De-Grouchy syndrom er et misdannelseskompleks hvor det finnes flere undertyper. Flere misdannelser er forårsaket av sletting på kromosom 18. Pasienter behandles bare symptomatisk.
Hva er de Grouchy syndrom?
De såkalte misdannelsessyndromene er en gruppe lidelser som manifesterer seg som et kompleks av forskjellige misdannelser. En delmengde av denne gruppen lidelser er det såkalte De-Grouchy syndromet, som er delt inn i to forskjellige typer med forskjellige symptomer. Den første beskrivelsen av De-Grouchy syndrom fra et vitenskapelig synspunkt var i 1963, og litt mer enn 100 tilfeller er dokumentert siden den første saksbeskrivelsen. Den første typen av syndromet betraktes som en alvorlig form og er assosiert med mange symptomer, særlig redusert muskeltonus, misdannelser i hendene, autoimmun symptomatologi og hjerteavvik. Type II av syndromet er noe mildere og er for eksempel ikke forbundet med organiske misdannelser. I stedet, føre symptomatisk kortvokst er tilstede i denne typen. De to syndromene er noen ganger gruppert sammen som slettingssyndromer i kromosom 18 fordi de skyldes sletting av mutasjoner av dette kromosomet. En blanding av de to undertypene er tilstede i det såkalte 18-R-syndromet. Ekspresjonen av syndromene kan være ekstremt variabel og avhenger av lengden på den kromosomale slettingen i det enkelte tilfelle.
Årsaker
Årsaken til alle former for de Grouchy syndrom er en genetisk mutasjon assosiert med familiær klynging. I alle lidelser i gruppen påvirkes kromosom 18 av slettinger. Deler av kromosomet er altså slettet, noe som forklarer de individuelle symptomene på syndromene. Dermed ligger delvis monosomier til grunn for alle former for syndromet. I denne typen numerisk kromosomavvik, individuell kromosomer mangler. I tilfelle av De Grouchy syndrom, er monosomiene knyttet til kromosomale segmenter i gen locus 18q23. For eksempel inneholder kromosom 18 gener som koder for glykoproteinet APCDD1 i DNA. I tillegg gener som koder for den metabolske regulatoren Bcl-2 av mitokondrier til iskemiske forhold er inkludert. Videre koder visse gener av kromosomet for det basale myelinproteinet MBP, som hovedsakelig er signifikant for myelin skjede av nevroner og forklarer den karakteristiske muskelsvakheten hos individer med syndrom. I type I av De-Grouchy syndrom er det et stykke tap på den korte armen av kromosom 18. Type II av syndromet er basert på et stykke tap på den lange armen 18q22-23 av kromosomet. Når ringkromosom 18 bærer slettinger på de lange og korte armene, er kombinasjoner av typiske trekk hos pasienter av type I og II De Grouchy tilstede.
Symptomer, klager og tegn
De-Grouchy syndrom type I pasienter har lav fødselsvekt og viser somatisk hypotrofi med nedsatt muskeltonus. Ofte er hendene store og bærer korte fingre, noen ganger assosiert med fire-finger furing, lateralt bøyde falanger, og tå syndaktivt. I tillegg vil en hjerte defekter og tarmplasseringsavvik er ofte til stede. Andre symptomer kan omfatte store ører. I tillegg manifesterer type I seg ofte som atresi eller stenose i øregangene. Trakt brystet og hjerne or hode abnormiteter som kortvokst også forekomme. I tillegg til brachycephaly og holoprosencephaly, enøyde eller en manglende evne til å utvikle lukt hjerne kan være til stede. Kraniale suturer til berørte individer lukkes ofte for tidlig, og forårsaker kognitiv funksjonshemming. Misdannelser i øyemuskulaturen, okulær dysmorfi og misdannelser i banene er karakteristiske for type I, i likhet med orbital dysmorfi og små eller vidt fordelte øyne. I tillegg til hypertelorisme, kan smale palpebrale sprekker, blefarofimose og hengende øyelokk være en indikasjon på type I. ptose, glaukom, eller strabismus med okulær tremor er også karakteristisk. Pasientens mandible er ofte underutviklet eller forskjøvet bakover, den orale spalten er bred og tennene utvikler seg unormalt. Nesehulen er ofte koblet til svelget og pasienter lider av retardert beinalder som fører til vekst retardasjon. Ryggraden bøyer seg ofte og får en pukkel til å utvikle seg. tyreoiditt ofte forekommer, og immunsvikt med autoimmunologiske symptomer og immunoglobulin A-mangel kan også utvikle seg. Pasienter lider ofte av diabetes mellitus type 1 allerede i ungdomsårene. Berørte jenter menstruerer ofte ikke. Det ledende symptomet i type II av De-Grouchy syndromet er en hypofyseal kortvokst. Dette symptomet er assosiert med mikrocefali, muskelhypotoni eller innsnevring av øregangene og okulære misdannelser. Type II er også preget av tannavvik, kognitiv svikt eller immunsvikt. I 18-R syndrom kan alle de beskrevne symptomene være tilstede.
Diagnose
Fordi slettingssyndrom på kromosom 18 er sjelden og symptomene er ekstremt varierende, er alle former for de Grouchy syndrom vanskelig å diagnostisere. Kromosomalyse er det valgte diagnostiske verktøyet. Differensielt må syndromet skilles fra cerebro-oculo-facio-skeletal syndrom. Pasientenes prognose avhenger av alvorlighetsgraden og symptomene i hvert enkelt tilfelle.
Komplikasjoner
På grunn av de Grouchy syndrom, lider pasienten av forskjellige klager som føre til forskjellige komplikasjoner. I dette tilfellet avhenger det videre forløpet i stor grad av utviklingen av symptomene. Siden det ikke er noen direkte behandling for De-Grouchy syndrom, kan vanligvis bare symptomene lindres. I mange tilfeller er fingre og hender påvirket av syndromet. Pasienten klager over korte fingre og store hender. Disse kan begrense hverdagen og føre til mobbing og erting hos barn. Likeledes, i de fleste tilfeller, a hjerte defekt utvikler seg også. Utstikkende ører fører ofte til senket selvtillit. De hode kan også bli påvirket av syndromet, vokser for lite. Ofte er det en immunmangel, på grunn av hvilke sykdommer og betennelser forekommer oftere. Den berørte personen lider av strabismus og diabetes. Livskvaliteten synker ekstremt på grunn av symptomene. Det er vanligvis ikke mulig å lindre alle symptomer. Først og fremst immunmangel og hjerte defekt blir behandlet slik at pasienten ikke dør av infeksjoner. Forventet levetid er imidlertid redusert på grunn av De Grouchy syndrom. Klager på musklene kan behandles uten ytterligere komplikasjoner.
Når bør du oppsøke lege?
Dessverre er årsaksbehandling av de Grouchy syndrom ikke mulig. Av denne grunn må en lege konsulteres når det er forskjellige symptomer forårsaket av de Grouchy syndrom. Først og fremst bør medisinsk behandling søkes hvis pasienten viser det immunsvikt og lider dermed ofte av infeksjoner eller betennelser. Diabetes i ung alder eller strabismus kan også indikere De-Grouchy syndrom. Spesielt diabetes krever tidlig diagnose og behandling for å unngå ytterligere skade og komplikasjoner. Tidlig diagnose er også nyttig når kognitive svikt og funksjonshemninger oppstår og har en veldig positiv effekt på den videre sykdomsforløpet. Mange av misdannelsene kan sees i ansiktet og kan behandles ved kirurgisk inngrep. Behandlingen av disse misdannelsene og misdannelsene utføres av forskjellige spesialister. Imidlertid kan den første diagnosen stilles av en barnelege. Vekstforstyrrelser kan i dette tilfellet også være relativt godt begrenset av medisinsk behandling.
Behandling og terapi
Fordi alle former for de Grouchy syndrom involverer kromosomale slettinger, ingen årsakssammenheng terapi er tilgjengelig for behandling av pasienter. Berørte individer behandles rent symptomatisk, med spesiell oppmerksomhet til å begynne med med hensyn til organiske misdannelser. For eksempel hvis det er en hjertefeil, blir denne hjertefeilen korrigert så tidlig som mulig, vanligvis kirurgisk. Hvis det unormale skull form begrenser hjerne i vekst eller det intrakraniale trykket øker, skull bein må åpnes kirurgisk for å redusere trykket. Vekstavvik på grunn av mangel på hypofysen kan motvirkes med hormontilskudd. Deformiteter i hendene kan korrigeres kirurgisk. Oftalmologisk behandling er også nødvendig, som ofte tilsvarer strabismus kirurgi for strabismusPå grunn av muskelsvakhet, bør fysioterapeutisk behandling gis for å styrke musklene og sikte på å øke muskeltonen gjennom spesifikke øvelser. Stenoser i øregangene kan behandles kirurgisk under visse omstendigheter. For å støtte den kognitive utviklingen av pasienter, tidlig intervensjon kan være nyttig. Fra et medisinsk synspunkt trenger ikke alle misdannelser av syndromet nødvendigvis å bli korrigert. Noen av misdannelsene fører ikke til funksjonshemning, men er et rent kosmetisk problem. Disse misdannelsene får i utgangspunktet mindre oppmerksomhet i behandlingsplanleggingen enn funksjonshemningene. Foreldre til berørte barn får genetisk rådgivning og blir informert om sannsynligheten for gjentakelse.
Utsikter og prognose
De Grouchy syndrom er en arvelig lidelse, som av denne grunn ikke kan behandles symptomatisk terapi. Av denne grunn er rent symptomatisk behandling tilgjengelig for de berørte. Selvherding forekommer ikke med dette syndromet. Hvis De-Grouchy-syndromet ikke behandles, lider de berørte personene av forskjellige misdannelser i kroppen, noe som ekstremt begrenser deres liv. Videre er den immunsystem er betydelig svekket, slik at de berørte personene i økende grad lider av betennelser og infeksjoner. I verste fall kan de til og med dø av disse, slik at behandling av syndromet alltid er nødvendig. Videre lider de berørte personene av forsinket utvikling og dermed av kognitive begrensninger og mentale retardasjon. Disse begrensningene og forsinkelsene kan løses i mange tilfeller ved intensiv terapi. Som et resultat kan den berørte personen vanligvis utvikle seg. De forskjellige misdannelsene på kroppen lindres også av kirurgiske inngrep, og livskvaliteten blir betydelig forbedret som et resultat. Imidlertid oppnås ikke en fullstendig kur mot De Grouchy syndrom. Infeksjoner og betennelser kan ikke forhindres, men de kan alltid behandles senere. Som regel reduserer ikke de Grouchy syndrom pasientens forventede levealder.
Forebygging
I beste fall kan de Grouchy syndrom forebygges av genetisk rådgivning under familieplanlegging.
Oppfølgingsbehandling
I de fleste tilfeller har ikke personen som er rammet av De Grouchy syndrom målinger eller muligheter for etterbehandling i det hele tatt, da dette er en medfødt sykdom som ikke kan behandles fullstendig. Hvis pasienten ønsker å få barn, genetisk rådgivning kan også utføres for å forhindre at syndromet gjentas hos etterkommerne. Jo tidligere sykdommen oppdages og behandles, jo bedre er sykdomsforløpet vanligvis. Hjertesymptomene løses vanligvis i de unge leveårene ved kirurgisk inngrep. Etter en slik operasjon, bør den berørte personen uansett hvile og ta vare på kroppen hans. Anstrengelser eller fysiske og stressende aktiviteter skal uansett avstå fra, for ikke å gjøre det stresset kroppen unødvendig. Fysioterapi er også ofte nødvendig. Mange av øvelsene fra en slik fysioterapi kan også utføres hjemme, noe som akselererer helbredelsesprosessen. Hvorvidt det er redusert forventet levealder for den berørte personen på grunn av De-Grouchy-syndromet, kan ikke forutsies universelt.
Her er hva du kan gjøre selv
De forskjellige former for de Grouchy syndrom kan ennå ikke behandles årsaksvis. Selvhjelp målinger fokuser derfor på å støtte symptomatisk terapi og gjøre det lettere for den berørte personen å takle sykdommen. Generelt, i tilfelle kromosomale slettinger, bør en omfattende konsultasjon med en spesialist finne sted. Spesielt hos barn kan dette forhindre utvikling av mange typiske frykt og usikkerhet knyttet til sykdommen. Foreldrene til berørte barn kan dra nytte av genetisk rådgivning, som gir informasjon om hvordan man skal håndtere sykdommen og sannsynligheten for tilbakefall. Fysioterapeutisk behandling kan støttes av spesifikke øvelser og regelmessig trening. I tilfelle alvorlige misdannelser anbefales imidlertid et besøk til en spesiell klinikk. målinger kan tas for å redusere bevegelsesbegrensningene og dermed også forbedre livskvaliteten til de berørte. Siden klager og begrensninger i hverdagen alltid forblir til tross for alle tiltak, må de nødvendige støttetiltakene organiseres på et tidlig stadium. Noen hjelpemidler som ortopediske sko, visuelle hjelpemidler eller rullestol bør også organiseres tidlig i samråd med legen.
