Abeta 1-42; diagnostisk nøyaktighet: ca 90% (ennå ikke rutinemessig diagnostikk).
  • Amyloid-β-folding: påvisning av mangelfull folding av proteinet amyloid-β i blod; dette skjer så tidlig som 15 til 20 år før de første symptomene oppstod. Amyloidbestemmelse viste en opptil 23 ganger økt sykdomsrisiko sammenlignet med kontrollgruppen; derimot viste APOE4-status bare en 2.4 ganger økt risiko. Merk: Et patologisk funn av analysen av amyloid beta vera.
  • Tau proteiner (bestemmelse av "single molecule array"; deteksjonsgrense for tau-proteiner ble senket til 0.019 pg / ml) - påvisning av forestående demens og relaterte lidelser allerede 4 år før de første symptomene (ennå ikke rutinemessig diagnostikk).
  • Lite blodtall [MCV ↑ → mulig bevis på alkoholavhengighet, vitamin B12 og folsyremangel]
  • Inflammatoriske parametere - CRP (C-reaktivt protein) eller ESR (erytrocytsedimenteringshastighet).
  • Elektrolytter - natrium, kalium kalsium.
  • Fasting glukose (fastende plasmaglukose; preprandial plasmaglukose; venøs), oral glukostoleransetest (oGTT) om nødvendig.
  • Liver parametere - aspartataminotransferase (AST, GOT), alanine aminotransferase (ALT, GPT), gamma-glutamyltransferase (γ-GT, gamma-GT; GGT) [γ-GT ↑, mulig indikasjon på alkohol avhengighet].
  • Nyreparametere - urea, kreatinin, muligens cystatin C or kreatininclearance.
  • TSH (skjoldbruskstimulerende hormon) - for å utelukke hypo- eller hypertyreose (hypotyreose eller hypertyreose).
  • Vitamin B12

Laboratorieparametere 2. orden - avhengig av resultatene i historien, fysisk undersøkelse, etc. - for differensialdiagnostisk avklaring.

  • Differensiell blodbilde
  • Blodgasser (ABG), arterielle
  • Narkotikascreening inkludert narkotika (alkohol, barbiturater, benzodiazepiner, bromider).
  • Lues serology: VDRL test (for V. d. On neurolues).
  • HIV-serologi
  • Borrelia serologi
  • fosfat
  • hbaxnumxc
  • homocystein
  • FT 3, fT4, SD-antistoffer - for å utelukke hypotyreose (spesielt Hashimotos tyreoiditt), kan dette føre til raskt progressiv demens
  • kortisol
  • Parathyroid hormon - for å utelukke hypo- eller hyperparatyreoidisme (parathyroid hypo- eller hyperfunksjon).
  • Coeruloplasmin
  • Serumalbumin
  • Ammoniakknivå
  • Folsyre, vitamin B1, B6
  • Kobber
  • Tungmetaller (arsen, føre, kvikksølv, thallium).
  • CO -hemoglobin
  • Karbodefekt transferrin (CDT) ↑ (i kronisk alkoholisme) *.
  • Histopatologi: hovedkomponenter av patologiske nevrofibrillære tangler og senile plakk er en hyperfosforylert form av P-Tau181 protein og ß-amyloid 1-42

Sannsynlig eller mulig demens ved Alzheimers sykdom med ledetråder til den patofysiologiske prosessen med Alzheimers sykdom:

Amyloid markør Nevronal skade markør
Reduksjon av Aβ42 i cerebrospinalvæske. Økning av tau og / eller fosforylerte tau i CSF
Amyloid deteksjon av positron utslipp tomografi (KJÆLEDYR). Atrofi av den mediale temporal lobe-avbildet av magnetisk resonansavbildning (MR).
Parietotemporal hypometabolisme-avbildet av fluorodeoksyglukose positron utslipp tomografi (FDG-PET).

Biomarkører for diagnostisering av Alzheimers sykdom

En komité samlet av National Institute on Aging (NIA) og Alzheimers Association (AA) i “Alzheimers og Demens”Vender seg bort fra symptomatologi og ønsker å bruke biomarkører til diagnostisering av Alzheimers sykdom (AD) som avgjørende kriterier i fremtidig forskning (se nedenfor Laboratoriediagnostikk).

AT (N) biomarkørgrupper.
A Aß oppdaget som plakk i PET-skanning eller som Aβ42 eller Aβ42 / Aβ42-forhold i CSF.
T Tau patologi som p-tau (fosforylerte tau) i cerebrospinalvæske eller som parenkymale nevrofibriller ved PET-skanning
(N) Tegn på nevrodegenerasjon på strukturell MR eller FDG PET eller som T (otales) -tau i CSF.

Merk: A og T anses å være spesifikke for Alzheimers sykdom, (N) er ikke. Dette resulterer i følgende AT (N) profiler.

Resultat Assessment
Alle biomarkører i normalområdet (AT- (N) -) Ingen Alzheimers sykdom
Bare A + patologisk Alzheimers endringer, men ingen Alzheimers sykdom ennå.
A + T + (N) - eller A + T + (N) + Alzheimers sykdomskriterier oppfylt
A + T- (N) + Alzheimers endringer (ikke-Alzheimers sykdom) og ikke-spesifikk nevrodegenerasjon.
A-T + (N) - eller AT- (N) + eller A-T + (N) + Ingen Alzheimers endringer, ingen Alzheimers sykdom, ikke Alzheimers endringer.

Forutsigelse av Alzheimers sykdom basert på en multimodal risikoscore.

  • Prediksjon av demensrisiko hos eldre mennesker med mild kognitiv svikt (MCI) basert på en multimodal risikoscore ved bruk av CSF-nivåer av beta-amyloid og tau og normalisert total hjernevolum:
    • Her betyr lite beta-amyloid i CSF at mye klumper seg i hjernen
    • Høye beta-amyloidnivåer (rundt 1,100 pg / ml) og lave tau-nivåer (under 500 pg / ml) i CSF med lav hjerneatrofi (1600 ml hjernevolum): tre års risiko for demens nær 0 prosent
    • Moderat høye beta-amyloid- og tau-nivåer i CSF i nærvær av markert hjerneatrofi (1,200 ml total hjernevolum)): Tre års risiko for demens nesten 100 prosent
    • Lave beta-amyloidnivåer (200 pg / ml) og høye tau-nivåer (900 pg / ml) i CSF i nærvær av mild hjerneatrofi: tre års risiko for demens nesten 100 prosent