doxorubicin er et medikament som tilhører antracyklingruppen av stoffer, som brukes i kjemoterapi as cytostatika å behandle forskjellige typer kreft. Den aktive ingrediensen tilhører interkalantene.
Hva er doksorubicin?
doxorubicin er et cellegift. Cytostatisk narkotika er stoffer som hemmer celledeling og / eller cellevekst. Derfor brukes de hovedsakelig til behandling av kreft or autoimmune sykdommer. doxorubicin er et såkalt hydroksyderivat av det naturlige antibiotika daunorubicin, som er produsert av bakterie Streptomyces peuceticus og Streptomyces coeruleorubidus. Siden effekten av det cellegift er basert på interkalering av molekyler i DNA er doxorubicin klassifisert som et intercalant. Stoffet administreres til kroppen intravenøst eller intra-arterielt, dvs. via infusjon eller injeksjon, for behandling av svulster som brystkarsinom eller bronkial karsinom.
Farmakologisk virkning
Doxorubicin binder seg til DNA i kroppens celler, hvor det hindrer polymeraser, som igjen tjener til å kopiere det genetiske materialet, fra å binde seg. Gjennom denne interferensen blokkerer legemidlet både syntesen av DNA og syntesen av RNA, og derved hemmer celledeling og til slutt forårsaker celledød. Spesielt er kroppens celler i S-fasen veldig følsomme for stoffet. S-fasen er replikasjonsfasen av cellesyklusen, der ny DNA-syntese finner sted. Siden tumorceller deles oftere, påvirkes de av stoffets toksiske effekt betydelig oftere enn sunne kroppsceller.
Medisinsk anvendelse og bruk
Doxorubicin har en relativt lav grad av resistente svulster og brukes derfor sammen med andre intercalants for nesten alle solide svulster. Disse inkluderer for eksempel kreft i det kvinnelige brystet eller bronkialsystemet. Lymfomer er også blant de typiske indikasjonene for doksorubicin. Hos pasienter som ikke tåler kraftig kombinert kjemoterapi, doxorubicin er også egnet som monoterapi. For enklere svulstsykdommer, legemidlet administreres intravenøst, dvs. i en blodåre. I kontrast, hepatocellular carcinoma (HCC), en ondartet kreft av leveren celler, krever intraarteriell påføring som en del av transarterial kjemoembolisering (TACE). Her administreres behandlingen via et spesielt katetersystem gjennom arteriene. På denne måten kan det aktive stoffet påføres direkte i disse fartøy som forsyner svulsten. Kjemoterapeutiske midler som doxorubicin emboliseres midlertidig med jod-holdige oljer eller stivelsespartikler for å forlenge effekten av terapeutiske midler i svulsten. Emboliseringsmidlene reduserer blod tilførsel til svulsten og la kjemoterapi medisin for å bli værende i kreften lenger.
Risiko og bivirkninger
Blant de viktigste bivirkningene er beinmarg depresjon. Det er her det er vanlig blod formasjon i beinmarg, kalt hematopoiesis, stopper. Dette resulterer i mangel på rødt blod celler, hvite blodcellerog blodplater. Som et resultat, immunsystem er betydelig svekket, slik at de som rammes lider oftere av infeksjoner. Trombocytopeni, mangel på blod blodplater, resulterer i økt risiko for blødning. Pasienter kan utvikle alvorlig blødning selv fra mindre skader. Typiske symptomer på anemi inkluderer redusert ytelse og rask tretthet. Noen beinmarg depresjon er potensielt livstruende. Doxorubicin kan være både nefrotoksisk og kardiotoksisk. Nefrotoksiner skader cellene i nyre og kan forårsake glomerulonefritt. I denne bilaterale formen av nyre betennelse, blir nyrekroppene først berørt. glomerulonefritt er en av de vanligste årsakene til kronisk nyresvikt. Kardiotoksiske stoffer, derimot, skader hjerte muskel. Dette kan resultere i kardiomyopati. Slike doksorubicin-indusert kardiomyopati kan motvirkes til og med måneder etter den første administrasjon med administrering av dexrazoxane. Dette midlet kan redusere den cytotoksiske effekten av doksorubicin. Sårdannelse er også blant de potensielle bivirkningene av doksorubicin. De dyptliggende stoffdefektene til hud or slimhinne kalles også sår. Scarless healing av disse smertefulle hud manifestasjoner er ikke mulig. I verste fall må hardt rammede ekstremiteter amputeres.Åpent sår infeksjoner er også blant de potensielle komplikasjonene.
