Alpha-1-fetoprotein (AFP) dannes hovedsakelig i embryonale vev, hvor det fungerer som et transportprotein. Etter fødselen dannes det veldig lite AFP. Forhøyet serum eller blod nivåer hos barn og voksne indikerer blant annet svulster.
Hva er alfa-1 fetoprotein?
Alpha-1 fetoprotein er et protein som produseres i entodermalt vev under embryogenesen. Entodermalt vev utvikler seg fra plommesekken og er utgangspunktet for utvikling av forskjellige vev og organer som fordøyelseskanalen, leveren, bukspyttkjertel, thymus, skjoldbruskkjertel, luftveier, urinveier blæreeller urinrør. Alpha-1-fetoprotein er produsert fra den fjerde uken av graviditet hovedsakelig i plommesekken og i mindre mengder også ved å vokse leveren av foster. Dens konsentrasjon når sitt høyeste nivå i den tolvte til sekstende svangerskapsuken. Kort tid etter fødselen stopper syntesen av AFP nesten fullstendig. Hos voksne og barn er høyere konsentrasjoner tegn på patologiske prosesser i kroppen. Dermed fungerer alfa-1-fetoprotein som en svulstmarkør. Blood og serumkonsentrasjoner hos gravide blir målt for å diagnostisere nevralrørsdefekter i foster eller for eksempel å oppdage Down syndrom. Proteinet består av 591 aminosyrer. I de fleste tilfeller er bare en kjede til stede. Dimeriske eller trimere proteinkjeder forekommer sjelden i alfa-1 fetoprotein.
Funksjon, handling og roller
Alfa-1 fetoprotein har stor betydning for veksten embryo. Derfor produseres den også i større konsentrasjoner i embryonale vev (spesielt i eggeplomme). Det fungerer som et transportprotein under embryogenese. Dermed muliggjør det transport av sporstoffer nikkel og kobber i fosteret blod. Det er også ansvarlig for transport av bilirubin og fettsyrer i fosterets blod. Av denne grunn kan forhøyede nivåer også måles i serum, blodplasma eller fostervann hos gravide kvinner. Plommesekken av embryo er det faktiske metabolske organet til leveren er formet. Det krever alfa-1 fetoprotein for å utvikle seg embryo stadig mer uavhengig av mors blodstrøm. Etter fødselen er dette proteinet ikke lenger nødvendig og syntetiseres bare i svært små mengder i fordøyelseskanalen. Imidlertid øker produksjonen av alfa-1 fetoprotein under tumorvekst.
Dannelse, forekomst, egenskaper og optimale nivåer
Hos ikke-gravide, så vel som menn og barn, er det normale konsentrasjon av alfa-1 fetoprotein i blodplasma og serum er mindre enn syv nanogram per milliliter. Imidlertid er det et grått område opptil 20 nanogram per milliliter. Det bør imidlertid nevnes i denne forbindelse at det ikke er satt noen klare grenser i Tyskland. Imidlertid, hvis konsentrasjon av AFP overstiger 40 nanogram per liter, mulig kreft vekst bør også vurderes. Hos gravide er konsentrasjonen av AFP forhøyet i blodplasma, serum og selvfølgelig fostervann. Serum AFP-konsentrasjoner bestemmes alltid hos gravide kvinner som en del av prenatal screeningtester. Her er konsentrasjonene gitt som såkalte MoM-verdier. MoM betyr "multiplum av den sentrale verdien". I løpet av graviditet, AFP-konsentrasjoner øker eksepsjonelt og endres konstant avhengig av graviditetsstadiet. Samtidig bør AFP-konsentrasjonen i serum ikke overstige verdien 2.5 MoM, fordi økte verdier kan indikere en nevralrørsdefekt i foster. Normalverdien for gravide er 05, til 2.0 MoM. Lavere nivåer av alfa-1-fetoprotein kan i sin tur indikere trisomier som Down syndrom.
Sykdommer og lidelser
Unormale nivåer av alfa-1-fetoprotein i blodplasma eller serum indikerer patologiske prosesser hos både gravide og ikke-gravide, så vel som barn og menn. Hvis nivåene er forhøyet hos gravide, kan det være en nevralrørsdefekt hos det voksende barnet. Nevralrørsdefekten er preget av ufullstendig lukking av nevralrøret. Det åpne nevralrøret tillater større mengder alfa-1 fetoprotein å komme inn i blodplasma eller fostervann av den gravide kvinnen. Hvis konsentrasjonen er over 2.5 MoM, bør disse misdannelsene vurderes og videre ultralyd undersøkelser bør utføres. Slik medfødte nevralrørsdefekter som anencefali (mangler hjerne) Eller spina bifida (åpen rygg) kan oppdages, så vel som bukveggsdefekter. Hvis konsentrasjonen av AFP er under 0.5 MoM, trisomi 21 (Down syndrom) eller andre trisomier kan også være til stede. Imidlertid gir unormale AFP-nivåer hos gravide bare en indikasjon på mulige feil. Imaging prosedyrer som ultralyd Spesielt undersøkelser må bekrefte diagnosen. Forhøyede nivåer forekommer også ved flere graviditeter eller i en misdatt graviditet. Imidlertid målrettet ultralyd undersøkelser kan allerede utføres i grenseområdet fra 2.0 til 2.5 MoM. Høyere grenser kan være tilstede i fostervannet. For eksempel er 2.5 MoM angitt her mellom 13. og 15. graviditetsuke. Imidlertid stiger grenseverdien i fostervannet til så mye som 4.0 MoM innen den 24. uken av svangerskapet. Hos ikke-gravide kvinner, barn og menn, har bare forhøyede AFP-konsentrasjoner noen medisinsk betydning. Hvis nivåene er over 40 nanogram per milliliter, kan det være tegn på en svulst. Derfor fungerer AFP som en svulstmarkør for slike kreftformer som lever kreft, lunge kreft, kreft i fordøyelseskanalen, testikkelkrefteller eggstokkreft. I denne sammenheng gir de forhøyede nivåene av alfa-1-fetoprotein igjen bare indikasjoner, men ingen bevis for en svulst. Andre undersøkelsesmetoder må brukes for å bekrefte diagnosen. Konsentrasjonen av AFP i serum eller blodplasma kan også være forhøyet i kronisk hepatitt, levercirrhose eller Louis Bar syndrom. Louis-Bar syndrom er en genetisk nevrodegenerativ lidelse.
