Bakgrunn
Det anslås at mer enn 180 millioner mennesker over hele verden er kronisk smittet av hepatitt C-virus. Potensielle alvorlige komplikasjoner av hepatitt inkluderer skrumplever leveren karsinom, og leversvikt. Av de forskjellige genotypene av viruset, reagerer spesielt genotype 1 dårlig på dagens behandling (50%). Standard narkotika brukt inkluderer subkutan peginterferon alfa og oral ribavirin.
Produkter
Boceprevir er kommersielt tilgjengelig i kapselform (Victrelis). Den har blitt godkjent i mange land siden 2011.
Struktur og egenskaper
Boceprevir (C27H45N5O5, Mr = 519.7 g / mol) er et peptidomimetisk ketoamid. Den eksisterer som en blanding av to diastereomerer og er en hvit, amorf pulver som er lite løselig i Vann.
Effekter
Boceprevir (ATC J05AE12) har antivirale egenskaper. Det hemmer modningen av viruset og dets videre replikasjon. Effektene skyldes hemming av NS3-serinprotease, et viralt enzym som omdanner HCV-polypeptidet til ikke-strukturell proteiner. Enzymets aktive sted består av en katalytisk triade med en serin, et histidin og en asparaginsyre. Boceprevir binder kovalent og reversibelt til serin 139 via den elektrofile ketoamidgruppen, og forhindrer dermed spalting av polypeptidet (figur).
Indikasjoner
For behandling av kroniske hepatitt C genotype 1 infeksjon i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin hos voksne pasienter med kompensert leveren sykdom som ikke har blitt forbehandlet eller som ikke har svart på eller fått tilbakefall ved tidligere behandling.
Dosering
Ifølge produktresuméet. Boceprevir administreres tre ganger daglig på grunn av den korte halveringstiden på 3.4 timer og må tas sammen med mat. Å ta det med et måltid eller en matbit er obligatorisk fordi det øker sterkt biotilgjengelighet.
Kontraindikasjoner
Boceprevir er kontraindisert ved overfølsomhet, autoimmun hepatitt, i kombinasjon med CYP3A4 / 5-substrater, og under graviditet. For fullstendige forholdsregler og interaksjoner, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Når det kombineres med andre midler, bør det særlig bemerkes at boceprevir er en sterk hemmer av CYP3A4 / 5 og kan resultere i signifikante økninger i plasmakonsentrasjonen av substratene. Boceprevir kan gi behandling for coinfeksjon av HIV og HCV ved å redusere konsentrasjonen av HIV-proteasehemmere.
Skadevirkninger
Det vanligste potensialet skadevirkninger inkludere tretthet, anemi, kvalme, hodepineog smak forstyrrelser. Det er observert mange andre bivirkninger.