Crigler-Najjar syndrom er en ekstremt sjelden arvelig lidelse. Pasienter med denne lidelsen har svekket seg blod metabolisme på grunn av redusert aktivitet av enzymet UDP-glukuronyltransferase. Terapeutiske alternativer varierer fra lysbehandling til leveren transplantasjon.
Hva er Crigler-Najjar syndrom?
Crigler-Najjar syndrom er det medisinske begrepet for en medfødt og ekstremt sjelden sykdom hemoglobin metabolisme. bilirubin er et avfallsprodukt av hemoglobin og er 90 prosent albumin-bundet og primært i serum hos friske individer. Hos pasienter med Crigler-Najjar syndrom, er konsentrasjon av ukonjugert bilburin øker. Aktiviteten til bilirubin-prosessering av UDP-glukuronyltransferaseenzym er sterkt svekket på grunn av en mutasjon. Dette viser hovedsakelig patologiske effekter på leveren. Forekomsten av denne sykdommen er rapportert å være en av en million. Sykdommen ble oppkalt etter legene John Fielding Crigler og Victor Assad Najjar. De beskrev først syndromet på 20-tallet. I henhold til moderne medisinsk kunnskap kan det skilles mellom to former for Crigler-Najjar syndrom, referert til som CN type I og CN type II.
Årsaker
Årsaken til Crigler-Najjar syndrom er en genetisk defekt. Ifølge dagens forskning er både den første og den andre typen av lidelsen forårsaket av en defekt i UGT1 gen, som ligger på kromosom to. Spesielt er den første typen en mutasjon av eksoner to til fem av det tilsvarende gen. Denne typen sykdom arves autosomalt recessivt. Dette betyr at to bærere av upåvirket gen defekt har samme sjanse for å få et sunt barn som de har for å få et sykt barn. For å videreføre mutasjonen må begge foreldrene være bærere av minst den defekte allelen. Type to av Crigler-Najjar syndrom, derimot, blir videreført i den autosomale dominerende arvemodus. I denne arvemodus er ett defekt gen tilstrekkelig for arv.
Symptomer, klager og tegn
Begge former for Crigler-Najjar syndrom er preget av en tilstand som heter gulsott. Pasientens hud, slimhinner og Indre organer blir gulaktig på grunn av udegradert bilirubin. I tillegg til prosessering av bilirubin, er den av narkotika og steroid hormoner er også forstyrret. Alle andre leveren verdiene til pasientene er i det normale området. I den første typen syndrom er enzymaktiviteten null eller sterkt redusert. Icterus i denne formen oppstår umiddelbart etter fødselen. Bilirubin metaboliseres knapt og skilles ut i avføringen bare i små mengder. Til og med administrasjon av UDP-glukuronyltransferaseenzym mislykkes i å senke plasmanivået av bilirubin. Type II av syndromet er noe mildere. Den gjenværende aktiviteten til enzymet er omtrent ti prosent, og induksjon av UDP-glukuronyltransferaseenzymet kan redusere forhøyelsen av bilirubin i plasma.
Diagnose og forløp
Leger diagnostiserer vanligvis Crigler-Najjar syndrom under samlingen av leverprøver og blod arbeid. Forløpet av sykdommen er forskjellig fra typen. I type I antar medisin i utgangspunktet et ugunstig forløp. I denne sykdomsformen påvirker lagringen av overflødig bilirubin sentralen nervesystemet. Dette fører til bilirubinencefalopati. I medisinske termer er dette penetrering av bilirubin i nervefibre og hjerne. Alvorlige nevrologiske underskudd utvikler seg som en del av dette fenomenet. De fleste type XNUMX pasienter dør derfor i løpet av barndom. Hos pasienter av type II er prognosen gunstigere. I de fleste tilfeller angriper icterus bare hud i deres tilfelle. Dette kan redusere livskvaliteten på grunn av vedvarende kløe. Imidlertid forventes ikke for tidlig død.
Komplikasjoner
Nevrologiske komplikasjoner er ikke uvanlige i en arvelig sykdom som påvirker leveren, slik som Crigler-Najjar syndrom type 1. I denne alvorlige formen for leversykdom, postnatal gulsott sekundær til hyperbilirubinemi er den mest alvorlige komplikasjonen. I den mildere typen av sykdommen, kjent som Arias syndrom, er alvorlige komplikasjoner ikke like vanlige. Icterus kan også manifestere seg i dette tilfellet. Imidlertid er det mildere på grunn av enzymrestene som fremdeles er aktive. Som et resultat kan det behandles bedre. Ikke desto mindre er livskvaliteten alltid begrenset av Crigler-Najjar syndrom. I det alvorligste tilfellet av Crigler-Najjar syndrom type 1, må den nyfødte pasienten behandles umiddelbart. Behandling av komplikasjoner etter fødselen kan kreve tidlig levertransplantasjon hos de som er rammet av Crigler-Najjar syndrom av denne typen. Før det blir nødvendig, prøver behandlende leger å forhindre ytterligere følgevirkninger av Crigler-Najjar syndrom med konservative behandlingsmetoder. Mulige nevrologiske følgevirkninger bør undertrykkes eller i det minste forsinkes. Hvis dette ikke lykkes, levertransplantasjon er uunngåelig. Denne operasjonen medfører høy risiko hos nyfødte. I hvilken grad allogen transplantasjon av leverceller viser seg nyttig og livreddende i Crigler-Najjar syndrom type 1 har ennå ikke blitt studert tilstrekkelig. Forutsatt at daglig fenobarbital administreres i Crigler-Najjar type 2-syndrom, kan sykdomsrelaterte komplikasjoner unngås.
Når bør du oppsøke lege?
En lege bør konsulteres hvis symptomer på gulsott eller merkbar alvorlig kløe. Den iøynefallende misfargingen av hud indikerer en sykdom som uansett må avklares og behandles om nødvendig. Legen kan avgjøre om dette er Crigler-Najjar syndrom på grunnlag av en medisinsk historie og lever og blod verdier. Senest, hvis det oppdages komplikasjoner, er det angitt et øyeblikkelig besøk til legen. Med barn som viser nevrologiske abnormiteter, er det best å gå direkte til barnelege. I tilfelle kardiovaskulære plager og tegn på svikt som sirkulasjonskollaps eller koma, må legen varsles umiddelbart. Crigler-Najjar syndrom blir vanligvis tydelig tidlig barndom. Foreldre som selv lider av en arvelig sykdom eller har tilfeller av syndromet i sin nærmeste familie eller slektninger, bør oppsøke lege umiddelbart hvis de opplever de nevnte symptomene. I tillegg til allmennlegen, er spesialister for arvelige sykdommer, nevrologer eller internister ytterligere kontakter. Hvis barnet blir rammet, bør psykologisk støtte søkes på et tidlig stadium.
Behandling og terapi
målinger forum terapi av Crigler-Najjar syndrom varierer etter type. Hos pasienter av type II anbefaler legen vanligvis administrasjon av epilepsi medikament fenobarbital. Dette administrasjon finner sted en gang om dagen for livet. Legemidlet skal stimulere enzymaktiviteten og dermed senke bilirubinet konsentrasjon i plasma på en ufarlig måte. For pasienter av type XNUMX er terapi består vanligvis av tre forskjellige søyler. Vanligvis deltar de i det som kalles terapi med blått lys en gang om dagen. Dette behandlingstiltaket gjør bilirubin Vann-oppløselig. Legemidlet Tinprotoporphyrin administreres for å dempe økningen i nå Vann-oppløselig bilirubin. Legemidlet er en hemmer av hem oksygenase. Denne hem oksygenase er et enzym for å bryte ned hem til jern. Disse to terapeutiske målinger blir vanligvis avrundet av administrasjonen av kalsium karbonat og kalsium fosfat. Dette er for å frigjøre bilirubinet fra organismen til tarmen. Utskillelsen av overflødig substans stimuleres dermed. Denne tredelte terapi forlenger forventet levealder for pasienter. De forventede komplikasjonene i det nevrologiske feltet kan i det minste bli forsinket med disse terapeutiske målinger. Under visse omstendigheter, levertransplantasjon kan også være nyttig for pasienter av første type. Dette transplantasjon bør ideelt sett utføres relativt tidlig. Stamcelleterapeutiske tilnærminger blir fortsatt testet i denne sammenhengen. Det er foreløpig ingen årsaksbehandling og dermed ingen utsikter til en kur mot Crigler-Najjar syndrom. Fremskritt innen genterapi kan imidlertid endre det i nær fremtid.
Prospekt og prognose
Det videre løpet av Crigler-Najjar syndrom avhenger veldig av dets eksakte uttrykk, så en generell prediksjon er ikke mulig i denne forbindelse. I mange tilfeller er epileptiske anfall begrenset ved hjelp av medisiner. Videre er mange berørte personer avhengige av lysbehandling for å begrense symptomene. Behandling av syndromet øker pasientens forventede levealder betydelig, selv om en fullstendig kur ikke kan oppnås. I alvorlige tilfeller stoler pasienter på en levertransplantasjon for å fortsette å overleve. I mange tilfeller må dette utføres i ung alder.Hvis Crigler-Najjar syndrom ikke behandles, fører det vanligvis til den berørte personens død eller til en betydelig redusert forventet levealder. En årsaksbehandling av syndromet er ikke mulig, slik at bare symptomene kan begrenses. Foreldre bør gjennomgå genetisk rådgivning hvis de ønsker å få et nytt barn, for å forhindre at syndromet gjentar seg hos et barn. Siden mange av de kirurgiske prosedyrene må finne sted umiddelbart etter fødselen, er de forbundet med høy risiko.
Forebygging
Crigler-Najjar syndrom er en genmutasjon. derfor tilstand kan ikke forhindres. Imidlertid, som en del av en DNA-sekvensanalyse, kan par i familieplanlegging ha sannsynligheten for å få et barn med sykdommen estimert.
Følge opp
I Crigler-Najjar syndrom er det vanligvis få tiltak for etterbehandling tilgjengelig for den berørte personen. I denne sykdommen er den berørte personen først og fremst avhengig av en rask og fremfor alt tidlig diagnose, slik at det ikke oppstår ytterligere komplikasjoner og symptomene på sykdommen ikke fortsetter å forverres. Siden Crigler-Najjar syndrom er en arvelig sykdom, kan den ikke helbredes helt, slik at pasienten er avhengig av livslang terapi. Hvis pasienten ønsker å få barn, genetisk rådgivning anbefales på det sterkeste for å forhindre gjentakelse av denne sykdommen hos etterkommerne. Selvherding kan ikke forekomme i dette syndromet. Siden behandlingen ofte utføres ved hjelp av medisiner, bør pasienten alltid være oppmerksom på et regelmessig inntak med riktig dose. Regelmessige undersøkelser av en lege er også veldig viktige for å kunne overvåke symptomene permanent. I alvorlige tilfeller av sykdommen kan imidlertid transplantasjon av lever også være nødvendig, slik at forventet levealder heller ikke sjelden reduseres av Crigler-Najjar syndrom. Å elske omsorg og støtte fra sin familie er veldig viktig å forebygge depresjon eller andre psykologiske forstyrrelser.
Her er hva du kan gjøre selv
Pasienter med Crigler-Najjar syndrom er alvorlig svekket i hverdagen. Mens type CN II-pasienter vanligvis bare trenger å være oppmerksom på overholdelse av medisiner, lysbehandling er den viktigste faktoren som bestemmer hverdagen for CN I-pasienter. Sovende klær for maksimal eksponering for lys i løpet av året forkjølelse sesong betyr at syke ofte fryser om natten. Om sommeren kan varmestrålingen til det blå lyset forstyrre søvnen. Moderne enheter med LED-belysning og betydelig redusert varmeproduksjon gir et middel. Generelt må man sørge for å sikre fleksibel klimaanlegg i soveområdet, og beskyttelsesbrillene må kontrolleres. Vann og salttap på grunn av økt fordampning som følge av lysenergien må kompenseres. På grunn av flere timers lysterapi er andre aktiviteter sterkt begrenset. På grunn av størrelsen og mangelen på transportabilitet til terapienhetene, er det også vanskelig å realisere ferieturer. Imidlertid er bærbare enheter nå tilgjengelig. I enkelttilfeller kan berørte pasienter også behandles med fiberoptiske lysmatter. For berørte barn og ungdom fører det ytre utseendet til Crigler-Najjar syndrom ofte til problemer i kontakt med andre barn. Foreldre og pårørende lider ikke bare med erting, etc. De blir også ytterligere belastet av behovet for regelmessig overvåking under nattlig lysterapi.
