Hornstein-Knickenberg syndrom er en genetisk lidelse assosiert med mutasjon av elementer i mTOR-signalkjeden. Fordi denne signalkjeden påvirker cellevekst og dødelighet, manifesterer mutasjon seg i flere celleproliferasjoner. Svulstene manifesterer seg som multisystem sykdom.
Hva er Hornstein-Knickenberg syndrom?
Hornstein-Knickenberg syndrom ble først beskrevet på 20-tallet av den tyske dermatologiprofessoren Otto P. Hornstein og assistenten Monika Knickenberg. Til ære for de første beskriverne ble komplekset av symptomer de beskrev heretter kalt Hornstein-Knickenberg syndrom. Fordi symptomkomplekset også ble beskrevet måneder senere av Arthur R. Birt, W. James Dubé og Georgina R. Hogg, regnes det kliniske begrepet Birt-Hogg-Dubé syndrom som et vanlig synonym for lidelsen. Fordi det er en sjelden fibroma, blir syndromet også referert til som fibromatosis cutis. Symptomer på sykdommen manifesterer seg ikke før i voksen alder, selv om sykdommen regnes som genetisk og derfor medfødt. Forekomsten av sykdommen er ikke godt forstått. Imidlertid anslås prevalensen å være omtrent ett tilfelle i 200,000. I følge disse estimatene ville syndromet således være mer vanlig enn noen andre genetiske lidelser. Syndromet kan i stor grad klassifiseres som en tumorøs sykdom, ettersom berørte individer utvikler flere og histologisk forskjellige papler på hud og organer. Hittil har syndromet blitt beskrevet i omtrent 100 familier.
Årsaker
Årsaken til Hornstein-Knickenberg syndrom ser ut til å være genetikk. En sexpreferanse er ikke observert. Symptomkomplekset har også blitt beskrevet som arvelig så ofte som familiær eller sporadisk. En autosomal dominerende arv ble observert i tilfeller av familiær klynging. De eksakte årsakene til utviklingen av symptomene er ikke avgjort avklart. Imidlertid er det en rekke spekulasjoner i denne forbindelse. Det mest sannsynlige antar årsaksmutasjoner i FLCN gen på gen locus 17p11.2. Dette gen koder i DNA for protein follikulin. Funksjonen til dette endogene stoffet er ennå ikke kjent. Imidlertid er det spekulasjoner om at follikulin er et element i mTOR-signalkjeden. Dette er det såkalte pattedyr Target Of Rapamycin. Denne signalkjeden har vist seg å være et kritisk element for celleoverlevelse, cellevekst og celledødelighet. Når FLCN gen er mutert, er follikulinproteinet defekt. Hvis det, som spekulert, virkelig er et element i mTOR-signalkjeden, kan mutasjonen i denne signalkjeden forklare den overdrevne celleveksten og dermed de symptomatiske spredningene av Hornstein-Knickenberg syndrom.
Symptomer, klager og tegn
Hornstein-Knickenberg syndrom er preget av forskjellige, kliniske trekk. Vanligvis begynner pasienter rundt det fjerde tiåret av livet hud-farget til kjøttfargede, voksagtige hudlesjoner som er opptil fem millimeter store, halvkuleformede og vanligvis asymptomatiske. I tillegg til hudlesjoner, opptrer også orale papler. Histologisk tilsvarer flere lesjoner kombinasjoner av forskjellige strukturer. I tillegg til perifollikulære fibromer i stammen og hode, hengende fibromer i lysken, økser eller i nærheten av hals er vanlige symptomer. I tillegg adenomatøs kolon polypper er vanligvis til stede. Svulster i hår plate, lipomer, angiolipomas og basalcellekarsinom] e kan også passe inn i det kliniske bildet så vel som bindevev nevus. I tillegg til dermale manifestasjoner, kan sykdommen også manifestere seg i organiske manifestasjoner. Det påvirker ofte organsystemet med symptomer som kolon karsinomer eller adenomer, prostata karsinomer, nyrecyster, angiolipomas eller hyperuricemias. Emfysem i lungene kan også forekomme. Dasselne gjelder for bronkiektasier, hamartomas eller lunge cyster. I øynene, retinopati, chorioretinopati, eller glaukom er ofte til stede. De endokrine system av pasienter kan bli påvirket av skjoldbruskkjertelkreft og paratyreoideadenomer. Med hensyn til endokrine system, hypotyreose or diabetes kan også utvikle seg. I tillegg er hypertoni i musklene, ansiktsparese, progressiv døvhet eller aplasi av arteriene kan også passe inn i det kliniske bildet.
Diagnose og sykdomsforløp
Det første trinnet mot diagnose for Hornstein-Knickenberg syndrom tilsvarer identifikasjonen av alle kliniske manifestasjoner og funn som symptomer på det samme kliniske bildet. Når symptomene er demonstrert ved avbildning og legen har festet manifestasjonene til ett syndrom, kan han eller hun bekrefte den foreløpige diagnosen Hornstein-Knickenberg syndrom ved å oppdage mutasjonene i FLCN-genet. Prognosen avhenger av tidspunktet for diagnosen, involveringen av Indre organerog typen svulster i hvert tilfelle.
Komplikasjoner
Celleproliferasjon oppstår som et resultat av Hornstein-Knickenberg syndrom. Disse har generelt en veldig negativ effekt på pasientens Helse. Vanligvis resulterer dette i hud lesjoner, som imidlertid ikke gjør det føre til noen spesielle symptomer. Den berørte personen lider også av fibromer og svulster i forskjellige deler av kroppen. De Indre organer kan også påvirkes, slik at pasienten vanligvis dør uten behandling. Ikke sjelden påvirkes øynene også av Hornstein-Knickenberg syndrom, og glaukom kan forekomme. Videre lider de fleste pasienter av diabetes og døvhet. Døvheten er progressiv og utvikler seg vanligvis i løpet av sykdommen. Det er ikke mulig å behandle Hornstein-Knickenberg syndrom kausalt. Av denne grunn er det bare symptomene og klagene ved syndromet som kan begrenses og behandles. Selv om det ikke er noen komplikasjoner, kan en positiv sykdomsforløp ikke garanteres. I noen tilfeller begrenser dette pasientens forventede levealder. I de fleste tilfeller trenger pasienter også psykologisk behandling for å lindre de psykologiske symptomene.
Når bør du oppsøke lege?
If hudlesjoner og orale papler blir plutselig lagt merke til, kan Hornstein-Knickenberg syndrom være underliggende. Et besøk til legen er indikert hvis symptomene vedvarer over lengre tid, eller hvis det oppstår ytterligere klager. Det er typisk at sykdommen dukker opp fra det fjerde tiåret av livet og utover. I de fleste tilfeller øker symptomene med årene og til slutt også forårsaker psykisk lidelse. Den genetiske defekten må umiddelbart undersøkes og behandles av en fastlege eller hudlege. Ellers kan det oppstå alvorlige komplikasjoner. Senest når de karakteristiske svulstene i hår plate blir lagt merke til, er medisinsk råd nødvendig. I tilfelle synsforstyrrelser, er det best å konsultere en øyelege. Organsykdommer krever avklaring av en spesialist i indre sykdommer. Folk som allerede lider av diabetes eller døvhet bør informere den ansvarlige legen om uvanlige symptomer og justere dem kosthold i samarbeid med ernæringsfysiolog. Omfattende medisinsk behandling støttet av selvhjelp målinger kan redusere symptomene på Hornstein-Bochenberg syndrom.
Behandling og terapi
årsaks terapi eksisterer ikke for pasienter med Hornstein-Knickenberg syndrom før genterapiintervensjoner er godkjent. Av denne grunn er behandling for tiden symptomatisk og støttende. De dermatologiske manifestasjonene av syndromet kan ikke behandles spesifikt. Manifestasjoner som politisk perifollikulær fibroma fjernes kirurgisk. Terapeutisk har elektrodesikk og dermabrasion også blitt diskutert tidligere, men disse er ofte forbundet med gjentakelser. Hvis manifestasjoner allerede er tilstede i organsystemet, må disse manifestasjonene også fjernes kirurgisk eller mikrokirurgisk og om nødvendig trekkes tilbake. Lukk overvåking er alltid indisert for pasienter med Hornstein-Knickenberg syndrom. På denne måten bør spesielt angrep på organsystemet oppdages i tide. Støttende psykoterapeutisk behandling blir vanligvis foreslått for pasientene. I tillegg til dette trinnet får berørte individer genetisk rådgivning og, i denne veiledningen, blir spesielt informert om sykdomsrisikoen hos planlagte barn og lignende sammenhenger.
Prospekt og prognose
Prognose og utsikter er basert på faktorer inkludert diagnosetidspunkt, type og antall svulster og omfanget av sykdommen. Hvis den Indre organer er involvert, er prognosen mye mer negativ enn om bare huden og andre ytre organer blir berørt. I prinsippet er det utsikter til kur, forutsatt at sykdommen oppdages og behandles på et tidlig stadium. Pasientene må gjennomgå kjemoterapi or strålebehandling, som kan føre til ytterligere fysiske klager. Imidlertid kan komplikasjoner reduseres ved optimalt justert medisinering og omfattende oppfølgingsbehandling. Hvis Hornstein-Knickenberg syndrom diagnostiseres sent, er prognosen dårlig. Da kan indre organer allerede være påvirket og kirurgi og annet målinger må tas, som ikke alltid lykkes. Imidlertid er det alltid en sjanse for fullstendig utvinning i Hornstein-Knickenberg syndrom. Pasienten må søke behandling tidlig og også følge legens instruksjoner. Hvis det oppstår gjentakelser, reduseres sjansene for utvinning proporsjonalt. Forventet levealder reduseres ikke nødvendigvis av Hornstein-Knickenberg syndrom. Livskvalitet derimot reduseres sterkt fordi multisystemsykdommen påvirker hele kroppen og forårsaker multiforme klager. Smertestillende og kirurgi kan forbedre trivselen på lang sikt. Likevel er fullstendig utvinning usannsynlig, så avslutningsvis gir Hornstein-Knickenberg syndrom ikke en god prognose.
Forebygging
Til dags dato er det praktisk talt umulig å forhindre Hornstein-Knickenberg syndrom. Fordi det er mistanke om arvelig basis, er det eneste forebyggende tiltaket ikke å få egne barn hvis syndromet allerede er kjent i ens familie.
Følge opp
I de fleste tilfeller har pasienten ingen eller svært få målinger direkte etterbehandling tilgjengelig for Hornstein-Knickenberg syndrom. I denne sykdommen må en lege konsulteres umiddelbart for å forhindre ytterligere komplikasjoner eller i verste fall død av den berørte personen. Hvis syndromet ikke oppdages tidlig og behandles av lege, kan svulstene spre seg. Derfor bør pasienten oppsøke lege ved de første symptomene og tegnene på sykdommen for å forhindre ytterligere ubehag. Symptomene i seg selv lindres vanligvis ved kirurgisk inngrep. I alle fall bør pasienten hvile og ta det med ro på kroppen etter en slik operasjon. Anstrengelser eller stressende fysiske aktiviteter bør uansett unngås for ikke å legge unødig belastning på kroppen. Videre er regelmessige undersøkelser av en lege også veldig nyttige for å oppdage og behandle nye svulster på et tidlig stadium. Muligens fører Hornstein-Knickenberg syndromet til redusert forventet levealder for pasienten. Siden syndromet kan også føre til psykisk opprørt eller depresjon, diskusjoner med venner eller familie er ofte veldig nyttige for å forhindre det.
Her er hva du kan gjøre selv
Dessverre er alternativene for selvhjelp relativt begrenset i tilfelle Hornstein-Knickenberg syndrom, så den berørte personen må først og fremst stole på medisinsk behandling for å lindre symptomene. I tilfelle diabetes, en streng kosthold må følges for å unngå ytterligere komplikasjoner og ubehag. I denne forbindelse kan det også konsulteres en ernæringsfysiolog som kan gi den berørte personen en kosthold plan. Ubehaget i øynene kan vanligvis kompenseres av forskjellige visuelle hjelpemidler. Videre bruk av omsorg kremer og salver kan ha en veldig positiv effekt på hudklagene ved Hornstein-Knickenberg syndrom og lindre dem. Imidlertid må pasienter stole på kirurgiske inngrep for effektivt å bekjempe sykdommen. Psykologisk behandling fortsetter å ha en positiv effekt på sykdomsforløpet. Denne pleien trenger ikke nødvendigvis å bli gitt av en psykolog. Venner og slektninger kan også bidra til pasientens psykologiske stabilitet og lindre depresjon. Spesielt når det gjelder barn, bør en avklarende diskusjon om mulig sykdomsforløp føres. Videre bør de berørte gjennomgå genetisk rådgivning for å forhindre Hornstein-Knickenberg syndrom hos barn.
