Første ordens laboratorieparametere - obligatoriske laboratorietester.
- Bevis for Alzheimers sykdom patologi av minst ett av følgende:
- Positiv amyloid påvisning med positron utslipp tomografi (PET) (se tabell nedenfor).
- Genetisk testing (DNA-analyse): mutasjon som fører til monogen-mediert Alzheimers sykdom (mutasjon på presenilin 1 eller presenilin 2 gener eller på gen av amyloidforløperproteinet, APP).
- CSF-diagnostikk (anerkjent demens biomarkører er amlyoid-β1-42 (Aβ1-42), amlyoid-β1-40 (Aβ1-40), total tau og phospho-tau-181 (pTau), og 14-3-3 protein) [redusert Aß42 i CSF og økt tau-protein eller fosforyleret tau-protein i CSF].
- Beta-amyloid forløperprotein (APP) i serum; kvotient av APP 669-711 til amyloid-beta 1-42 og også kvotienten til Abeta 1-40 til Abeta 1-42; diagnostisk nøyaktighet: ca 90% (ennå ikke rutinemessig diagnostikk).
- Amyloid-β-folding: påvisning av mangelfull folding av proteinet amyloid-β i blod; dette skjer så tidlig som 15 til 20 år før de første symptomene oppstod. Amyloidbestemmelse viste en opptil 23 ganger økt sykdomsrisiko sammenlignet med kontrollgruppen; derimot viste APOE4-status bare en 2.4 ganger økt risiko. Merk: Et patologisk funn av analysen av amyloid beta vera.
- Tau proteiner (bestemmelse av "single molecule array"; deteksjonsgrense for tau-proteiner ble senket til 0.019 pg / ml) - påvisning av forestående demens og relaterte lidelser allerede 4 år før de første symptomene (ennå ikke rutinemessig diagnostikk).
- Lite blodtall [MCV ↑ → mulig bevis på alkoholavhengighet, vitamin B12 og folsyremangel]
- Inflammatoriske parametere - CRP (C-reaktivt protein) eller ESR (erytrocytsedimenteringshastighet).
- Elektrolytter - natrium, kalium kalsium.
- Fasting glukose (fastende plasmaglukose; preprandial plasmaglukose; venøs), oral glukostoleransetest (oGTT) om nødvendig.
- Liver parametere - aspartataminotransferase (AST, GOT), alanine aminotransferase (ALT, GPT), gamma-glutamyltransferase (γ-GT, gamma-GT; GGT) [γ-GT ↑, mulig indikasjon på alkohol avhengighet].
- Nyreparametere - urea, kreatinin, muligens cystatin C or kreatininclearance.
- TSH (skjoldbruskstimulerende hormon) - for å utelukke hypo- eller hypertyreose (hypotyreose eller hypertyreose).
- Vitamin B12
Laboratorieparametere 2. orden - avhengig av resultatene i historien, fysisk undersøkelse, etc. - for differensialdiagnostisk avklaring.
- Differensiell blodbilde
- Blodgasser (ABG), arterielle
- Narkotikascreening inkludert narkotika (alkohol, barbiturater, benzodiazepiner, bromider).
- Lues serology: VDRL test (for V. d. On neurolues).
- HIV-serologi
- Borrelia serologi
- fosfat
- hbaxnumxc
- homocystein
- FT 3, fT4, SD-antistoffer - for å utelukke hypotyreose (spesielt Hashimotos tyreoiditt), kan dette føre til raskt progressiv demens
- kortisol
- Parathyroid hormon - for å utelukke hypo- eller hyperparatyreoidisme (parathyroid hypo- eller hyperfunksjon).
- Coeruloplasmin
- Serumalbumin
- Ammoniakknivå
- Folsyre, vitamin B1, B6
- Kobber
- Tungmetaller (arsen, føre, kvikksølv, thallium).
- CO -hemoglobin
- Karbodefekt transferrin (CDT) ↑ (i kronisk alkoholisme) *.
- Histopatologi: hovedkomponenter av patologiske nevrofibrillære tangler og senile plakk er en hyperfosforylert form av P-Tau181 protein og ß-amyloid 1-42
Sannsynlig eller mulig demens ved Alzheimers sykdom med ledetråder til den patofysiologiske prosessen med Alzheimers sykdom:
Amyloid markør | Nevronal skade markør |
Reduksjon av Aβ42 i cerebrospinalvæske. | Økning av tau og / eller fosforylerte tau i CSF |
Amyloid deteksjon av positron utslipp tomografi (KJÆLEDYR). | Atrofi av den mediale temporal lobe-avbildet av magnetisk resonansavbildning (MR). |
Parietotemporal hypometabolisme-avbildet av fluorodeoksyglukose positron utslipp tomografi (FDG-PET). |
Biomarkører for diagnostisering av Alzheimers sykdom
En komité samlet av National Institute on Aging (NIA) og Alzheimers Association (AA) i “Alzheimers og Demens”Vender seg bort fra symptomatologi og ønsker å bruke biomarkører til diagnostisering av Alzheimers sykdom (AD) som avgjørende kriterier i fremtidig forskning (se nedenfor Laboratoriediagnostikk).
AT (N) biomarkørgrupper. | |
A | Aß oppdaget som plakk i PET-skanning eller som Aβ42 eller Aβ42 / Aβ42-forhold i CSF. |
T | Tau patologi som p-tau (fosforylerte tau) i cerebrospinalvæske eller som parenkymale nevrofibriller ved PET-skanning |
(N) | Tegn på nevrodegenerasjon på strukturell MR eller FDG PET eller som T (otales) -tau i CSF. |
Merk: A og T anses å være spesifikke for Alzheimers sykdom, (N) er ikke. Dette resulterer i følgende AT (N) profiler.
Resultat | Assessment |
Alle biomarkører i normalområdet (AT- (N) -) | Ingen Alzheimers sykdom |
Bare A + | patologisk Alzheimers endringer, men ingen Alzheimers sykdom ennå. |
A + T + (N) - eller A + T + (N) + | Alzheimers sykdomskriterier oppfylt |
A + T- (N) + | Alzheimers endringer (ikke-Alzheimers sykdom) og ikke-spesifikk nevrodegenerasjon. |
A-T + (N) - eller AT- (N) + eller A-T + (N) + | Ingen Alzheimers endringer, ingen Alzheimers sykdom, ikke Alzheimers endringer. |
Forutsigelse av Alzheimers sykdom basert på en multimodal risikoscore.
- Prediksjon av demensrisiko hos eldre mennesker med mild kognitiv svikt (MCI) basert på en multimodal risikoscore ved bruk av CSF-nivåer av beta-amyloid og tau og normalisert total hjernevolum:
- Her betyr lite beta-amyloid i CSF at mye klumper seg i hjernen
- Høye beta-amyloidnivåer (rundt 1,100 pg / ml) og lave tau-nivåer (under 500 pg / ml) i CSF med lav hjerneatrofi (1600 ml hjernevolum): tre års risiko for demens nær 0 prosent
- Moderat høye beta-amyloid- og tau-nivåer i CSF i nærvær av markert hjerneatrofi (1,200 ml total hjernevolum)): Tre års risiko for demens nesten 100 prosent
- Lave beta-amyloidnivåer (200 pg / ml) og høye tau-nivåer (900 pg / ml) i CSF i nærvær av mild hjerneatrofi: tre års risiko for demens nesten 100 prosent